Acetaminofeno

Propiedades químicas del acetaminofeno, usos, producción

Analgésico antipirético

El nombre químico del 4-acetaminofeno es N-(4-hidroxifenil) acetamida y el nombre comercial es paracetamol, perteneciente a los analgésicos antipiréticos acetanilados. Fue sintetizado por primera vez por Morse en 1878 y utilizado por primera vez en clínica por VonMering en 1893. Se convirtió en un fármaco de venta libre en EE.UU. desde 1955 y en nuestro país se empezó a producir a finales de los años 50. El 4-acetaminofén es un cristalino blanco o un polvo cristalino en apariencia con punto de fusión de 168℃ a 172℃, inodoro, sabor ligeramente amargo, libremente soluble en agua caliente o etanol, disuelto en acetona, prácticamente insoluble en agua fría y éter de petróleo. Es estable por debajo de 45℃ pero se hidroliza en p-aminofenol cuando se expone al aire húmedo, luego se oxida más. Los grados de color gradualmente de rosa a marrón y luego a negro, por lo que debe ser sellado y almacenado en un lugar fresco y seco.
4-Acetamidofenol tiene la actividad antipirética mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas de termorregulación hipotalámica y su fuerza de efecto antipirético es similar a la aspirina. Por otra parte, el 4-Acetamidofenol puede producir un efecto analgésico al inhibir la síntesis de prostaglandinas en el sistema nervioso central y bloquear los impulsos de las terminaciones nerviosas nociceptivas, pero es más débil que la aspirina. En comparación con la aspirina, el 4-acetamidofenol presenta una irritación menor, pocas reacciones alérgicas y otras ventajas. Su efecto antipirético y analgésico es similar al de la fenacetina, y el uso del 4-acetaminofeno aumenta debido a la limitación o prohibición del uso de la fenacetina en muchos países.
En la clínica, se utiliza principalmente para la fiebre y el dolor de cabeza causados por el frío y para aliviar el dolor leve o moderado, como el dolor articular, el dolor muscular, la neuralgia, la migraña, la dismenorrea, el dolor por cáncer y la analgesia postoperatoria, entre otros. Puede utilizarse en pacientes alérgicos a la aspirina, intolerantes a la misma o inadecuados para ella, como los pacientes con varicela, hemofilia y otras enfermedades hemorrágicas (incluidos los pacientes sometidos a terapia anticoagulante), así como en pacientes con úlcera péptica leve y gastritis. Además, también puede utilizarse para la síntesis de benorilato y utilizarse como intermedios sintéticos asimétricos, productos químicos fotográficos y estabilizador de peróxido de hidrógeno.

Propiedades químicas

Obtiene una cristalización prismática a partir del etanol. Punto de fusión 169-171℃, densidad relativa 1,293(21/4℃). Soluble en etanol, acetona y agua caliente, difícil de disolver en agua, insoluble en éter de petróleo y benceno. Inodoro, amargo. El valor del pH de la solución acuosa saturada es de 5,5-6,5.

Acciones farmacológicas

El paracetamol se utiliza como analgésico antipirético. Tiene la actividad antipirética por medio de la vasodilatación periférica mediada y la transpiración causada por la inhibición de la ciclooxigenasa que inhibe selectivamente la síntesis de prostaglandinas de termorregulación hipotalámica, y su fuerza de efecto antipirético es similar a la aspirina. Como analgésico periférico, puede producir un efecto analgésico al inhibir la síntesis y liberación de prostaglandinas y aumentar el umbral del dolor. Sin embargo, su acción es más débil que la de la aspirina y sólo es eficaz para el dolor leve o moderado. No tiene un efecto antiinflamatorio evidente.

Farmacocinética

La absorción oral es rápida y completa, y el pico se produce 0,5～2h después. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es del 25%～50%. Este producto se distribuye por igual en el organismo, el 90%～95% se metaboliza en el hígado y se excreta principalmente por el riñón combinándose con el ácido glucurónico y alrededor del 3% sale del organismo sin cambios en la orina en las siguientes 24h. Su vida media (t1/2) es de 1～4h (media de 2h). En caso de insuficiencia renal la t1/2 no se ve afectada, pero la t1/2 de los pacientes con insuficiencia hepática, recién nacidos o pacientes de edad avanzada puede aumentar y la t1/2 de los niños puede disminuir. Puede ser secretado por la leche.

