Évaluation de l’efficacité des suppléments vitaminiques dans le traitement de l’eczéma : Une revue systématique et une méta-analyse
Abstract
Contexte. La morbidité de l’eczéma a augmenté ces dernières années, et les méthodes pour prévenir ou améliorer ses effets deviennent plus importantes. À cette fin, cette recherche a été menée pour déterminer l’efficacité des suppléments vitaminiques dans la thérapie de l’eczéma. Méthode. Des recherches ont été effectuées dans Embase, PubMed et Cochrane Central Register of Clinical Trials. Seuls les essais contrôlés randomisés ont été retenus, et nous avons inclus toutes les données quantifiées admissibles où l’indice de dermatite atopique SCORing (SCORAD) ou les scores de l’indice de surface et de gravité de l’eczéma (EASI) ont été appliqués pour évaluer la gravité de l’eczéma. Résultats. Dix études répondaient aux critères d’inclusion, et huit d’entre elles ont été incluses dans l’analyse quantitative (total : 456 patients). Par rapport aux témoins, l’indice SCORAD ou l’EASI a diminué dans le groupe des suppléments vitaminiques (différence moyenne -5,96, IC à 95 % : -7,69 à -4,23 pour la vitamine D3 ; différence moyenne -5,72, IC à 95 % : -11,41 à -0,03 pour la vitamine E ; et différence moyenne -3,19, IC à 95 % : -4,27 à -2,10 pour la vitamine B12). Conclusion. Cette étude suggère que les suppléments vitaminiques pourraient être des thérapeutiques importantes pour aider à gérer les patients atteints d’eczéma.
1. Introduction
L’eczéma, une irritation cutanée courante, se présente souvent comme une anomalie cutanée chronique, inflammatoire et prurigineuse. Il englobe un groupe d’affections, parmi lesquelles la dermatite atopique (DA) est le type le plus répandu. Récemment, l’apparition ou la prévalence de la dermatite atopique a augmenté en Afrique, en Asie orientale et en Europe occidentale. Bien que les médicaments puissent gérer efficacement les symptômes et améliorer la qualité de vie de la plupart des patients, un remède radical n’a pas encore été trouvé.
Les vitamines jouent des rôles importants dans le maintien d’une fonction corporelle normale. Par exemple, la vitamine D, en particulier la vitamine D3, avait été liée à des troubles dermatologiques, notamment la dermatite atopique. Le métabolite de la D3, la 1α,25-dihydroxyvitamine D3, ainsi que la vitamine E et la vitamine C, sont utilisés depuis longtemps pour les soins de la peau en tant qu’antioxydants pour maintenir l’équilibre redox cellulaire. La vitamine B12, également connue sous le nom de cobalamine, entretient une relation complexe avec la peau et contribuerait à atténuer les symptômes de l’eczéma en réduisant les niveaux d’oxyde nitrique. Des études antérieures ont suggéré que les vitamines, en particulier la vitamine E, la vitamine D et la vitamine B12, peuvent être utiles dans le traitement de l’eczéma atopique (AE) ; cependant, des preuves supplémentaires sont nécessaires avant que les suppléments vitaminiques puissent être recommandés pour l’eczéma atopique. Par exemple, bien que l’on ait constaté que l’utilisation de la vitamine D3 était inversement associée à la gravité de l’AE, les résultats d’autres études ont été contradictoires . La présente étude a donc été réalisée pour vérifier l’efficacité des suppléments vitaminiques dans le traitement de l’eczéma. D’autres méta-analyses ont démontré que la supplémentation en vitamines était une option thérapeutique viable pour l’eczéma, mais toutes les études étaient limitées à un seul type de vitamine. Par conséquent, la présente étude a inclus tous les types de vitamines et seuls les essais contrôlés randomisés utilisant l’indice de dermatite atopique SCORing (SCORAD) ou les scores de l’indice de surface et de gravité de l’eczéma (EASI) ont été inclus pour les analyses qualitatives et quantitatives afin de garantir la qualité de notre étude.
