Programme du X fragile | Questions fréquemment posées

1. Ai-je fait quelque chose pour provoquer le syndrome du X fragile ?
Non. Il n’y a rien que vous ayez fait avant ou pendant la grossesse ou après la naissance de votre enfant pour provoquer le syndrome du X fragile. Le syndrome de l’X fragile est génétique, ce qui signifie qu’il est causé par une modification d’un gène, dans ce cas, le gène FMR1. Cette modification fait que le gène ne fonctionne pas comme il le devrait, ce qui entraîne les problèmes observés dans le syndrome de l’X fragile.
Comme le syndrome de l’X fragile est génétique, il peut être transmis et vous risquez d’avoir un autre enfant atteint du syndrome de l’X fragile. Il est important de savoir que vous n’avez aucun contrôle sur la transmission ou non de ce changement à votre enfant. En outre, d’autres membres de la famille peuvent également être à risque d’avoir des enfants atteints du syndrome de l’X fragile, il est donc important de les informer du diagnostic de votre enfant.
2. Qu’est-ce qui provoque le syndrome de l’X fragile ?
Expliquer comment l’X fragile se produit n’est pas très facile, simplement en raison de la façon dont il est hérité. Pour commencer, parlons globalement des gènes et des chromosomes. Les gènes sont les instructions qui indiquent à notre corps comment fonctionner et sont constitués d’ADN. Nous héritons de deux copies de tous nos gènes : une copie de notre mère et une copie de notre père. L’ADN est emballé dans des structures plus grandes appelées chromosomes, et chaque chromosome contient des centaines ou des milliers de gènes. La plupart des gens ont 23 paires de chromosomes, soit un total de 46 chromosomes. Les 22 premières paires sont identiques chez les hommes et les femmes et sont appelées les autosomes. La 23e paire, appelée chromosomes sexuels, est différente chez les hommes et les femmes. Les femmes ont deux chromosomes « X », et les hommes ont un chromosome « X » et un chromosome « Y ».
L’X fragile est causé par une modification du gène FMR1 sur le chromosome X qui l’empêche de fonctionner correctement. Tout le monde a 6 à 10 gènes qui ne fonctionnent pas comme ils le devraient, mais cela ne pose généralement pas de problème. Cependant, la modification du gène FMR1 fait une différence. Cette modification (également appelée mutation) du gène FMR1 est complexe et se produit sur de nombreuses générations.
Le gène FMR1 contient une section d’ADN répétitive qui, dans la plupart de la population, ne compte que 10 à 40 répétitions. Chez les personnes atteintes du syndrome du X fragile, cette région répétée s’est étendue à plus de 200 répétitions. Lorsqu’une longueur de répétition est supérieure à 200, on parle de mutation complète ou d’expansion. À cette taille, le gène FMR1 ne peut pas fonctionner et la protéine FMR1 ne peut pas être produite. C’est l’incapacité des cellules à fabriquer cette protéine qui est responsable du syndrome du X fragile.
En général, chaque personne reçoit deux copies de chaque gène. C’est un peu différent pour le gène FMR1 car il se trouve sur le chromosome « X ». Comme les hommes n’ont qu’un seul chromosome « X », ils n’ont qu’une seule copie du gène FMR1. S’ils présentent une mutation complète, leur unique copie du gène FMR1 ne fonctionne pas, et l’on observe les signes du syndrome du X fragile. Étant donné que les femmes possèdent deux chromosomes « X » et deux copies du gène FMR1, si une fille hérite d’une mutation complète, l’autre copie du gène fonctionne généralement, de sorte que les filles présentant une mutation complète sont toujours capables de fabriquer la protéine FMR1. C’est pourquoi les filles présentent généralement moins de signes de X fragile que les garçons.
En général, nous nous attendons à voir la mutation complète dans chaque cellule d’une personne atteinte du syndrome du X fragile. Parfois, cependant, une personne atteinte du syndrome du X fragile peut présenter ce que l’on appelle un mosaïcisme. Il existe deux types de mosaïcisme dans le syndrome du X fragile : le mosaïcisme par répétition et le mosaïcisme par méthylation. Dans le cas du mosaïcisme par répétition, certaines cellules présentent une mutation complète et d’autres une prémutation. Dans le cas du mosaïcisme de méthylation, toutes les cellules présentent une mutation complète, mais le schéma de méthylation peut ne pas être le même dans toutes les cellules. Certaines recherches ont montré que les personnes présentant un mosaïcisme de taille de répétition ou de méthylation peuvent être moins affectées que celles qui ne présentent pas de mosaïcisme.