Método de preparación

1. Utilizando nitrobenceno como materia prima
En presencia de ácido sulfúrico concentrado y de cloruro de metil amonio dieciséis, el nitrobenceno se transforma en p-aminofenol por hidrogenación catalítica con Pd/C como catalizador. El p-acetaminofeno se sintetiza por acetilación en un solo paso sin separación y el rendimiento es del 64,3%. La reacción es la siguiente:

2. Utilizando paranitrofenol como materia prima
Con el paracetamol como materia prima y el Pd/C como catalizador, el paracetamol se sintetiza por hidroacilación en un solo paso. El disolvente óptimo es el ácido acético, cuya dosis es de 2 a 5 veces la del paranitrofenol, y el rendimiento del paracetamol es de hasta el 95%. Cuando se utiliza Pd-La/C como catalizador, el rendimiento puede alcanzar el 97%. La reacción es la siguiente:

3. Utilización de p-aminofenol como materia prima
Bajo estas condiciones de utilización de p-aminofenol y anhídrido acético como materias primas, polvo de zinc como antioxidante, carbón activado como agente decolorante y ácido acético diluido como medio de reacción, el paracetamol se sintetiza mediante tecnología de irradiación de microondas y el rendimiento es de hasta el81,2%. La reacción es la siguiente:

4. Utilizando p-Hidroxiacetofenona como materia prima
Primero se oxima la p-Hidroxiacetofenona y luego se reorganiza para obtener paracetamol mediante Beckmann. Bajo este método, el rendimiento de la oxima de 4-hidroxiacetofenona obtenida por oximación de la p-Hidroxiacetofenona es del 93,5%. A continuación, utilizamos el tamiz molecular Hβ como catalizador y la acetona como disolvente para obtener acetaminofeno por reordenación y el rendimiento es del 81,2%. En la reacción de reordenación, se utiliza acetona como disolvente y el tamiz molecular Al-MCM-41 como catalizador. El rendimiento es el más alto cuando el contenido de ácido fosfórico en el catalizador es del 30%. La reacción es la siguiente:

5. Utilizando fenol como materia prima
Se utiliza el fenol como materia prima y se sintetiza el paracetamol tras la acetilación, el reordenamiento de Fries, la oxima y el reordenamiento de Beckmann. Los rendimientos son del 82%, 68,6% y 50,5%,
respectivamente. La reacción es la siguiente:

Uso y dosificación

Uso
Este producto es un antipirético y analgésico cuya denominación común internacional es Paracetamol. Es el más común de los fármacos analgésicos-antipiréticos no inflamatorios sin acción antiinflamatoria y antirreumática. Su efecto antipirético es similar al de la aspirina, pero su efecto analgésico es débil. Es el mejor de los fármacos acetanílicos. El producto es especialmente adecuado para los pacientes que no pueden utilizar medicamentos de ácidos carboxílicos. Se utiliza para el resfriado y el dolor de muelas. El paracetamol también se utiliza como productos intermedios de síntesis orgánica, estabilizador de peróxido de hidrógeno, productos químicos fotográficos.
Dosificación
1. Oral (1) Comprimidos de paracetamol o cápsulas de paracetamol: los adultos toman 300～600mg cada vez y 3～4 veces al día según la necesidad. La dosis diaria no debe ser superior a 2g. El tratamiento de la defervescencia es generalmente inferior a 3 días y la administración del alivio del dolor dura menos de 10 días. Los niños toman 10～15mg/kg cada 4～ 6 horas. La dosis de los niños menores de 12 años no excede de 5 veces al día, un curso de cinco días como máximo. Este producto no debe tomarse durante mucho tiempo.

2. Comprimidos dispersables: Cuando se tomen los comprimidos, dispersarlos en agua caliente de dispersión. La cantidad comúnmente utilizada en niños es de 10～15mg/kg cada 4～ 6 horas. La dosis de los niños menores de 12 años no excede de 5 veces al día, un curso de cinco días como máximo. Los niños menores de 3 años reducen la cantidad.

