Assessment of the Effectiveness of Vitamin Supplement in Treating Eczema: A Systematic Review and Meta-Analysis
Abstract
Hintergrund. Die Morbidität von Ekzemen hat in den letzten Jahren zugenommen, und die Methoden zur Vorbeugung oder Linderung ihrer Auswirkungen werden immer wichtiger. Zu diesem Zweck wurde diese Forschung durchgeführt, um die Effektivität von Vitaminsupplementen in der Ekzemtherapie zu bestimmen. Methode. Es wurden Embase, PubMed und das Cochrane Central Register of Clinical Trials durchsucht. Es wurden nur randomisierte, kontrollierte Studien eingeschlossen, und wir haben alle quantifizierten förderfähigen Daten berücksichtigt, bei denen der SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD) Index oder Eczema Area and Severity Index (EASI) Scores zur Beurteilung des Schweregrades des Ekzems verwendet wurden. Ergebnisse. Zehn Studien erfüllten die Einschlusskriterien, und acht von ihnen wurden für die quantitative Analyse eingeschlossen (insgesamt: 456 Patienten). Im Vergleich zu den Kontrollen verringerte sich der SCORAD-Index oder EASI in der Vitamin-Supplementierungsgruppe (mittlere Differenz -5,96, 95% CI: -7,69 bis -4,23 für Vitamin D3; mittlere Differenz -5,72, 95% CI: -11,41 bis -0,03 für Vitamin E; und mittlere Differenz -3,19, 95% CI: -4,27 bis -2,10 für Vitamin B12). Schlussfolgerung. Diese Studie deutet darauf hin, dass Vitaminsupplemente wichtige Therapeutika für die Behandlung von Ekzempatienten sein könnten.
1. Einleitung
Ekzeme, eine häufige Hautreizung, präsentiert sich oft als eine chronische, entzündliche und juckende Hautanomalie. Es umfasst eine Gruppe von Erkrankungen, von denen die atopische Dermatitis (AD) die häufigste Form ist. In letzter Zeit hat das Auftreten bzw. die Prävalenz der atopischen Dermatitis in Afrika, Ostasien und Westeuropa zugenommen. Obwohl Medikamente die Symptome effektiv behandeln und die Lebensqualität der meisten Patienten verbessern können, muss eine radikale Heilung noch gefunden werden.
Vitamine spielen eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung normaler Körperfunktionen. Zum Beispiel wurde Vitamin D, insbesondere Vitamin D3, mit dermatologischen Erkrankungen, einschließlich atopischer Dermatitis, in Verbindung gebracht. Der Metabolit von D3, 1α,25-Dihydroxyvitamin D3 , sowie Vitamin E und Vitamin C werden seit langem in der Hautpflege als Antioxidantien zur Aufrechterhaltung des zellulären Redox-Gleichgewichts eingesetzt. Vitamin B12, auch bekannt als Cobalamin, hat eine komplexe Beziehung zur Haut und soll helfen, Ekzemsymptome zu lindern, indem es den Stickoxidspiegel reduziert. Frühere Studien haben nahegelegt, dass Vitamine, insbesondere Vitamin E, Vitamin D und Vitamin B12, bei der Behandlung des atopischen Ekzems (AE) nützlich sein können; es sind jedoch weitere Beweise erforderlich, bevor Vitaminpräparate für das atopische Ekzem empfohlen werden können. Obwohl zum Beispiel festgestellt wurde, dass die Einnahme von Vitamin D3 umgekehrt mit dem Schweregrad von AE assoziiert ist, waren die Ergebnisse anderer Studien widersprüchlich . Daher wurde die vorliegende Studie durchgeführt, um die Wirksamkeit von Vitaminsupplementen zur Behandlung von Ekzemen zu ermitteln. Andere Meta-Analysen haben gezeigt, dass Vitaminsupplementierung eine brauchbare Behandlungsoption für Ekzeme ist, aber alle Studien waren auf einen einzigen Vitamintyp beschränkt. Daher wurden in der vorliegenden Studie alle Vitamintypen eingeschlossen und nur randomisierte, kontrollierte Studien, die den SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD) Index oder den Eczema Area and Severity Index (EASI) Scores verwenden, für die qualitativen und quantitativen Analysen berücksichtigt, um die Qualität unserer Studie zu gewährleisten.
