Breve historia de la nitroglicerina y el óxido nítrico en la farmacología y la fisiología

1. La nitroglicerina (NG) fue descubierta en 1847 por Ascanio Sobrero en Turín, tras trabajar con Theophile-Jules Pelouze. Sobrero observó por primera vez el «violento dolor de cabeza» producido por cantidades mínimas de NG en la lengua. 2. Constantin Hering, en 1849, probó la NG en voluntarios sanos, observando que el dolor de cabeza se producía con «tal precisión». Hering persiguió el NG («glonoína») como remedio homeopático para el dolor de cabeza, creyendo que su uso entraba dentro de la doctrina de «lo semejante cura lo semejante». 3. Alfred Nobel se unió a Pelouze en 1851 y reconoció el potencial del NG. Comenzó a fabricar NG en Suecia, superando los problemas de manipulación de su patente detonante. Nobel sufrió una angina de pecho aguda y posteriormente rechazó el NG como tratamiento. 4. A mediados del siglo XIX, los científicos británicos se interesaron por el recién descubierto nitrito de amilo, reconocido como un potente vasodilatador. Lauder Brunton, el padre de la farmacología moderna, utilizó el compuesto para aliviar la angina de pecho en 1867, observando la resistencia farmacológica a dosis repetidas. 5. William Murrell utilizó por primera vez el NG para la angina de pecho en 1876, aunque el NG entró en la farmacopea británica como remedio para la hipertensión. 6. William Martindale, químico farmacéutico, preparó «…una preparación más estable y portátil»: 1/100 de grano en chocolate. 6. A principios del siglo XX, los científicos trabajaron en las acciones in vitro de los compuestos que contienen nitratos, aunque se avanzó poco en la comprensión del modo de acción celular. 7. La industria del GN floreció a partir de 1900, exponiendo a los trabajadores a altos niveles de nitritos orgánicos; el fenómeno de la tolerancia a los nitratos fue reconocido por la aparición de la «enfermedad de los lunes» y de la retirada/sobrecompensación de nitratos por los «ataques cardíacos de los domingos». 8. Ferid Murad descubrió la liberación de óxido nítrico (NO) a partir del NG y su acción sobre el músculo liso vascular (en 1977). Robert Furchgott y John Zawadski reconocieron la importancia del endotelio en la vasorrelajación inducida por la acetilcolina (en 1980) y Louis Ignarro y Salvador Moncada identificaron el factor relajante derivado del endotelio (EDRF) como NO (en 1987). 9. El trinitrato de glicerol sigue siendo el tratamiento de elección para aliviar la angina de pecho; también se utilizan otros ésteres orgánicos y nitratos inorgánicos, pero la rápida acción del NG y su eficacia establecida lo convierten en el pilar del alivio de la angina de pecho.