Fragiles X-Programm | Häufig gestellte Fragen

1. Habe ich etwas getan, um das fragile X-Syndrom zu verursachen?
Nein. Es gibt nichts, was Sie vor oder während der Schwangerschaft oder nach der Geburt Ihres Kindes getan haben, um das fragile X-Syndrom zu verursachen. Das Fragile X-Syndrom ist genetisch bedingt, d.h. es wird durch eine Veränderung in einem Gen, in diesem Fall dem FMR1-Gen, verursacht. Die Veränderung bewirkt, dass das Gen nicht so funktioniert, wie es sollte, was zu den Problemen führt, die man beim fragilen X-Syndrom sieht.
Da das fragile X-Syndrom genetisch bedingt ist, kann es weitervererbt werden und Sie haben ein Risiko, ein weiteres Kind mit fragilem X-Syndrom zu bekommen. Es ist wichtig zu wissen, dass Sie keine Kontrolle darüber haben, ob diese Veränderung an Ihr Kind weitergegeben wird oder nicht. Darüber hinaus können auch andere Familienmitglieder gefährdet sein, Kinder mit dem fragilen X-Syndrom zu bekommen, daher ist es wichtig, sie über die Diagnose Ihres Kindes zu informieren.
2. Was verursacht das fragile X-Syndrom?
Die Erklärung, wie das fragile X-Syndrom entsteht, ist nicht sehr einfach, einfach aufgrund der Art und Weise, wie es vererbt wird. Lassen Sie uns zunächst ganz allgemein über Gene und Chromosomen sprechen. Gene sind die Anweisungen, die unserem Körper sagen, wie er funktionieren soll, und bestehen aus DNA. Wir erben zwei Kopien aller unserer Gene: eine Kopie von unserer Mutter und eine Kopie von unserem Vater. Die DNA ist in größere Strukturen gepackt, die Chromosomen genannt werden, und jedes Chromosom enthält Hunderte bis Tausende von Genen. Die meisten Menschen haben 23 Chromosomenpaare, also insgesamt 46 Chromosomen. Die ersten 22 Paare sind bei Männern und Frauen identisch und werden als Autosomen bezeichnet. Das 23. Paar, die sogenannten Geschlechtschromosomen, sind bei Männern und Frauen unterschiedlich. Frauen haben zwei „X“-Chromosomen und Männer haben ein „X“- und ein „Y“-Chromosom.
Fragiles X wird durch eine Veränderung im FMR1-Gen auf dem X-Chromosom verursacht, die dazu führt, dass es nicht richtig funktioniert. Jeder Mensch hat 6-10 Gene, die nicht so funktionieren, wie sie sollten, aber das verursacht im Allgemeinen kein Problem. Die Veränderung im FMR1-Gen macht jedoch einen Unterschied. Diese Veränderung (auch Mutation genannt) im FMR1-Gen ist komplex und erfolgt über viele Generationen.
Das FMR1-Gen enthält einen Abschnitt repetitiver DNA, der bei den meisten Menschen nur 10-40 Wiederholungen lang ist. Bei Menschen mit Fragilem X-Syndrom hat sich dieser wiederholte Bereich auf über 200 Wiederholungen ausgedehnt. Wenn eine Wiederholungslänge größer als 200 ist, spricht man von einer Vollmutation oder Expansion. Bei dieser Größe kann das FMR1-Gen nicht funktionieren und das FMR1-Protein kann nicht produziert werden. Es ist die Unfähigkeit der Zellen, dieses Protein zu bilden, die für das fragile X-Syndrom verantwortlich ist.
In der Regel bekommt jeder Mensch zwei Kopien von jedem Gen. Beim FMR1-Gen ist das ein bisschen anders, weil es auf dem „X“-Chromosom liegt. Da Männer nur ein „X“-Chromosom haben, haben sie auch nur eine Kopie des FMR1-Gens. Wenn sie eine Vollmutation haben, funktioniert ihre eine Kopie des FMR1-Gens nicht, und man sieht die Anzeichen des fragilen X-Syndroms. Da Frauen zwei X-Chromosomen und zwei Kopien des FMR1-Gens haben, ist bei Mädchen mit einer Vollmutation die andere Kopie des Gens normalerweise funktionsfähig, so dass Mädchen mit einer Vollmutation immer noch in der Lage sind, FMR1-Protein zu bilden. Das ist der Grund, warum Mädchen in der Regel weniger Anzeichen von Fragilem X haben als Jungen.