Der Scoring Atopic Dermatitis Index ist ein Bewertungssystem, das auf Einfachheit und leichter Routineanwendung in Ambulanzen basiert. Es bewertet das Ausmaß, den Schweregrad und die subjektiven Symptome (Ödeme/Papulationen, Erythemexkoriation, Nässen/Krusten, Lichenifikation und Trockenheit) der AD . EASI ist ein effektives, leicht verständliches Instrument zur Bewertung von AD, das sich auf die entscheidenden akuten und chronischen Entzündungszeichen (Erythem, Exkoriation, Induration/Papulation und Lichenifikation) konzentriert. In der vorliegenden Studie wurden quantitative Analysen für Vitamin D3, Vitamin B12 und Vitamin E durchgeführt.
2. Materialien und Methoden
Diese Meta-Analyse wurde in Übereinstimmung mit dem Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions durchgeführt und folgte den Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) Regeln. Das Protokoll für diese Meta-Analyse wurde bei PROSPERO registriert (CRD42018117330).
2.1. Suchstrategie und Datenerhebung
Elektronische Datenbanken, einschließlich PubMed (bis Januar 2019), Embase (bis Januar 2019) und Cochrane Central Register of Clinical Trials (bis Januar 2019), wurden mit den Schlüsselwörtern „eczema AND vitamin“ durchsucht, um Studien zu Patienten zu identifizieren, bei denen ein Ekzem anhand klinischer Diagnosen oder validierter diagnostischer Kriterien diagnostiziert wurde. Die detaillierte Suchstrategie ist in Additional File 1 zu finden.
Alle Suchergebnisse wurden von zwei unabhängigen Reviewern gescreent. Zunächst wurden die Studien anhand der Titel identifiziert, dann wurden die Abstracts der zugehörigen Arbeiten bewertet, um Artikel für ein weiteres Volltextscreening vor der endgültigen Aufnahme in die systematische Übersichtsarbeit zu finden. Ein Flussdiagramm des Auswahlprozesses ist in Abbildung 1 dargestellt.
2.2. Studienauswahl und Datenextraktion
Studien erfüllten die folgenden Kriterien für den Einschluss in unsere Analysen: (1) Teilnehmer: Ekzempatienten mit einer klinischen Diagnose; (2) Interventionen: Informationen über Vitaminsupplemente, Dosierungsintervalle, Dosierung und Art der Verabreichung. Die Art der Vitamine war nicht eingeschränkt. Der Komparator war eingeschränkt; nur Studien, die Placebogruppen oder keine Vitaminsupplementgruppen untersuchten, wurden eingeschlossen; (3) Ergebnismaße: der SCORAD-Index oder EASI; und (4) Studienarten: nur Artikel über randomisierte kontrollierte Studien (RCT), die in englischer Sprache verfasst waren, wurden eingeschlossen. Tierstudien, Fallberichte und Übersichtsartikel wurden ausgelassen.
Alle Daten wurden in zweifacher Ausfertigung aus den eingeschlossenen Artikeln gewonnen und auf einem Formular erfasst, das von zwei der Autoren unabhängig voneinander im Vorfeld entworfen wurde. Dabei gab es keine Vermischung der Autorenschaft. Die Daten, die aus jedem Artikel extrahiert wurden, umfassten Autoren, Länder, Publikationsjahr, Studiendesign, Ein- und Ausschlusskriterien, eingeführte Interventionen, Anzahl der randomisierten und analysierten Studien sowie die Ergebnisse, die anhand des SCORAD-Index oder EASI-Scores gemessen wurden.
2.3. Qualität der Bewertung
Diskrepanzen zwischen den beiden Gutachtern wurden durch Diskussion oder durch Einholung der Meinung eines dritten Gutachters gelöst, und schließlich wurde ein Konsens erzielt. Die Bewertung von Verzerrungen wurde mit dem Cochrane Collaboration Risk of Bias Tool für randomisierte kontrollierte Studien durchgeführt. Zu den bewerteten Risiken gehörten die Generierung einer Zufallsfolge, Allocation Concealment, unvollständige Ergebnisdaten, Verblindung, selektive Berichterstattung und andere Verzerrungen. Nach individueller Bewertung und Diskussion wurde ein Konsens erzielt (Abbildungen 2 und 3). Um die Qualität der Evidenz zu bewerten, wurde das Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) angewandt, wobei die fünf Kriterien für die Abstufung herangezogen wurden: Risiko der Verzerrung, Inkonsistenz, Indirektheit, Ungenauigkeit und Publikationsverzerrung (Abbildung 4). Zusätzlich wurde eine Sensitivitätsanalyse durchgeführt, um den Einfluss jeder einzelnen Studie auf die Stabilität der gesamten quantitativen Analyse für Vitamin D3 zu testen (Abbildung 5).
