Méthylphénidate Concerta à une seule prise par jour contre méthylphénidate à trois prises par jour en laboratoire et en milieu naturel

Objectif : Le méthylphénidate (MPH), le médicament le plus couramment prescrit pour le trouble de déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH), a une demi-vie courte, ce qui nécessite des doses quotidiennes multiples. La nécessité de doses multiples entraîne des problèmes d’administration du médicament pendant les heures d’école et après l’école, et donc d’observance. Les stimulants et préparations à action prolongée précédents ont montré des effets équivalents à la prise biquotidienne de MPH. Cette étude teste l’efficacité et la durée d’action, en milieu naturel et en laboratoire, d’une préparation de MPH à libération prolongée conçue pour durer 12 heures et donc être équivalente à une prise trois fois par jour.

Méthodes : Soixante-huit enfants atteints de TDAH, âgés de 6 à 12 ans, ont participé à une comparaison intra-sujet, en double aveugle, d’un placebo, d’un MPH à libération immédiate (IR) 3 fois par jour (tid), et de Concerta, une formulation de MPH à prise unique quotidienne. Trois niveaux de dosage du médicament ont été utilisés : 5 mg de MPH IR tid/18 mg de Concerta une fois par jour (qd) ; 10 mg de MPH IR tid/36 mg de Concerta qd ; et 15 mg de MPH IR tid/54 mg de Concerta qd. Tous les enfants étaient actuellement traités au MPH au moment de l’inscription, et le niveau de dose de chaque enfant était basé sur le dosage du MPH de cet enfant avant l’étude. Les doses de Concerta ont été choisies pour être comparables aux doses quotidiennes de MPH que chaque enfant recevait. Pour atteindre le taux ascendant d’administration de MPH déterminé par les investigations initiales pour fournir la couverture continue nécessaire, les doses de Concerta étaient 20% plus élevées sur une base quotidienne qu’un régime comparable de MPH IR. Les enfants ont reçu chaque condition de médicament pendant 7 jours. L’enquête a été menée dans le contexte d’une intervention comportementale clinique de fond, à la fois dans l’environnement naturel et en laboratoire. Les parents ont reçu une formation comportementale et les enseignants ont appris à établir un bulletin quotidien (DRC) entre l’école et la maison. Un DRC est une liste de comportements individuels cibles qui représentent les domaines de déficience les plus saillants d’un enfant. Les enseignants fixaient des objectifs quotidiens pour les cibles de déficience de chaque enfant, et les parents offraient des récompenses à la maison pour l’atteinte des objectifs. Chaque jour de la semaine, les enseignants remplissaient le DRC, qui était utilisé comme mesure dépendante de la réponse individualisée aux médicaments. Les enseignants et les parents ont également rempli des évaluations hebdomadaires standardisées du comportement et de l’efficacité du traitement. Pour évaluer l’évolution dans le temps des effets des médicaments, les enfants ont passé 12 heures en laboratoire le samedi et les effets des médicaments ont été mesurés à l’aide de procédures et de méthodes adaptées à notre programme de traitement estival. Les mesures du comportement en classe et de la productivité/exactitude scolaire ont été effectuées dans une salle de classe en laboratoire, au cours de laquelle les enfants ont rempli des feuilles de travail indépendantes en mathématiques et en lecture. Les mesures du comportement social ont été prises dans le cadre de jeux de société structurés, en petits groupes, et de récréations non structurées. Les mesures comprenaient le décompte de la fréquence des comportements, les problèmes scolaires résolus et leur exactitude, les observations indépendantes, les évaluations des enseignants et des conseillers, et les objectifs comportementaux individualisés. Des rapports sur les événements indésirables, la qualité du sommeil et l’appétit ont été recueillis.

Résultats : Sur pratiquement toutes les mesures dans tous les milieux, les deux conditions médicamenteuses étaient significativement différentes du placebo, et les 2 médicaments n’étaient pas différents l’un de l’autre. Dans le cadre scolaire ordinaire des enfants, les deux médicaments ont amélioré le comportement, mesuré par les évaluations des enseignants et les comportements cibles individualisés (le DRC) ; ces effets ont été constatés jusque dans la soirée, mesurés par les évaluations des parents. En laboratoire, les effets de Concerta étaient équivalents à ceux du MPH tid et duraient au moins jusqu’à 12 heures après la prise. Concerta était significativement supérieur au MPH tid sur 2 scores d’évaluation des parents, et lorsqu’on leur a demandé, plus de parents ont préféré Concerta que le MPH IR tid ou le placebo. Les effets secondaires sur le sommeil et l’appétit des enfants étaient similaires pour les deux préparations. En laboratoire, les deux médicaments ont amélioré la productivité et la précision des devoirs d’arithmétique, le comportement perturbateur et le respect des règles en classe. Les deux médicaments ont amélioré le respect des règles et le comportement négatif des enfants dans les jeux de société en petits groupes, ainsi que dans les récréations non structurées. Les comportements individuels ciblés ont également montré une amélioration significative avec les médicaments dans tous les domaines en laboratoire. Le comportement des enfants dans tous les contextes s’est détérioré au cours de la journée de laboratoire, et le principal effet de la médication a été de prévenir cette détérioration au fil de la journée. Les résultats soutiennent l’utilisation d’un traitement comportemental de fond dans les essais cliniques de médicaments stimulants, et illustrent l’utilité d’une mesure des objectifs cibles quotidiens individualisés (ie, le DRC) comme mesure objective de la réponse aux médicaments à la fois dans le laboratoire et dans les milieux scolaires naturels.

Conclusion : Cette enquête soutient clairement l’efficacité de la formulation à action prolongée du MPH Concerta pour les parents qui souhaitent que leur enfant bénéficie d’une médication tout au long de la journée et en début de soirée. (RÉSUMÉ TRUNCATED)