Aplicación en enfermedades particulares

En la osteoartritis：

• El acetaminofén está recomendado por el ACR como terapia farmacológica de primera línea para el tratamiento del dolor de la OA. La dosis es de 325 a 650 mg cada 4 a 6 horas de forma programada (dosis máxima de 4 g/día; máximo de 2 g/día si hay ingesta crónica de alcohol o enfermedad hepática subyacente). Se ha demostrado un alivio comparable del dolor leve a moderado de la OA con el paracetamol (2,6 a 4 g/día) en comparación con la aspirina (650 mg cuatro veces al día), el ibuprofeno (1.200 o 2.400 mg diarios) y el naproxeno (750 mg diarios). Sin embargo, algunos pacientes responden mejor a los AINEs.
• El acetaminofeno suele ser bien tolerado, pero está bien documentada la hepatotoxicidad potencialmente mortal por sobredosis. Debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática y en aquellos que abusan crónicamente del alcohol. Los consumidores crónicos de alcohol (tres o más bebidas al día) deben ser advertidos sobre un mayor riesgo de daño hepático o hemorragia digestiva con el paracetamol. Los demás individuos no parecen tener un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal. La toxicidad renal se produce con menos frecuencia que con los AINEs.

Reacciones adversas

1. Reacciones alérgicas: Este producto tiene menos y leves efectos secundarios un tratamiento de dosis, excepto erupciones ocasionales, urticaria y otras reacciones alérgicas. La metahemoglobinemia puede ocurrir en unos pocos casos.
2. Daño hepatorrenal: En un gran número de casos de uso prolongado, pueden producirse daños hepatorrenales y trombocitopenia, incluso ictericia, oliguria, hepatitis aguda grave, que podría conducir al coma y a la muerte. El uso en dosis altas puede causar náuseas, vómitos, dolor de estómago, calambres estomacales, diarrea, anorexia, sudoración, etc.
3. Para los niños menores de 3 años, el desarrollo de la función hepática y renal no está maduro con una mala desintoxicación y función excretora, por lo que deben tratar de evitar el uso de este producto. Además, los pacientes con insuficiencia hepática y renal y las mujeres embarazadas deben utilizarlo con precaución. Los usuarios de la droga a largo plazo deben comprobar regularmente la función renal y el hemograma.

Tabú

Está contraindicado en pacientes alérgicos al producto y en pacientes con deficiencia grave de la función hepática y renal.

Notas

• Las alergias están desactivadas. Los pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico no presentan generalmente reacciones alérgicas. Sin embargo, se ha notificado que un pequeño número de pacientes con asma causada por la sensibilidad a la aspirina puede tener un episodio de broncoespasmo después de tomar el medicamento.
• Este producto puede aumentar el riesgo de toxicidad hepática cuando los pacientes sufren intoxicación por alcohol, enfermedad hepática o hepatitis vírica, por lo que debe utilizarse con precaución. Los pacientes con insuficiencia renal toman muchos productos con regularidad, lo que aumenta el riesgo de toxicidad renal, por lo que deben tener cuidado. Está contraindicado en pacientes con deficiencia grave de la función hepática y renal.
• Cuando se toma el medicamento para el dolor, no se permite tomarlo durante más de 40 días consecutivos. Los tratamientos antipiréticos no deberán exceder de 3 días, a menos que los médicos le indiquen lo contrario. Después de tomar este producto, los pacientes deben dejar de tomar el medicamento inmediatamente cuando aparezcan síntomas de eritema o edema. Este producto es sólo un medicamento para el tratamiento sintomático, es necesario tomar otros tratamientos para aliviar las razones de dolor o fiebre al mismo tiempo cuando se toma.
• Este producto puede pasar a través de la placenta y ser secretado en la leche, por lo que no se recomienda su uso a las mujeres embarazadas y lactantes. Para los niños menores de 3 años, el desarrollo de la función hepática y renal no está maduro, con mala desintoxicación y función excretora, por lo que deben tratar de evitar el uso de este producto. Debido a que el desarrollo de la función hepática y renal disminuye, la t1/2 de los pacientes de edad avanzada puede aumentar dando lugar a reacciones adversas con facilidad. Los pacientes deben tomar con precaución o tomar una menor cantidad de uso de forma adecuada.
• Las interferencias del diagnóstico: ① Medición de la glucosa, se miden valores falsamente bajos con los métodos de la glucosa oxidasa/peroxidasa, pero no se produce ningún efecto cuando se mide con los métodos de la hexocinasa /6 deshidrogenasa; ② Ensayos del ácido úrico del suero, se miden valores falsamente altos con el método del ácido fosfotúngstico; ③ Determinación del ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) urinario, se obtienen resultados falsamente positivos en una prueba de cribado con el reactivo nitroso naftol, pero la prueba cuantitativa no se ve afectada; ④Las pruebas de la función hepática, el tiempo de protrombina, la bilirrubina sérica, la deshidrogenasa láctica y la aminotransferasa sérica pueden aumentar debido a dosis elevadas o al uso prolongado.
• En caso de dosis grandes, promover el vómito a tiempo y dar antagonistas llamados N-acetilcisteína (140mg/kg por vía oral administrados al principio, luego 70mg/kg, tomar 1 vez cada 4h, 17 veces; puede administrarse por vía intravenosa cuando sea grave, el fármaco puede disolverse en una inyección de glucosa al 5% de 200 ml y usarse a través de un goteo intravenoso) o tomar metionina por vía oral, que tiene un efecto protector sobre el hígado. No dar carbón activado, porque puede afectar a la absorción de los fármacos. El antagonista debe aplicarse lo antes posible, porque el efecto es satisfactorio en 12 h, pero el efecto empeora a lo largo de 24 h. En el tratamiento, lo mejor es vigilar la concentración en sangre y dar otras terapias, como la hemodiálisis o la hemofiltración.