2.4. Statistische Analysen
Mit Hilfe der Software der Cochrane Collaboration (RevMan 5.3) wurden Modelle mit fixen Effekten verwendet, um die gewichtete mittlere Differenz oder die standardisierte mittlere Differenz (MD) mit 95% Konfidenzintervallen (CI) zu berechnen, um die Effektivität der Vitamineinnahme zur Linderung oder Vorbeugung von Ekzemen zu beurteilen. Ein Test auf Sensitivität oder Spezifität wurde mit STATA 15.1 durchgeführt. Der vom Cochrane Collaboration Tool vorgeschlagene Korrelationsfaktor wurde zur Berechnung der Varianz auf 0,5 gesetzt. Die Heterogenität wurde mit Hilfe der I2-Statistik überprüft, und eine bedeutsame Heterogenität wurde durch 50% des I2-Wertes bestimmt.
3. Ergebnisse
Die initiale Suche identifizierte 1096 Studien, und 98 wurden für ein Volltextscreening ausgewählt. Nur 10 Studien bewerteten den SCORAD-Index oder EASI-Score bei Ekzempatienten und Kontrollen und erfüllten die Einschlusskriterien. Sie wurden für die qualitative Analyse eingeschlossen, und acht von ihnen wurden in die quantitative Synthese aufgenommen. Alle eingeschlossenen Artikel bewerteten die Wirksamkeit von Vitaminsupplementen bei Ekzempatienten anhand des SCORAD-Index oder EASI-Scores. Die Charakteristika der eingeschlossenen Artikel sind in Tabelle 1 zusammengefasst.
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1Ausgenommen diabetischer Mellitus und chronische virale Hepatitis. 2Oral oder parenteral. 3Vitamin D3 Ergänzungsgruppe. 4Vitamin E Ergänzungsgruppe. 5Vitamin-D3- und Vitamin-E-Supplementierung in kombinierter Gruppe. 6Placebo-Gruppe.
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3.1. Vergleich der SCORAD-Index- bzw. EASI-Scores der Vitamin-Supplement-Gruppe und der Placebo-Gruppe
Zehn RCTs wurden in den Review eingeschlossen. Die Stichprobengrößen reichten von 5 bis 57. Die Studien wurden zwischen 2008 und 2018 veröffentlicht. Fünf Studien befassten sich mit atopischer Dermatitis, drei Studien mit pädiatrischer atopischer Dermatitis und zwei Studien mit winterbedingter atopischer Dermatitis.
Im Vergleich zur Kontrollgruppe war der SCORAD-Index der Patienten, die verschiedene Vitamine erhielten, signifikant niedriger, insbesondere in der Studie von Javanbakht et al. wo die kombinierte Supplementierung mit sowohl Vitamin E als auch Vitamin D3 besser war als jedes andere in dieser Studie verwendete Einzelvitamin (-23,1 für die Gruppe mit kombinierten Vitaminen vs. -12,9 für die Gruppe mit nur Vitamin E).
3.2. Vitamin-D3-Supplementierung bei Patienten mit atopischer Dermatitis
Insgesamt wurden die Daten von 148 Patienten mit atopischer Dermatitis und 135 Kontrollen in den RCTs in die quantitative Analyse einbezogen. Amestejani et al. schlossen nur Patienten im Alter von 14 Jahren oder älter ein, Javanbakht et al. schlossen Patienten im Alter von 13 bis 45 Jahren ein, und Lara-Corrales et al. schlossen Patienten im Alter von 0 bis 18 Jahren ein. Armendariz et al. schlossen Patienten im Alter von 2 bis 54 Jahren ein, und Camargo et al. schlossen Patienten mit einem Durchschnittsalter von 9 Jahren (SD = 5) ein.
Die Ergebnisse zeigten, dass die SCORAD-Index- oder EASI-Scores bei Patienten, die Vitamin D3 (Cholecalciferol)-Supplemente erhielten, abnahmen (mittlere Differenz -5,96, 95% CI: -7,69 bis -4,23). Die I2-Statistik deutet darauf hin, dass keine bedeutsame Heterogenität zwischen den Studien gefunden wurde (I2 = 33 %) (Abbildung 6).
