Terapias moleculares y alternativas para el cáncer de páncreas: mirando «fuera de la caja»
Las opciones de tratamiento actuales para el adenocarcinoma ductal de páncreas están muy lejos de la curación, proporcionando una aleccionadora tasa de supervivencia a 5 años de sólo el 5% para todos los pacientes, y la enfermedad será responsable de más de 37.000 muertes sólo en los Estados Unidos este año. Estas cifras siguen aumentando, y recientemente se ha predicho que, dentro de unas décadas, el adenocarcinoma ductal de páncreas se convertirá en el segundo cáncer más letal de este país. Más allá de las terapias convencionales basadas en la oncología, los investigadores están trabajando intensamente, aunque con un apoyo federal cada vez más limitado, para desarrollar múltiples opciones terapéuticas novedosas centradas principalmente en la focalización de vías de señalización específicas y perturbadas dentro de las células del cáncer de páncreas. En consonancia con la historia de la oncología médica y los paradigmas médicos, muchas empresas farmacéuticas y grandes instituciones académicas se han centrado en la búsqueda de compuestos (biológicos y químicos) en un esfuerzo por encontrar esa única «bala mágica» que prolongue la vida de los pacientes con cáncer de páncreas (por ejemplo, los inhibidores de K-ras). Esta bala mágica ha sido difícil de encontrar en un pajar lleno de vías moleculares y genes mutados, ya que el reto se define por la identificación de una ventana terapéutica que elimine el tumor, pero que preserve al huésped. Esta ventana terapéutica ha sido difícil de descubrir en el contexto de las poblaciones celulares heterogéneas que componen un tumor pancreático junto con una población de pacientes heterogénea que tiene múltiples subtipos tumorales indefinidos. Así, hasta la fecha, los esfuerzos han tenido un éxito limitado. Quizá el mejor ejemplo reciente de éxito limitado sea el descubrimiento de la combinación clásica de 5-fluorouracilo, leucovorina, irinotecán y oxaliplatino (FOLFIRINOX), que prolonga la vida en sólo 4 meses en comparación con la gemcitabina (nótese que esta combinación de fármacos no se dirige directamente a una sola vía o subtipo de cáncer de páncreas).