Im Allgemeinen erwarten wir, die volle Mutation in jeder Zelle einer Person mit Fragilem X-Syndrom zu sehen. Manchmal kann eine Person mit fragilem X-Syndrom jedoch einen so genannten Mosaizismus aufweisen. Es gibt zwei Arten von Mosaizismus beim fragilen X-Syndrom: Repeat-Size-Mosaizismus und Methylierungs-Mosaizismus. Beim Repeat-Size-Mosaizismus hat ein Individuum einige Zellen, die eine vollständige Mutation haben, und einige Zellen, die eine Prämutation haben. Bei Methylierungsmosaizismus haben alle Zellen eine Vollmutation, aber das Methylierungsmuster ist nicht in allen Zellen gleich. Einige Forschungsstudien haben gezeigt, dass Personen mit Wiederholungsgröße oder Methylierungsmosaizismus weniger betroffen sein können als diejenigen, die keinen Mosaizismus haben.
3. Was ist Methylierung?
Methylierung ist ein Prozess, bei dem eine chemische Gruppe, Methylgruppe genannt, an die DNA angefügt wird. Wenn genügend Methylgruppen an die DNA angefügt werden, wird das Gen ausgeschaltet. Wenn Methylgruppen entfernt werden, wird das Gen eingeschaltet. Dies ist ein normaler Prozess und viele unserer Gene werden durch Methylierung kontrolliert. Beim Fragilen X-Syndrom jedoch schaltet die Methylierung des FMR1-Gens das Gen aus, wenn es eigentlich eingeschaltet sein sollte. Wenn FMR1 ausgeschaltet ist, wird sein Protein nicht gebildet, und man sieht die Merkmale des fragilen X-Syndroms.
Wenn jemand mit fragilem X-Syndrom Methylierungsmosaizismus hat, wird das FMR1-Gen nicht in allen Zellen durch Methylierung ausgeschaltet sein. Bei einigen Zellen kann es teilweise ausgeschaltet sein, und bei einigen Zellen kann das FMR1-Gen eingeschaltet sein.
4. Ich habe gehört, dass nur Jungen das fragile X-Syndrom haben. Warum hat meine Tochter es auch?
Mädchen können auch das fragile X-Syndrom haben, obwohl sie zwei „X“-Chromosomen haben. Der Grund dafür ist, dass sie auf einem Chromosom eine Vollexpansion und auf dem anderen Chromosom einen normalen Repeat-Abschnitt (in den meisten Fällen) haben. Die Kopie mit der vollen Expansion bildet kein FMR1-Protein, während die andere Kopie (der normale Repeat-Abschnitt) Protein bildet. Obwohl etwas Protein gebildet wird, kann es sein, dass es nicht genug ist, so dass wir Merkmale des fragilen X-Syndroms sehen können. Da jedoch etwas Protein gebildet wird, sind Mädchen mit fragilem X-Syndrom im Allgemeinen weniger betroffen als Jungen.
5. Gibt es eine Heilung?
Zum jetzigen Zeitpunkt gibt es keine Heilung für das fragile X-Syndrom. Die Behandlung des fragilen X-Syndroms erfolgt durch Therapien wie Sonderpädagogik, Sprachtherapie und Ergotherapie. Medikamente können bei der Bewältigung von Hyperaktivität, kurzer Aufmerksamkeitsspanne und anderen Verhaltens- oder emotionalen Problemen hilfreich sein. Um die beste Vorgehensweise für Ihr Kind zu bestimmen, wird eine umfassende Beurteilung empfohlen.

Familienmitglieder und Familienplanung

6. Können meine Geschwister Kinder mit fragilem X-Syndrom bekommen?
Für Mütter gilt: Ja, Ihre Geschwister und auch Ihre Cousins und Cousinen haben ein Risiko, Kinder mit fragilem X-Syndrom zu bekommen. Für Väter ist es möglich, aber unwahrscheinlich. Warum ist dies der Fall? Zunächst einmal dehnt sich die repetitive Region im FMR1-Gen über Generationen aus. Es gibt eine Zwischenexpansion, die so genannte fragile X-Prämutation, die etwa 60-200 Wiederholungen lang ist. Individuen mit einer Wiederholungslänge dieser Größe werden als Prämutationsträger bezeichnet und haben keine Symptome, die mit dem fragilen X-Syndrom in Verbindung gebracht werden. Die Prämutation ist jedoch instabil und kann sich in zukünftigen Generationen zur vollen Mutation ausweiten. Wenn ein Paar ein Kind mit Fragilem X-Syndrom bekommt, wissen wir, dass die Mutter eine Prämutationsträgerin ist, da die Prämutation typischerweise nur dann zur Vollmutation expandiert, wenn sie von der Mutter vererbt wird. Da die Mutter die Prämutation von einem ihrer Elternteile geerbt hat, sind auch ihre Geschwister und Cousins gefährdet, Prämutationsträger zu sein und Kinder mit fragilem X-Syndrom zu bekommen. Wenn man die Eltern der Mutter testet, um festzustellen, von wem sie die Prämutation geerbt hat, kann man feststellen, auf welcher Seite ihrer Familie das Risiko besteht, Kinder mit fragilem X-Syndrom zu bekommen.