3.3. Vitamin B12-Supplementierung bei Patienten mit atopischer Dermatitis
Zwei randomisierte kontrollierte Studien, die die Wirksamkeit von Vitamin B12 untersuchten, beide gemessen mit dem SCORAD-Index, wurden in unsere Analyse einbezogen. Die Ergebnisse zeigten, dass der SCORAD-Index nach der topischen Anwendung einer Vitamin B12-haltigen Creme abnahm (mittlere Differenz -3,19, 95% CI: -4,27 bis -2,10). Es wurde keine signifikante Heterogenität festgestellt (I2 = 0%) (Abbildung 7).
3.4. Vitamin-E-Supplementierung bei Patienten mit atopischer Dermatitis
Zwei randomisierte kontrollierte Studien, die Vitamin E bei Patienten mit Ekzemen testeten, beide gemessen mit dem SCORAD-Index, wurden in unsere Analyse einbezogen. Die Ergebnisse legten nahe, dass sich der SCORAD-Index nach einer Vitamin-E-Supplementierung verbesserte (mittlere Differenz -5,72, 95% CI: -11,41 bis -0,03). Es wurde keine signifikante Heterogenität festgestellt (I2 = 0%) (Abbildung 8).
3.5. Unerwünschte Wirkungen
Javanbakht et al. berichteten von zwei Patienten mit Exazerbationen: einer in der Placebo-Gruppe (11,7 %) und einer in der Vitamin-E-Gruppe (27,7 %). In der Studie von Januchowski wurde berichtet, dass ein Patient die Studie wegen offensichtlicher Nebenwirkungen sowohl der Placebo- als auch der Studiencreme vorzeitig abbrach.
4. Diskussion
In der vorliegenden Studie haben wir randomisierte kontrollierte Studien eingeschlossen und umfassend analysiert und potenziell wichtige Schlussfolgerungen generiert. Nach den Ergebnissen der quantitativen Analysen in den RCTs (Amestejani et al. , Javanbakht et al. , Lara-Corrales et al. und Armendariz et al. ) verbesserte sich der Zustand der Neurodermitis-Patienten, insbesondere derjenigen mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung, nach der Behandlung mit Vitamin D3 (Cholecalciferol)-Supplementen (mittlere Differenz -7,15, 95% CI: -9,21 bis -5,08). Zusätzlich verabreichten Jaffary et al. und Javanbakht et al. 400 IU bzw. 600 IU Vitamin E und zeigten eine günstige Verbesserung des SCORAD-Index (SCORAD-Veränderung: -11,12 im Vergleich zur Placebogruppe: -3,89, ; SCORAD-Änderung: -12,9 im Vergleich zur Placebogruppe: -9,4, bzw.). Bemerkenswert ist, dass in den Studien von Januchowski et al. und Nistico et al. die Patienten mit einer topischen Creme behandelt wurden, die Vitamin B12 enthielt (0,07 Gew.-% Cyanocobalamin in einer feuchtigkeitsspendenden Basis und 0,07% Vitamin B12 in einer Barrierecreme, die in ein Polysorbat-Trägersystem eingebettet war, das so konzipiert war, dass es die Haut mit einer Lipidkonzentration von 24% bzw. 1% Harnstoff durchdringt). Auch ihre Ergebnisse deuten auf Verbesserungen hin (SCORAD-Veränderung = -4,52 im Vergleich zu Placebo = -1,61 von Januchowski et al. und SCORAD-Veränderung = -4,65 im Vergleich zu Placebo = -1,09 von Nistico et al.) In der Studie von Javanbakht et al. stellten die Forscher eine kombinierte Gruppe mit Vitamin E und Vitamin D3 sowie eine Gruppe mit Einzelsupplementen zusammen, um die Wirkung der Behandlungen auf die klinische Manifestation der atopischen Dermatitis zu bewerten (SCORAD-Veränderung: -23,1 im Vergleich zu Placebo: -9,4).
Vitamin D gehört zu einer Familie von Nährstoffen, die sich in ihrer chemischen Struktur ähneln. Vitamin D2 (Ergocalciferol) und Vitamin D3 (Cholecalciferol) sind die bekanntesten Mitglieder dieser großen Familie. Allgemein gesprochen ist Vitamin D3 effektiver bei der Verbesserung des Vitamin-D-Status, obwohl beide für die Erhaltung der Gesundheit wichtig sind . Daher wurde die Studie von Sidbury et al. nicht mit den anderen Studien, die Vitamin-D3-Supplemente verwenden, konsolidiert, da in dieser Studie Vitamin D2 bewertet wurde. Mit dem Ziel, die Dauerhaftigkeit des Ansprechens auf die Behandlung mit Vitaminsupplementen zu beurteilen, analysierten nur Jaffary et al. die Rückfallraten. Fünfundzwanzig Prozent der Patienten in der Behandlungsgruppe (7/28) gegenüber 22,2 % in der Placebogruppe (6/21) erlitten nach der Behandlung mit Vitaminen einen Rückfall.
