Les porteurs de la mucoviscidose courent un risque accru d’affections liées à la mucoviscidose
La sagesse conventionnelle veut que le fait d’avoir une seule copie mutée du gène de la mucoviscidose n’ait aucun effet sur la santé d’une personne – la maladie survient lorsque les deux copies du gène sont mutées. Mais une nouvelle étude de l’Université de l’Iowa suggère que ce n’est peut-être pas le cas.
La recherche, publiée récemment dans la revue PNAS, a révélé que les personnes ayant une seule copie mutée du gène de la fibrose kystique (FK), parfois appelées porteuses de la FK, courent un risque accru de toutes les affections qui touchent les personnes atteintes de FK.
Important, bien que le risque relatif soit plus élevé, l’étude montre que le risque absolu – la probabilité qu’un porteur de la FK soit atteint de plusieurs de ces affections – est encore très faible. Cependant, comme plus de 10 millions d’Américains sont porteurs de la FK, les nouveaux résultats suggèrent que la quantité de maladies causées par les affections liées à la FK pourrait être substantielle.
« Les porteurs de FK sont loin d’être aussi à risque que les patients atteints de FK », explique Philip Polgreen, MD, professeur de médecine interne et d’épidémiologie à l’UI et auteur principal de l’étude. « Mais par rapport aux personnes ne présentant aucune mutation de la FK, elles présentent un risque légèrement plus élevé pour certaines maladies. »
Certains rapports antérieurs ont établi un lien entre le fait d’être porteur de la FK et un risque accru pour certaines affections liées à la FK, comme la pancréatite, l’infertilité masculine et les infections des voies respiratoires. La nouvelle étude montre que les porteurs de FK présentent également un risque accru pour d’autres affections liées à la FK, notamment le diabète de type 1, le cancer gastro-intestinal et le retard de croissance du nouveau-né.
L’équipe de l’IU a utilisé les données de la base MarketScan d’IBM Watson/Truven Health Analytics, une très grande base de données sur la santé, pour analyser l’effet du statut de porteur de FK sur le risque accru d’affections liées à la FK.
Ils ont identifié 19 802 porteurs de FK dont le diagnostic avait été confirmé par un test génétique et ont apparié chaque porteur à cinq personnes sans FK (soit un total de 99 010 personnes). L’analyse a montré que pour 59 affections liées à la FK, les porteurs présentaient un risque accru, et que ce risque était significatif pour 57 de ces affections. En outre, plus une affection est répandue chez les personnes atteintes de FK, plus elle est répandue chez les personnes porteuses.
Les chercheurs ont également construit une « cohorte de validation » composée de mères dont les enfants ont reçu un diagnostic de FK (ce qui signifie que les mères doivent être porteuses). Les dossiers médicaux de ces femmes, antérieurs au diagnostic de leurs enfants, ont révélé des résultats similaires à ceux de la grande étude de base de données.
Les résultats peuvent avoir des implications pour certains choix de mode de vie. En raison du risque accru de maladie respiratoire ou de problèmes pancréatiques, par exemple, Polgreen affirme qu’il pourrait être encore plus important pour les porteurs de FK, par rapport aux non porteurs, d’éviter une consommation excessive d’alcool.
D’un point de vue plus large, les chercheurs pensent également que l’étude révèle la puissance potentielle de la combinaison des informations des tests génétiques avec les informations de santé provenant de très grandes bases de données observationnelles de dossiers médicaux.
« De plus en plus de personnes reçoivent des tests génétiques de la part de leurs prestataires ou de sociétés privées, et si ces informations peuvent être incorporées dans les dossiers médicaux, il pourrait y avoir de nombreuses nouvelles possibilités de découvrir à la fois des risques pour la santé au niveau de la population et des options de traitement individualisées », déclare Aaron Miller, PhD, professeur adjoint d’épidémiologie à l’UI et premier auteur de l’étude
En plus de Polgreen et Miller, l’équipe de recherche de l’UI comprenait Alejandro Comellas, MD ; Douglas Hornick, MD ; David Stoltz, MD, PhD ; Joseph Cavanaugh, PhD ; Alicia Gerke, MD ; Michael Welsh, MD ; et Joseph Zabner, MD.
Les données MarketScan utilisées pour ce projet ont été obtenues grâce à un financement institutionnel départemental de l’Université de l’Iowa. Plusieurs des chercheurs ont des subventions des National Institutes of Health (HL091842 et UL1TR002537), et de la Cystic Fibrosis Foundation pour étudier la fibrose kystique. Michael Welsh est un chercheur de l’Institut médical Howard Hughes.