Interacciones medicamentosas

• Para los pacientes con ingesta crónica de alcohol u otros inductores de enzimas hepáticas, especialmente barbitúricos o anticonvulsivos, al tomar a largo plazo o un uso a gran escala de este producto, pueden tener un mayor riesgo de toxicidad hepática.
• Cuando se combina con cloranfenicol, este producto puede prolongar la t1/2 de este último y potenciar su toxicidad.
• Cuando se combina con medicamentos anticoagulantes, este producto puede aumentar el efecto anticoagulante. Por lo tanto, es necesario ajustar la dosis de los fármacos anticoagulantes.
• Cuando se combinan grandes cantidades de 4-acetamidofenol a largo plazo con aspirina u otros antiinflamatorios no esteroideos, aumentará el riesgo de toxicidad renal.
• Cuando se combina con el fármaco antiviral zidovudina, puede aumentar la toxicidad. Debemos evitar su uso al mismo tiempo.

Punto de atención de enfermería en la administración

• Asegúrese de los principios generales de los medicamentos analgésicos-antipiréticos.
• El cuidador debe exhortar al paciente a prestar atención a las siguientes cosas durante el período de medicación: ①No beber, la bebida puede agravar la toxicidad hepática de este producto; ②Beber mucha agua para reducir la concentración del fármaco en los túbulos renales y reducir la aparición de la «nefropatía analgésica»; ③Cuando se tomen patatas fritas, masticarlas; ④No utilizar al mismo tiempo otros AINE o preparados compuestos que contengan AINE para evitar el aumento de la toxicidad renal.
• En una intoxicación causada por este producto, debemos dar a los pacientes antagonistas orales, acetilcisteína (Tan Yijing) lo antes posible, no carbón activado oral, porque este último puede afectar a la absorción de los antagonistas. La dosis inicial de acetilcisteína es de 140 mg/kg, añadir 70 mg/kg cada 4 h, 17 veces en total. Ingesta: configurar la acetilcisteína en una solución al 5% o añadir en bebidas triples y tomar después de agitar bien para evitar olores fétidos e irritaciones. Para la aparición de vómitos dentro de 1 h después de la medicación, reabastecer, si es necesario, tomar la administración nasal o rectal. En los casos graves, el fármaco puede ser disuelto en la inyección de glucosa al 5% 200 ml y se utiliza a través de goteo intravenoso. El antagonista debe aplicarse lo antes posible, ya que el efecto es satisfactorio en 12 h, pero el efecto empeora a lo largo de 24 h. En el tratamiento, lo mejor es vigilar la concentración en sangre y administrar otras terapias, como hemodiálisis o hemofiltración.

Uso

Intermedios de síntesis orgánica, estabilizador del peróxido de hidrógeno, productos químicos fotográficos, fármacos analgésicos-antipiréticos no antiinflamatorios.