L’indice de dermatite atopique de notation est un système d’évaluation basé sur la simplicité et la facilité d’utilisation de routine dans les cliniques ambulatoires. Il évalue l’étendue, la sévérité et les symptômes subjectifs (œdème/papulation, érythème excoriation, suintement/croûte, lichénification et sécheresse) de la DA . L’EASI est un outil efficace et facile à comprendre pour l’évaluation de la DA, qui se concentre sur les signes aigus et chroniques cruciaux de l’inflammation (érythème, excoriation, induration/papulation et lichénification). Des analyses quantitatives pour la vitamine D3, la vitamine B12 et la vitamine E ont été réalisées dans la présente étude.
2. Matériaux et méthodes
Cette méta-analyse a été réalisée conformément au manuel Cochrane pour les revues systématiques d’interventions et a suivi les règles PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Le protocole de cette méta-analyse a été enregistré sur PROSPERO (CRD42018117330).
2.1. Stratégie de recherche et collecte des données
Les bases de données électroniques, notamment PubMed (jusqu’en janvier 2019), Embase (jusqu’en janvier 2019) et Cochrane Central Register of Clinical Trials (jusqu’en janvier 2019), ont été consultées à l’aide des mots-clés » eczéma ET vitamine » afin d’identifier les études sur les patients diagnostiqués avec de l’eczéma à l’aide de diagnostics cliniques ou de critères de diagnostic validés. La stratégie de recherche détaillée est accessible dans le fichier supplémentaire 1.
Tous les résultats de la recherche ont été examinés par deux examinateurs indépendants. Dans un premier temps, les études ont été identifiées par les titres, puis les résumés des articles connexes ont été évalués afin de trouver des articles à examiner en texte intégral avant leur inclusion finale dans l’examen systématique. Un diagramme de flux du processus de sélection est présenté dans la Figure 1.
2.2. Sélection des études et extraction des données
Les études répondaient aux critères suivants pour être incluses dans nos analyses : (1) participants : patients souffrant d’eczéma avec un diagnostic clinique ; (2) interventions : informations sur les suppléments vitaminiques, les intervalles de dosage, la posologie et la voie d’administration. Les types de vitamines n’étaient pas limités. Le comparateur était limité ; seules les études portant sur des groupes placebo ou des groupes sans supplément vitaminique ont été incluses ; (3) mesures des résultats : l’indice SCORAD ou l’EASI ; et (4) types d’études : seuls les articles sur les essais contrôlés randomisés (ECR) rédigés en anglais ont été inclus. Les études sur les animaux, les rapports de cas et les articles de synthèse ont été omis.
Toutes les données ont été obtenues en double exemplaire à partir des articles inclus et ont été enregistrées sur un formulaire conçu indépendamment par deux des auteurs au préalable. Aucun mélange de paternité n’a existé dans le processus. Les données extraites de chaque article comprenaient les auteurs, les pays, l’année de publication, la conception de l’étude, les critères d’inclusion et d’exclusion, les interventions introduites, le nombre de personnes randomisées et analysées, et les résultats mesurés par l’indice SCORAD ou les scores EASI.
2.3. Qualité de l’évaluation
Les divergences entre les deux évaluateurs ont été résolues par discussion ou en obtenant l’avis d’un troisième évaluateur, et un consensus a finalement été obtenu. L’évaluation des biais a été réalisée à l’aide du Cochrane Collaboration Risk of Bias Tool pour les essais contrôlés randomisés. Les risques évalués comprenaient la génération de séquences aléatoires, la dissimulation de l’allocation, les données incomplètes sur les résultats, l’aveuglement, les rapports sélectifs et d’autres biais. Après une évaluation individuelle et une discussion, un consensus a été atteint (Figures 2 et 3). Pour évaluer la qualité des preuves, le système GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation) a été utilisé, selon les cinq critères de déclassement : risque de biais, incohérence, caractère indirect, imprécision et biais de publication (figure 4). En outre, une analyse de sensibilité a été réalisée pour tester l’influence de chaque étude sur la stabilité de l’ensemble de l’analyse quantitative pour la vitamine D3 (Figure 5).
