Eine kurze Geschichte von Nitroglycerin und Stickstoffmonoxid in der Pharmakologie und Physiologie

1. Nitroglycerin (NG) wurde 1847 von Ascanio Sobrero in Turin entdeckt, nach der Arbeit mit Theophile-Jules Pelouze. Sobrero bemerkte als erster den „heftigen Kopfschmerz“, der durch winzige Mengen von NG auf der Zunge hervorgerufen wurde. 2. Constantin Hering testete 1849 NG an gesunden Probanden und beobachtete, dass der Kopfschmerz mit „solcher Präzision“ verursacht wurde. Hering verfolgte NG („Glonoin“) als homöopathisches Mittel gegen Kopfschmerzen, da er glaubte, dass seine Anwendung unter die Doktrin „Gleiches heilt Gleiches“ fiel. 3. Alfred Nobel schloss sich 1851 Pelouze an und erkannte das Potenzial von NG. Er begann mit der Herstellung von NG in Schweden und überwand die Handhabungsprobleme mit seinem Patentzünder. Nobel litt akut an Angina pectoris und lehnte später NG als Behandlung ab. 4. In der Mitte des 19. Jahrhunderts interessierten sich Wissenschaftler in Großbritannien für das neu entdeckte Amylnitrit, das als starker Vasodilatator anerkannt war. Lauder Brunton, der Vater der modernen Pharmakologie, verwendete die Verbindung 1867 zur Linderung von Angina pectoris und bemerkte die pharmakologische Beständigkeit bei wiederholten Dosen. 5. William Murrell setzte NG erstmals 1876 bei Angina pectoris ein, obwohl NG als Mittel gegen Bluthochdruck in die britische Pharmakopöe aufgenommen wurde. William Martindale, der pharmazeutische Chemiker, bereitete „…ein stabileres und tragbares Präparat“ vor: 1/100stel eines Korns in Schokolade. 6. Im frühen 20. Jahrhundert arbeiteten Wissenschaftler an der In-vitro-Wirkung von nitrathaltigen Verbindungen, obwohl kaum Fortschritte beim Verständnis der zellulären Wirkungsweise gemacht wurden. 7. Die NG-Industrie florierte ab 1900 und setzte die Arbeiter hohen Konzentrationen organischer Nitrite aus; das Phänomen der Nitrat-Toleranz wurde durch das Auftreten der „Montagskrankheit“ und des Nitrat-Entzugs/der Überkompensation durch „Sonntags-Herzanfälle“ erkannt. 8. Ferid Murad entdeckte die Freisetzung von Stickstoffmonoxid (NO) aus NG und dessen Wirkung auf die glatte Gefäßmuskulatur (1977). Robert Furchgott und John Zawadski erkannten die Bedeutung des Endothels bei der Acetylcholin-induzierten Vasorelaxation (1980) und Louis Ignarro und Salvador Moncada identifizierten den endothelial-derived relaxing factor (EDRF) als NO (1987). 9. Glyceroltrinitrat ist nach wie vor das Mittel der Wahl zur Linderung der Angina pectoris; andere organische Ester und anorganische Nitrate werden ebenfalls eingesetzt, aber die schnelle Wirkung von NG und seine nachgewiesene Wirksamkeit machen es zur Hauptstütze der Angina-pectoris-Linderung.