Producción

Se produce por acetilación del p-aminofenol.
Método 1: se añade p-aminofenol en ácido acético diluido, luego se añade ácido acético glacial, se calienta hasta 150℃y se reacciona durante 7h, se añade anhídrido acético y se reacciona durante 2h, se comprueba el punto final y se enfría a 25℃ después de la aceptación, se agita y se filtra, se riega hasta que no exista sabor a ácido acético, se seca para obtener productos crudos.
Método 2: destilar p-aminofenol, ácido acético y ácido industrial que contenga más del 50% de ácido juntos, la velocidad de destilación del ácido diluido para es 1/10 del total del destilado en una hora, comprobar el residuo de p-aminofenol menos del 2,5% de aminofenol por inspección de muestreo cuando la temperatura interior sube hasta 130℃, añadir ácido diluido (contenido de más del 50%), enfriar para obtener la cristalización. Después de agitar y filtrar, primero utilizar una pequeña cantidad de ácido diluido para lavar, y luego utilizar un gran número de agua hasta que el filtrado es casi incoloro para obtener productos crudos. El rendimiento del método 1 es del 90%, pero el rendimiento del método 2 es del 90-95%. Métodos de refinado: añadir el producto crudo cuando el agua se calienta hasta casi la ebullición. Calentar hasta la disolución total, añadir carbón activado empapado en agua, utilizar ácido acético diluido para ajustar hasta un pH=4,2-4,6, hervir durante 10min. Filtrar la prensa, añadir una pequeña cantidad de bisulfito de sodio en el filtrado. Enfriar a menos de 20℃, separar los cristales. Después de agitar y filtrar, lavar y secar para obtener ingredientes activos, productos acabados de paracetamol.
Otros métodos de producción son los siguientes:
(1) el p-nitrofenol se reduce mediante zinc en ácido acético, y el paracetamol se obtiene por acetilación al mismo tiempo;
(2) poner la hidrazona generada a partir de la p-hidroxiacetofenona en una solución ácida que contenga ácido sulfúrico, y luego añadir nitrito de sodio para obtener paracetamol por renversión.

Descripción

El paracetamol se diferencia de los agentes antiinflamatorios no esteroideos descritos en que carece de propiedades antiinflamatorias y antirreumáticas. Recientemente se ha demostrado que el paracetamol, al igual que la aspirina, inhibe la acción de la ciclooxigenasa en el cerebro y es incluso más potente que la aspirina. Por otra parte, el mecanismo de acción analgésica del paracetamol no está del todo claro, ya que actúa poco sobre la ciclooxigenasa periférica.

Propiedades químicas

Sólido blanco

Origen

Trigesic ,Squibb ,US ,1950

Usos

Analgésico; antipirético

Usos

antiinfeccioso

Usos

agente dispersante en el recuento de centelleo líquido

Usos

fabricación de colorantes azoicos, productos químicos fotográficos.

Usos

El paracetamol se utiliza ampliamente como analgésico y agente antifebril. El paracetamol está diseñado para la analgesia moderada. También es eficaz como la aspirina y se utiliza en la analgesia de las cefaleas (de dolor débil a moderado), mialgias, artralgias, dolores crónicos, para el dolor oncológico y postoperatorio, etc.

Indiciones

El paracetamol (Tylenol) es un antipirético y analgésico eficaz que se tolera bien a dosis terapéuticas. Sólo tiene una débil actividad antiinflamatoria, por lo que no es útil en el tratamiento de la artritis reumatoide y otras enfermedades inflamatorias.

Proceso de fabricación

Alrededor de 250 ml de una mezcla de reacción obtenida por la reducción electrolítica del nitrobenceno en una solución de ácido sulfúrico y que contiene alrededor de 23 gramos de paminofenol por ensayo se neutraliza mientras que a una temperatura de 60°C a 65°C, a un pH de 4,5 con carbonato de calcio. El precipitado de sulfato de calcio que se forma se filtra, el precipitado se lava con agua caliente a unos 65°C y el filtrado y el agua de lavado se combinan. A continuación, la solución se extrae dos veces con porciones de 25 ml de benceno y la fase acuosa se trata con 0,5 partes en peso, por cada parte de p-aminofenol presente, de carbón activado y este último se filtra. El carbón activado se regenera mediante un tratamiento con sosa cáustica diluida en caliente, seguido de un lavado con ácido diluido en caliente, y se reutiliza un mínimo de tres veces.
Al filtrado obtenido, se añaden entonces unos 0,2 gramos de hidrosulfito de sodio o sulfito de sodio y 15,0 gramos de acetato de sodio anhidro en unos 27 gramos de anhídrido acético a 40°C. La mezcla de reacción formada se enfría hasta 8°C a 10°C con agitación y se mantiene a esta temperatura durante 60 minutos. Se obtiene un precipitado cristalino de unos 27 gramos de N-acetil-paminofenol que funde a 169-171°C. Esto equivale a un rendimiento del85%.
En lugar de utilizar carbonato de calcio como agente neutralizador, puede emplearse hidróxido de calcio, hidróxido de bario, cloruro de bario u otro metal alcalino-sal o hidróxido que forme un sulfato insoluble.

