Une brève histoire de la nitroglycérine et du monoxyde d’azote en pharmacologie et physiologie

1. La nitroglycérine (NG) a été découverte en 1847 par Ascanio Sobrero à Turin, suite à un travail avec Théophile-Jules Pelouze. Sobrero a d’abord noté le « violent mal de tête » produit par d’infimes quantités de NG sur la langue. 2. Constantin Hering, en 1849, a testé la NG sur des volontaires sains, observant que le mal de tête était provoqué avec « une telle précision ». Hering a poursuivi l’utilisation de la NG (« glonoine ») comme remède homéopathique contre les maux de tête, estimant que son utilisation relevait de la doctrine du « semblable qui guérit le semblable ». 3. Alfred Nobel rejoint Pelouze en 1851 et reconnaît le potentiel de la NG. Il commence à fabriquer de la NG en Suède, en surmontant les problèmes de manipulation de son détonateur breveté. Nobel souffrait d’une angine aiguë et refusa plus tard d’utiliser la NG comme traitement. 4. Au milieu du 19e siècle, des scientifiques britanniques s’intéressent au nitrite d’amyle nouvellement découvert, reconnu comme un puissant vasodilatateur. Lauder Brunton, le père de la pharmacologie moderne, a utilisé ce composé pour soulager l’angine en 1867, notant la résistance pharmacologique à des doses répétées. 5. William Murrell a utilisé pour la première fois la NG pour l’angine en 1876, bien que la NG soit entrée dans la pharmacopée britannique comme remède contre l’hypertension. William Martindale, le chimiste pharmaceutique, a préparé « …une préparation plus stable et portable » : 1/100ème d’un grain dans du chocolat. 6. Au début du 20e siècle, les scientifiques ont travaillé sur les actions in vitro des composés contenant des nitrates, bien que peu de progrès aient été réalisés pour comprendre le mode d’action cellulaire. 7. L’industrie du GN a prospéré à partir de 1900, exposant les travailleurs à des niveaux élevés de nitrites organiques ; le phénomène de tolérance aux nitrates a été reconnu par l’apparition de la « maladie du lundi » et le retrait/la surcompensation des nitrates par les « crises cardiaques du dimanche ». 8. Ferid Murad a découvert la libération d’oxyde nitrique (NO) à partir du NG et son action sur le muscle lisse vasculaire (en 1977). Robert Furchgott et John Zawadski ont reconnu l’importance de l’endothélium dans la vasorelaxation induite par l’acétylcholine (en 1980) et Louis Ignarro et Salvador Moncada ont identifié le facteur relaxant dérivé de l’endothélium (EDRF) comme étant le NO (en 1987). 9. Le trinitrate de glycérol reste le traitement de choix pour soulager l’angine de poitrine ; d’autres esters organiques et nitrates inorganiques sont également utilisés, mais l’action rapide du NG et son efficacité établie en font le pilier du soulagement de l’angine de poitrine.