3. Qu’est-ce que la méthylation ?
La méthylation est un processus au cours duquel un groupe chimique, appelé groupe méthyle, s’ajoute à l’ADN. Lorsque suffisamment de groupes méthyles sont ajoutés à l’ADN, le gène est désactivé. Lorsque les groupes méthyles sont supprimés, le gène est activé. Il s’agit d’un processus normal et nombre de nos gènes sont contrôlés par la méthylation. Toutefois, dans le cas du syndrome du X fragile, la méthylation du gène FMR1 désactive le gène alors qu’il devrait être activé. Lorsque le FMR1 est désactivé, sa protéine n’est pas fabriquée, et vous voyez les caractéristiques du syndrome du X fragile.
Lorsqu’une personne atteinte du syndrome du X fragile présente un mosaïcisme de méthylation, toutes les cellules n’auront pas le gène FMR1 désactivé par méthylation. Certaines cellules peuvent l’avoir partiellement désactivé, et certaines cellules peuvent avoir le gène FMR1 activé.
4. J’ai entendu dire que seuls les garçons avaient le syndrome de l’X fragile. Pourquoi ma fille l’a-t-elle aussi ?
Les filles peuvent aussi avoir le syndrome de l’X fragile même si elles ont deux chromosomes  » X « . La raison en est qu’elles ont une expansion complète sur un chromosome et une section répétitive normale (dans la plupart des cas) sur l’autre chromosome. La copie avec l’expansion complète ne produit aucune protéine FMR1, alors que l’autre copie (la section répétée normale) produit une protéine. Bien qu’une partie de la protéine soit fabriquée, elle peut ne pas être suffisante, ce qui permet d’observer les caractéristiques du syndrome de l’X fragile. Cependant, comme une partie de la protéine est fabriquée, les filles atteintes du syndrome de l’X fragile sont généralement moins affectées que les garçons.
5. Existe-t-il un remède ?
À l’heure actuelle, il n’existe pas de remède au syndrome de l’X fragile. Le traitement du syndrome de l’X fragile est assuré par des thérapies telles que l’éducation spécialisée, l’orthophonie et l’ergothérapie. Les médicaments peuvent être utiles pour gérer l’hyperactivité, la faible capacité d’attention et d’autres problèmes comportementaux ou émotionnels. Afin de déterminer la meilleure marche à suivre pour votre enfant, une évaluation complète est recommandée.

Membres de la famille et planification familiale

6. Mes frères et sœurs peuvent-ils avoir des enfants atteints du syndrome de l’X fragile ?
Pour les mamans, oui, vos frères et sœurs et aussi vos cousins sont à risque d’avoir des enfants atteints du syndrome de l’X fragile. Pour les papas, c’est possible mais peu probable. Pourquoi est-ce le cas ? Pour commencer, la région répétitive du gène FMR1 s’étend au fil des générations. Il existe une expansion intermédiaire, appelée prémutation X fragile, dont la longueur est d’environ 60 à 200 répétitions. Les individus présentant une longueur de répétition de cette taille sont appelés porteurs de prémutation et ne présentent pas les symptômes associés au syndrome du X fragile. Cependant, la prémutation est instable et peut s’étendre à la mutation complète dans les générations futures. Pour des raisons qui ne sont pas bien comprises, l’expansion ne se produit généralement que lorsque la prémutation est héritée de la mère.
Lorsqu’un couple a un enfant atteint du syndrome du X fragile, nous savons que la mère est porteuse d’une prémutation, car la prémutation ne s’étend généralement à la mutation complète que lorsqu’elle est héritée de la mère. Comme la mère a hérité de la prémutation de l’un de ses parents, ses frères et sœurs et ses cousins risquent également d’être porteurs de la prémutation et d’avoir des enfants atteints du syndrome de l’X fragile. Le fait de tester les parents de maman pour déterminer de qui elle a hérité de la prémutation peut nous indiquer quel côté de sa famille est à risque d’avoir des enfants atteints du syndrome de l’X fragile.
