Facteurs génétiques communs trouvés dans 5 troubles mentaux

Les principaux troubles mentaux traditionnellement considérés comme distincts partagent certains pépins génétiques, selon une nouvelle étude. La découverte pourrait indiquer de meilleures façons de diagnostiquer et de traiter ces conditions.

Les scientifiques reconnaissent depuis longtemps que de nombreux troubles psychiatriques ont tendance à courir dans les familles, suggérant des racines génétiques potentielles. Ces troubles comprennent l’autisme, le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH), le trouble bipolaire, la dépression majeure et la schizophrénie. Les symptômes peuvent se chevaucher, ce qui rend difficile la distinction entre ces cinq grands syndromes psychiatriques. Leurs symptômes communs suggèrent qu’ils peuvent également présenter des similitudes au niveau biologique. En fait, des études récentes ont mis en évidence des preuves limitées de facteurs de risque génétiques partagés, notamment pour la schizophrénie et le trouble bipolaire, l’autisme et la schizophrénie, et la dépression et le trouble bipolaire.

Pour avoir une vision plus large, un consortium de recherche international a effectué une analyse qui a intégré des données provenant d’études d’association pangénomique (GWAS) des 5 troubles majeurs. Ce type d’étude consiste à balayer des milliers de marqueurs génétiques à la recherche de variations minuscules qui apparaissent plus souvent chez les personnes atteintes d’une maladie particulière que chez celles qui n’en sont pas atteintes. La recherche a reçu un financement principal de l’Institut national de la santé mentale (NIMH) des NIH, ainsi que d’autres composantes des NIH.

Comme indiqué en ligne dans le Lancet du 28 février 2013, les scientifiques ont passé au crible des preuves de variations génétiques associées à la maladie chez plus de 33 000 patients. Tous avaient été diagnostiqués avec au moins 1 des 5 troubles. Un groupe de comparaison comprenait environ 28 000 personnes qui n’avaient pas de diagnostic psychiatrique majeur.

L’analyse a révélé des variations significativement associées aux 5 troubles. Il s’agissait notamment de variations dans 2 gènes qui codent pour la machinerie cellulaire qui aide à réguler le flux de calcium dans les neurones. La variation de l’un d’entre eux, appelé CACNA1C, avait déjà été liée au trouble bipolaire, à la schizophrénie et à la dépression majeure. On sait que le gène CACNA1C affecte les circuits cérébraux impliqués dans les émotions, la pensée, l’attention et la mémoire – des fonctions qui peuvent être perturbées dans les maladies mentales. La variation d’un autre gène de canal calcique, appelé CACNB2, était également liée aux 5 troubles.

En outre, les chercheurs ont découvert une variation liée à la maladie pour les 5 troubles dans certaines régions des chromosomes 3 et 10. Chacun de ces sites recouvre plusieurs gènes, et les facteurs de causalité n’ont pas encore été identifiés. La région suspecte le long du chromosome 3 présentait les liens les plus forts avec les troubles. Cette région abrite également certaines variations précédemment liées au trouble bipolaire et à la schizophrénie.

« Bien que statistiquement significative, chacune de ces associations génétiques ne peut expliquer individuellement qu’une petite partie du risque de maladie mentale », explique le Dr Jordan Smoller du Massachusetts General Hospital, coauteur de l’étude. Pour cette raison, les variations ne peuvent pas encore être utilisées pour prédire ou diagnostiquer des conditions spécifiques. Mais ces résultats pourraient aider les chercheurs à se rapprocher de diagnostics plus précis. Ils pourraient également contribuer à une meilleure compréhension des facteurs à l’origine de ces troubles mentaux majeurs.