Gegenwärtig sind wir in der Lage, durch eine Reihe systematischer Mittel, die von Weichmachern bis hin zu Kortikosteroiden reichen, die meisten Symptome des Ekzems zu beherrschen. Obwohl die genaue Ätiologie des Ekzems noch unbekannt ist, ist eine Kombination aus genetischen und umweltbedingten Faktoren beteiligt. Eine Dysfunktion der natürlichen Hautbarriere wird als eine der wichtigsten pathophysiologischen Theorien angesehen. Sie tritt nicht als Auslöser, sondern als Folge des Ekzems auf, und ein Filaggrinmangel wurde aufgrund seiner bedeutenden Rolle in der Homöostase der Haut in die Pathogenese der atopischen Dermatitis einbezogen. Auch die Immunfunktion und -dysfunktion des Patienten sind an der Pathogenese beteiligt, die ein ausgeklügeltes Netzwerk von Immunantwortproteinen umfasst . Zum Beispiel wurde in einer kürzlich durchgeführten Studie anhand von tief sequenzierten RNA-Proben mit langen Paired-End-Reads berichtet, dass die atopische Dermatitis eine IL-13-dominierte Erkrankung ist. In einer anderen Studie schlugen die Forscher vor, dass Inflammasom-abhängiges IL-1β an der Pathogenese beteiligt ist, basierend auf einer bestätigten Korrelation zwischen dem Schweregrad der AD bei Patienten und IL-1Ra . Eine systematische Übersichtsarbeit bewertete 48 Publikationen und legte ebenfalls nahe, dass IL-17 sowie IL-22 eine Rolle in der Pathogenese allergischer Hauterkrankungen zu spielen scheinen . Weitere Studien sind erforderlich, um den Mechanismus der Ekzemprogression genau zu identifizieren. Inzwischen werden zunehmend Zusammenhänge zwischen Vitaminen und der Krankheit entdeckt. In einer aktuellen Studie wurde berichtet, dass Vitamin D3 die atopische Dermatitis lindern könnte, indem es tolerogene dendritische Zellen für den allergischen Phänotyp bei Kindern produziert . Vitamin E kann die Immunfunktion direkt durch Veränderung der Membranfunktion oder indirekt durch Beeinflussung eines ausgeklügelten Signalwegs durch Beeinflussung von Entzündungsmediatoren beeinflussen . Es wurde festgestellt, dass Vitamin C die gesamte epidermale Barrierefunktion verbessert, indem es Enzyme moduliert, die mit dem Ceramid-Stoffwechsel zusammenhängen, und dadurch die Ceramid-Produktion erhöht.
Unsere Ergebnisse stimmen mit anderen ähnlichen systematischen Übersichten und Meta-Analysen überein, die die Wirksamkeit von Vitamin-D-Supplementen zur Behandlung der atopischen Dermatitis festgestellt haben. Allerdings wurden in diese Studie nur randomisierte, kontrollierte Studien einbezogen, in denen die Ergebnisse mit dem SCORAD-Index oder EASI-Score gemessen wurden, und die analysierten Vitamintypen waren nicht auf einen einzigen beschränkt. Bemerkenswert ist, dass in einer Studie von Galli et al. eine 3-monatige konsekutive Supplementierung mit Vitamin D3 (2000 IE täglich) keinen statistischen Zusammenhang zwischen den Serumspiegeln von Vitamin D und der Ekzemschwere zeigte. Im Vergleich zu den anderen fünf Studien war der mittlere Ausgangswert des SCORAD-Index in dieser Studie viel niedriger (12,2 in Galli et al. , 24,8 in Amestejani et al. , 36 in Javanbakht et al. , 27,3 in Lara-Corrales et al. und 41,3 in Armendariz et al. ). Der Schweregrad des Ekzems wurde in dieser Studie nach der allgemein verwendeten SCORAD-Klassifikation bewertet (leicht für 0-25, mittelschwer für 26-50 und schwer für 51-103), die eine Aktualisierung der von den Experten zuvor vorgeschlagenen Schweregrad-Schichten für oSCORAD im Jahr 1997 zu sein scheint. Daher vermuten wir, dass das Fehlen von Ergebniskorrelationen durch den Vergleich unterschiedlicher Interpretationen des SCORAD-Index und der Gesamt-Basisscores erklärt werden könnte. Nach einer detaillierten Überprüfung der fünf anderen Studien, in denen die Baseline-Scores und die SCORAD-Cutoffs in jeder Studie analysiert wurden, fanden wir heraus, dass die Studie von Galli et al. die einzige Studie war, deren eingeschlossene Versuchsgruppe als leichtes Ekzem angesehen werden konnte, während die Patienten in den anderen fünf Studien ein moderates Ekzem hatten. In der Studie von Camargo et al. hatten 89% der 107 Kinder eine moderate Erkrankung. Darüber hinaus fanden Forscher in neueren Studien heraus, dass die Serum-Vitamin-D-Spiegel bei Patienten mit milderen Formen der atopischen Dermatitis signifikant höher waren, was dazu beitragen könnte, die unterschiedlichen Ergebnisse zu erklären.