2.4. Analyses statistiques
Des modèles à effets fixes ont été utilisés pour calculer la différence moyenne pondérée ou la différence moyenne standardisée (DM) avec des intervalles de confiance (IC) à 95% pour évaluer l’efficacité de l’utilisation de la vitamine pour soulager ou prévenir l’eczéma en utilisant le logiciel de la Collaboration Cochrane (RevMan 5.3). Un test de sensibilité ou de spécificité a été effectué à l’aide de STATA 15.1. Le facteur de corrélation suggéré par l’outil de la Collaboration Cochrane a été fixé à 0,5 pour calculer la variance. L’hétérogénéité a été vérifiée à l’aide de la statistique I2, et une hétérogénéité significative a été déterminée par 50 % de la valeur I2.
3. Résultats
La recherche initiale a permis d’identifier 1096 études, et 98 ont été sélectionnées pour un examen en texte intégral. Seules 10 études ont évalué l’indice SCORAD ou le score EASI chez des patients atteints d’eczéma et des témoins, répondant aux critères d’inclusion. Elles ont été incluses dans l’analyse qualitative, et huit d’entre elles ont été incluses dans la synthèse quantitative. Tous les articles inclus ont évalué l’efficacité des suppléments vitaminiques chez les patients atteints d’eczéma en utilisant l’indice SCORAD ou le score EASI. Les caractéristiques des articles inclus sont résumées dans le tableau 1.
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1Autre que le diabète sucré et l’hépatite virale chronique. 2Orale ou parentérale. 3Groupe de supplémentation en vitamine D3. 4Groupe recevant un supplément de vitamine E. 5Groupe de suppléments de vitamine D3 et de vitamine E en groupe combiné. 6Groupe placebo.
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3.1. Comparaison des scores de l’indice SCORAD ou de l’EASI du groupe des suppléments vitaminiques et du groupe placebo
Dix ECR ont été inclus dans l’examen. La taille des échantillons variait de 5 à 57. Les études ont été publiées entre 2008 et 2018. Cinq études ont été menées sur la dermatite atopique, trois études ont été menées sur la dermatite atopique pédiatrique, et deux études ont été menées sur la dermatite atopique liée à l’hiver.
Par rapport au groupe témoin, l’indice SCORAD des patients ayant reçu différentes vitamines était significativement plus bas, en particulier dans l’étude de Javanbakht et al. , où la supplémentation combinée en vitamine E et en vitamine D3 était meilleure que toute autre vitamine unique utilisée dans cette étude (-23,1 pour le groupe des vitamines combinées contre -12,9 pour le groupe de la vitamine E seule).
3.2. Supplémentation en vitamine D3 chez les patients atteints de dermatite atopique
En tout, les données de 148 patients atteints de dermatite atopique et de 135 témoins dans les ECR ont été incluses dans l’analyse quantitative. Amestejani et al. n’ont inclus que des patients âgés de 14 ans ou plus, Javanbakht et al. ont inclus des patients âgés de 13 à 45 ans, et Lara-Corrales et al. ont inclus des patients âgés de 0 à 18 ans. Armendariz et al. ont inclus des patients âgés de 2 à 54 ans, et Camargo et al. ont inclus des patients dont l’âge moyen était de 9 ans (écart-type = 5).
Les résultats ont montré que les scores de l’indice SCORAD ou de l’EASI ont diminué chez les patients ayant reçu des suppléments de vitamine D3 (cholécalciférol) (différence moyenne -5,96, IC à 95 % : -7,69 à -4,23). La statistique I2 suggère qu’aucune hétérogénéité significative n’a été détectée entre les études (I2 = 33 %) (figure 6).