Avec les pères, c’est un peu plus délicat. Les pères peuvent soit avoir la longueur de répétition normale (10-40 répétitions), soit être eux-mêmes porteurs de prémutation. La seule façon de le déterminer est de procéder à un test ADN. En général, le test n’est pas effectué à moins qu’il n’y ait des antécédents de X fragile dans sa famille. Si le test est effectué et que le papa s’avère être porteur d’une prémutation, ses frères et sœurs et ses cousins risquent d’avoir des enfants atteints du syndrome de l’X fragile.
7. Si je suis porteur d’une prémutation, est-ce que je risque quelque chose ?
Contrairement à de nombreux troubles génétiques, le fait d’être porteur vous expose à un risque accru de certains problèmes médicaux.
Les femmes porteuses d’une prémutation risquent une ménopause prématurée, ou une perte des règles avant l’âge de 40 ans. La ménopause prématurée se produit à un taux d’environ 6 % des femmes dans la population générale. Chez les femmes porteuses de la prémutation du chromosome X fragile, ce taux passe à environ 20 %. Même lorsqu’elle survient après l’âge de 40 ans, l’âge de la ménopause peut survenir en moyenne 6 à 8 ans plus tôt chez les femmes porteuses de la prémutation X fragile. Cela peut être une préoccupation sérieuse si vous avez la trentaine et que vous envisagez d’avoir un autre enfant. Si vous essayez actuellement d’avoir un enfant et que vous rencontrez des problèmes d’infertilité, la ménopause prématurée pourrait en être la cause. En outre, certaines des options permettant de réduire votre risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome de l’X fragile, comme la FIV avec DPI, peuvent être une option moins viable en raison de la ménopause prématurée. Si vous êtes porteur d’une prémutation, vous devez discuter de ce risque avec votre médecin de soins primaires et votre gynécologue-obstétricien, en particulier si vous envisagez d’avoir d’autres enfants.
Les hommes porteurs d’une prémutation risquent de souffrir d’une affection connue sous le nom de syndrome d’ataxie tremblante du X fragile (FXTAS). Le FXTAS se caractérise par un tremblement intentionnel progressivement grave et des difficultés à marcher et à s’équilibrer. Il peut également être associé à une démence caractérisée par des pertes de mémoire, des difficultés à formuler des plans, des difficultés à focaliser l’attention et à savoir ce qui est approprié ou non. D’autres résultats neurologiques peuvent également être présents. Le FXTAS semble affecter principalement les hommes âgés porteurs de prémutation, les signes apparaissant entre 50 et 60 ans. Des recherches récentes ont également montré que certaines femmes porteuses de prémutation peuvent également développer le FXTAS, mais pas aussi souvent que les hommes porteurs de prémutation.
8. Je veux d’autres enfants. Y a-t-il un moyen de savoir si j’aurai un autre enfant atteint du syndrome de l’X fragile ?
En ayant un enfant atteint du syndrome de l’X fragile, vous avez un risque accru d’avoir un 2e enfant atteint de cette maladie. Cependant, il existe un diagnostic prénatal. Il est possible de réaliser soit un prélèvement de villosités choriales (PVC) à 10-12 semaines de gestation, soit une amniocentèse à 14-18 semaines de gestation. Avec la BC, un résultat préliminaire est disponible au cours du premier trimestre, mais les tests de confirmation pour un résultat final ne sont souvent pas disponibles avant le deuxième trimestre. En outre, certains résultats de l’analyse CVS peuvent parfois être difficiles à interpréter. Pour plus de détails sur les raisons pour lesquelles ces problèmes peuvent survenir, parlez-en à votre conseiller en génétique. Dans le cas de l’amniocentèse, les résultats sont généralement disponibles environ 4 semaines après la procédure. Même avec le diagnostic d’une mutation complète chez un homme ou une femme, il n’est pas possible de déterminer les difficultés qu’il ou elle pourrait avoir.
D’autres options de réduction des risques sont disponibles, notamment la fécondation in vitro (FIV) avec diagnostic génétique préimplantatoire (DPI), la FIV avec donneur d’ovules et l’adoption. Comme pour le PVC, les résultats du DPI sont parfois difficiles à interpréter et peuvent nécessiter des tests de confirmation. La décision d’opter pour l’une de ces options est très personnelle, et ce qui peut convenir à un couple ne convient pas à un autre. Il n’y a pas de bonne réponse. Ces options peuvent être discutées plus en détail avec votre médecin ou votre conseiller en génétique.