Zusammenfassend fasst die vorliegende Studie die neuesten Erkenntnisse zur Behandlung von Patienten mit atopischer Dermatitis durch die Verabreichung von Vitaminsupplementen zusammen. Aufgrund der begrenzten Anzahl der eingeschlossenen Studien wurde eine Meta-Analyse für verschiedene Arten von Vitaminen durchgeführt, die in den ausgewählten Studien verwendet wurden. Sie bestätigte die günstige Wirksamkeit dieser täglichen Behandlung, insbesondere bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer AD. Darüber hinaus wurden auch Vitamin E und Vitamin B12 als vorteilhaft für AD-Patienten befunden. Unsere Schlussfolgerungen sollten mit einigen Vorbehalten interpretiert werden. Erstens war die gesamte Stichprobengröße noch relativ klein. Zweitens wurden potenzielle Störfaktoren, wie die Verwendung von topischen Steroiden oder Calcineurin-Inhibitoren, nicht bereinigt. Trotz dieser Einschränkungen halten wir diese Studie für nützlich, um die positiven Effekte von Vitaminsupplementen zur Linderung der Schwere der Symptome der Patienten zu verifizieren. Größere randomisierte kontrollierte Studien sind erforderlich, um die optimale Art und Weise des Einsatzes von Vitaminsupplementen zur Behandlung der atopischen Dermatitis zu bestimmen und somit Patienten mit unterschiedlichen Schweregraden mit dem effektivsten Supplement zu behandeln.
Datenverfügbarkeit
Die Daten, die zur Untermauerung der Ergebnisse dieser Studie verwendet wurden, sind auf Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.
Interessenkonflikte
Die Autoren deklarieren keine Interessenkonflikte.
Beiträge der Autoren
Ziyu Zhu entwarf und konzipierte diese Studie, verarbeitete die Rohdaten, führte die vorläufige Recherche durch und entwarf und schrieb das erste Manuskript. Ziyi Yang sammelte die Daten und führte die Datenanalyse durch und war für die Methodik verantwortlich. Ziyu Zhu und Ziyi Yang waren für die Software verantwortlich. Ziyu Zhu, Ziyi Yang und Chunyi Wang waren für die Untersuchung und Validierung der Studie verantwortlich. Ziyu Zhu und Ziyi Yang waren für die formale Analyse und Datenkuration verantwortlich. Chunyi Wang und Ziyi Yang schrieben, überprüften und redigierten das Manuskript. Handeng Liu überwachte die Arbeit und war an der Beschaffung von Finanzmitteln beteiligt.
Danksagungen
Diese Forschung wurde unterstützt durch das Project of Science and Technology of Chongqing Yuzhong District unter der Förderungsnummer 20180112, das Chongqing Research Program of Basic Research and Frontier Technology unter der Förderungsnummer. cstc2017jcyjAX0113, und dem Projekt für wissenschaftliche Forschung und innovatives Experiment für College-Studenten der Chongqing Medical University (SRIEP201957).
Ergänzende Materialien
Tabelle S1: detaillierte Suchstrategie und Ergebnisse zur Unterstützung dieser Studie (Embase, PubMed und das Cochrane Central Register of Clinical Trails). Der gesamte Suchverlauf wurde von der Website der Datenbank abgerufen. Tabelle S2: die extrahierten und aufbereiteten Rohdaten für die weitere quantitative Analyse der Wirksamkeit von Vitaminsupplementen. (Ergänzende Materialien)