3.3. Supplémentation en vitamine B12 chez les patients atteints de dermatite atopique
Deux essais contrôlés randomisés testant l’efficacité de la vitamine B12, tous deux mesurés par l’indice SCORAD, ont été inclus dans notre analyse. Les résultats ont montré que l’indice SCORAD a diminué après l’application topique d’une crème contenant de la vitamine B12 (différence moyenne -3,19, IC 95 % : -4,27 à -2,10). Aucune hétérogénéité significative n’a été détectée (I2 = 0 %) (figure 7).
3.4. Supplémentation en vitamine E chez les patients atteints de dermatite atopique
Deux essais contrôlés randomisés testant la vitamine E sur des patients atteints d’eczéma, tous deux mesurés par l’indice SCORAD, ont été inclus dans notre analyse. Les résultats suggèrent que l’indice SCORAD s’est amélioré après la supplémentation en vitamine E (différence moyenne -5,72, IC 95 % : -11,41 à -0,03). Aucune hétérogénéité significative n’a été détectée (I2 = 0 %) (figure 8).
3.5. Effets indésirables
Javanbakht et al ont rapporté deux patients exacerbés : un dans le groupe placebo (11,7%) et un dans le groupe vitamine E (27,7%). L’étude de Januchowski a signalé qu’un patient s’est retiré plus tôt en raison des effets secondaires apparents du placebo et des crèmes de l’étude.
4. Discussion
Dans la présente étude, nous avons inclus et analysé de manière exhaustive des essais contrôlés randomisés et généré des conclusions potentiellement importantes. Selon les résultats des analyses quantitatives des ECR (Amestejani et al. , Javanbakht et al. , Lara-Corrales et al. et Armendariz et al. ), l’état des patients atteints de dermatite atopique, en particulier ceux dont la maladie est modérée à sévère, a été amélioré après le traitement par des suppléments de vitamine D3 (cholécalciférol) (différence moyenne -7,15, IC à 95 % : -9,21 à -5,08). De plus, Jaffary et al. et Javanbakht et al. ont administré 400 UI et 600 UI de vitamine E, respectivement, et ont montré une amélioration favorable de l’indice SCORAD (changement SCORAD : -11,12 par rapport au groupe placebo : -3,89, ; changement SCORAD : -12,9 par rapport au groupe placebo : -9,4, respectivement). Il convient de noter que les études de Januchowski et al. et de Nistico et al. ont traité les patients avec une crème topique contenant de la vitamine B12 (0,07 % de cyanocobalamine en poids dans une base hydratante et 0,07 % de vitamine B12 dans une crème barrière incorporée dans un système porteur de polysorbate conçu pour pénétrer dans la peau avec une concentration de lipides de 24 % et 1 % d’urée, respectivement). Leurs résultats suggèrent également des améliorations (changement de SCORAD = -4,52 par rapport au placebo = -1,61 par Januchowski et al. et changement de SCORAD = -4,65 par rapport au placebo = -1,09 par Nistico et al. ). Dans l’étude de Javanbakht et al. , les chercheurs ont conçu un groupe combiné de vitamine E et de vitamine D3, ainsi que des groupes à supplémentation unique pour évaluer l’effet des traitements sur la manifestation clinique de la dermatite atopique (changement de SCORAD : -23,1 par rapport au placebo : -9,4).
La vitamine D fait partie d’une famille de nutriments qui partagent des similitudes dans leurs structures chimiques. La vitamine D2 (ergocalciférol) et la vitamine D3 (cholécalciférol) sont les membres les plus courants de cette grande famille. D’une manière générale, la vitamine D3 est plus efficace pour améliorer le statut en vitamine D, bien que les deux soient importantes pour le maintien de la santé. Par conséquent, l’étude de Sidbury et al. n’a pas été consolidée avec les autres études utilisant des suppléments de vitamine D3 car la vitamine D2 a été évaluée dans cet essai. Dans le but d’évaluer la durabilité de la réponse au traitement par les suppléments vitaminiques, seuls Jaffary et al. ont analysé les taux de rechute. Vingt-cinq pour cent des patients du groupe traité (7/28) contre 22,2 % dans le groupe placebo (6/21) ont rechuté après le traitement par les vitamines.