Nombre de la marca

Acephen (G & W);Infants’ Feverall (Actavis); Injectapap (Ortho-McNeil);Neopap (Polymedica); Tylenol (McNeil);Anacin;Crocin.

Función Terapéutica

Analgésico, antipirético

Organización Mundial de la Salud (OMS)

El paracetamol, un analgésico y antipirético ampliamente utilizado, es conocido, en caso de sobredosis, por causar daños en el hígado, frecuentemente con resultado fatal. En las dosis recomendadas este riesgo no se produce. El paracetamol figura en la lista de medicamentos esenciales de la OMS.

Referencia(s) de síntesis

The Journal of Organic Chemistry, 27, p. 1092, 1962 DOI: 10.1021/jo01050a543
Tetrahedron Letters, 22, p. 1257, 1981 DOI: 10.1016/S0040-4039(01)90289-8

Descripción general

Sólido cristalino blanco inodoro. Sabor amargo. pH (solución acuosa saturada) alrededor de 6.

Aire & Reacciones en agua

Ligeramente soluble en agua.

Perfil de reactividad

El 4-acetamidofenol es sensible a la luz. Incompatible con oxidantes fuertes. .

Peligro de incendio

No se dispone de datos sobre el punto de inflamación del 4-acetamidofenol; sin embargo, el 4-acetamidofenol es probablemente combustible.

Actividad biológica

Inhibidor de la ciclooxigenasa; puede ser selectivo para la COX-3 (los valores de IC 50 son 460, > 1000 y > 1000 μ M para la COX-3 canina, y la COX-1 y la COX-2 murinas respectivamente). Agente analgésico y antipirético ampliamente utilizado.

Uso clínico

El paracetamol es débilmente ácido (pKa = 9,51) y se sintetiza por acetilación del p-aminofenol. Se une débilmente a las proteínas plasmáticas (18-25%). El paracetamol está indicado como antipirético/analgésico, especialmente en aquellas personas que presentan alergia o sensibilidad a la aspirina. No posee actividad antiinflamatoria, pero produce analgesia en una amplia variedad de trastornos artríticos y musculoesqueléticos. Está disponible en varias formulaciones, como supositorios, comprimidos, cápsulas, gránulos y soluciones. La dosis habitual para adultos es de 325 a 650 mg cada 4 a 6 horas. No se recomiendan dosis superiores a 2,6 g/día para el tratamiento a largo plazo debido a posibles problemas de hepatotoxicidad. El paracetamol, a diferencia de la aspirina, es estable en solución acuosa, lo que hace que las formulaciones líquidas sean fácilmente accesibles, una ventaja particular en los casos pediátricos.

Síntesis química

El paracetamol, p-acetaminofenol (3.2.80), se sintetiza mediante la reacción del p-aminofenol con el anhídrido acético.



Vía metabólica

El paracetamol (APAP) es metabolizado por los ratones, y se han identificado nueve metabolitos en la orina. Los principales metabolitos son el APAP-glucurónido y el 3-cisteinil-APAP. Los metabolitos hidroquinona de S-(2,5-dihidroxifenil)cisteína y S-(2,5-dihidroxifenil)-N-acetilcisteína resultan del benzoquinonemetabolito de APAP.

Metabolismo

El paracetamol sufre un rápido metabolismo de primer paso en el tracto gastrointestinal, principalmente mediante reacciones de conjugación, siendo el conjugado O-sulfato el principal metabolito en niños y el O-glucurónido el principal metabolito en adultos. Un producto menor, pero significativo, tanto del paracetamol como de la fenacetina es la N-hidroxiamida producida por aCYP2E1 y CYP3A4.

Métodos de purificación

Recristalice el paracetamol a partir de agua o EtOH. El complejo 3,5-dinitrobenzamida da cristales anaranjados a partir de H2O caliente y tiene m 171,5o.