À l’heure actuelle, grâce à un ensemble de remèdes systématiques allant des émollients aux corticostéroïdes, nous sommes en mesure de gérer la plupart des symptômes de l’eczéma . Bien que l’étiologie exacte de l’eczéma soit encore inconnue, une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux est impliquée. Le dysfonctionnement de la barrière cutanée naturelle a été considéré comme l’une des principales théories physiopathologiques. Elle n’est pas le moteur mais la conséquence de l’eczéma, et la déficience en filaggrine a été impliquée dans la pathogenèse de la dermatite atopique en raison de son rôle important dans l’homéostasie de la peau. La fonction et le dysfonctionnement immunitaires du patient sont également impliqués dans la pathogenèse, qui fait intervenir un réseau sophistiqué de protéines de réponse immunitaire. Par exemple, à partir d’échantillons d’ARN profondément séquencés en utilisant de longues lectures en paires, une étude récente a indiqué que la dermatite atopique était une maladie dominée par l’IL-13. Dans une autre étude, les chercheurs ont suggéré que l’IL-1β dépendant de l’inflammasome était impliqué dans la pathogenèse sur la base d’une corrélation confirmée entre la gravité de la DA des patients et l’IL-1Ra . Une revue systématique a évalué 48 publications et a également suggéré que l’IL-17, ainsi que l’IL-22, semblaient jouer un rôle dans la pathogenèse des maladies allergiques de la peau . D’autres études sont nécessaires pour identifier avec précision le mécanisme de progression de l’eczéma. Entre-temps, on découvre de plus en plus de liens entre les vitamines et la maladie. Une étude récente a indiqué que la vitamine D3 pourrait améliorer la dermatite atopique en produisant des cellules dendritiques tolérogènes au phénotype allergique chez les enfants. La vitamine E peut affecter la fonction immunitaire directement en modifiant la fonction de la membrane ou en affectant indirectement une voie de signalisation sophistiquée en agissant sur les médiateurs inflammatoires. On a constaté que la vitamine C améliorait la fonction globale de la barrière épidermique en modulant les enzymes liées au métabolisme des céramides, augmentant ainsi la production de céramides. Néanmoins, pour élucider complètement les mécanismes spécifiques impliqués, beaucoup plus d’études sont nécessaires.
Nos résultats concordent avec d’autres revues systématiques et méta-analyses similaires , qui ont déterminé l’efficacité des suppléments de vitamine D pour traiter la dermatite atopique. Cependant, cette étude ne comprenait que des essais contrôlés randomisés mesurant les résultats avec l’indice SCORAD ou les scores EASI, et les types de vitamines analysés ne se limitaient pas à un seul. Il convient de noter que dans une étude menée par Galli et al. une supplémentation consécutive de 3 mois en vitamine D3 (2000 UI par jour) n’a pas permis d’établir une corrélation statistique entre les taux sériques de vitamine D et la gravité de l’eczéma. Par rapport aux cinq autres études, le niveau de base moyen de l’indice SCORAD dans cette étude était beaucoup plus faible (12,2 pour Galli et al., 24,8 pour Amestejani et al., 36 pour Javanbakht et al., 27,3 pour Lara-Corrales et al. et 41,3 pour Armendariz et al.). La gravité de l’eczéma dans cette étude a été évaluée selon la classification SCORAD couramment utilisée (légère pour 0-25, modérée pour 26-50, et sévère pour 51-103), qui semble être une mise à jour par les experts des strates de gravité précédemment suggérées pour oSCORAD en 1997. Par conséquent, nous soupçonnons que l’absence de corrélation entre les résultats pourrait s’expliquer par la comparaison de différentes interprétations de l’indice SCORAD et des scores totaux de référence. Après un examen détaillé des cinq autres études analysant les scores de base et les seuils SCORAD dans chaque étude, nous avons constaté que l’étude de Galli et al. était la seule étude dont le groupe expérimental inscrit pouvait être considéré comme ayant un eczéma léger, alors que les patients des cinq autres études avaient un eczéma modéré. Dans l’étude de Camargo et al. 89% des 107 enfants avaient une maladie modérée. En outre, dans des études récentes, les chercheurs ont constaté que les taux sériques de vitamine D chez les patients atteints de formes plus légères de dermatite atopique étaient significativement plus élevés, ce qui pourrait contribuer à clarifier les résultats disparates .
En conclusion, la présente étude a résumé les dernières données probantes concernant le traitement des patients atteints de dermatite atopique par l’administration de suppléments vitaminiques. En raison du nombre limité d’études incluses, une méta-analyse a été réalisée pour plusieurs types de vitamines utilisées dans les études sélectionnées. Elle a confirmé l’efficacité favorable de ce traitement quotidien, notamment chez les patients atteints de DA modérée à sévère. En outre, la vitamine E et la vitamine B12 ont également été jugées bénéfiques pour les patients atteints de la MA. Nos conclusions doivent être interprétées avec quelques mises en garde. Premièrement, la taille totale de l’échantillon était encore relativement faible. Deuxièmement, les facteurs de confusion potentiels, tels que l’utilisation de stéroïdes topiques ou d’inhibiteurs de la calcineurine, n’ont pas été ajustés. Malgré ces limites, nous considérons que cette étude est utile pour vérifier les effets positifs des suppléments vitaminiques pour soulager la gravité des symptômes des patients. Des essais contrôlés randomisés de plus grande envergure sont nécessaires pour déterminer les façons optimales d’utiliser les suppléments vitaminiques pour traiter la dermatite atopique, et ainsi, prendre en charge les patients avec différentes sévérités en utilisant le supplément le plus efficace possible.
Data Availability
Les données utilisées pour étayer les résultats de cette étude sont disponibles sur demande auprès de l’auteur correspondant.
Conflits d’intérêts
Les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêts.
Contributions des auteurs
Ziyu Zhu a conçu et conceptualisé cette étude, traité les données brutes, effectué la recherche préliminaire et rédigé et écrit le manuscrit initial. Ziyi Yang a collecté les données et effectué l’analyse des données et était responsable de la méthodologie. Ziyu Zhu et Ziyi Yang étaient responsables du logiciel. Ziyu Zhu, Ziyi Yang et Chunyi Wang étaient responsables de l’investigation et de la validation de l’étude. Ziyu Zhu et Ziyi Yang étaient responsables de l’analyse formelle et de la conservation des données. Chunyi Wang et Ziyi Yang ont rédigé, révisé et édité le manuscrit. Handeng Liu a supervisé le travail et a participé à l’acquisition du financement.
Reconnaissance
Cette recherche a été soutenue par le projet de science et de technologie du district de Chongqing Yuzhong sous la subvention n° 20180112, le programme de recherche de Chongqing de recherche fondamentale et de technologie de frontière sous la subvention n°. cstc2017jcyjAX0113, et le Projet de recherche scientifique et d’expérience innovante pour les collégiens de l’Université médicale de Chongqing (SRIEP201957).
Matériels supplémentaires
Tableau S1 : stratégie de recherche détaillée et résultats soutenant cette étude (Embase, PubMed et le registre central Cochrane des essais cliniques). Tout l’historique de recherche a été récupéré sur le site web de la base de données. Tableau S2 : les données brutes extraites et traitées pour une analyse quantitative supplémentaire de l’efficacité des suppléments vitaminiques. (Matériaux supplémentaires)