Bei den Vätern ist es ein wenig kniffliger. Väter können entweder die normale Repeatlänge (10-40 Repeats) haben oder selbst Prämutationsträger sein. Die einzige Möglichkeit, dies festzustellen, ist ein DNA-Test. Im Allgemeinen wird ein Test nicht durchgeführt, es sei denn, es gibt eine Vorgeschichte von Fragilem X in seiner Familie. Wenn ein Test durchgeführt wird und sich herausstellt, dass der Vater Träger einer Prämutation ist, besteht für seine Geschwister und Cousins das Risiko, Kinder mit dem Fragilen X-Syndrom zu bekommen.
7. Wenn ich Träger einer Prämutation bin, habe ich dann ein Risiko für irgendetwas?
Im Gegensatz zu vielen anderen genetischen Störungen besteht bei einem Träger ein erhöhtes Risiko für bestimmte medizinische Probleme.
Frauen, die Träger einer Prämutation sind, haben ein Risiko für eine vorzeitige Menopause oder den Verlust der Menstruation vor dem 40. Die vorzeitige Menopause tritt bei etwa 6 % der Frauen in der Allgemeinbevölkerung auf. Bei Trägerinnen der Fragilen X-Prämutation erhöht sich diese Rate auf etwa 20 %. Selbst wenn die Menopause nach dem 40. Lebensjahr eintritt, kann sie bei Frauen, die Trägerinnen einer fragilen X-Prämutation sind, im Durchschnitt 6-8 Jahre früher eintreten. Dies kann ein ernsthaftes Problem darstellen, wenn Sie in Ihren 30ern sind und planen, ein weiteres Kind zu bekommen. Wenn Sie derzeit versuchen, ein Kind zu bekommen und Probleme mit der Unfruchtbarkeit haben, könnte die vorzeitige Menopause eine Ursache sein. Darüber hinaus können einige der Optionen zur Verringerung Ihres Risikos, ein weiteres Kind mit Fragilem X-Syndrom zu bekommen, wie z. B. IVF mit PID, aufgrund der vorzeitigen Menopause eine weniger praktikable Option sein. Wenn Sie Träger einer Prämutation sind, sollten Sie dieses Risiko mit Ihrem Hausarzt und Ihrem Gynäkologen besprechen, besonders wenn Sie planen, weitere Kinder zu bekommen.
Männer, die Träger einer Prämutation sind, haben ein Risiko für eine Erkrankung, die als Fragiles-X-Tremor-Ataxie-Syndrom (FXTAS) bekannt ist. FXTAS ist durch einen fortschreitenden schweren Intentionstremor und Schwierigkeiten beim Gehen und Gleichgewicht gekennzeichnet. Es kann auch mit einer Demenz einhergehen, die durch Gedächtnisverlust, Schwierigkeiten bei der Formulierung von Plänen, Schwierigkeiten bei der Fokussierung der Aufmerksamkeit und Schwierigkeiten, zu wissen, was angemessen ist oder nicht, gekennzeichnet ist. Andere neurologische Befunde können ebenfalls vorhanden sein. FXTAS scheint vor allem ältere männliche Prämutationsträger zu betreffen, wobei die ersten Anzeichen in den 50er bis 60er Jahren auftreten. Jüngste Forschungen haben auch gezeigt, dass einige weibliche Prämutationsträger ebenfalls FXTAS entwickeln können, allerdings nicht so häufig wie männliche Prämutationsträger.
8. Ich möchte mehr Kinder. Gibt es eine Möglichkeit herauszufinden, ob ich ein weiteres Kind mit Fragilem X-Syndrom bekommen werde?
Wenn Sie ein Kind mit Fragilem X-Syndrom bekommen, haben Sie ein erhöhtes Risiko, ein 2. Kind mit der Erkrankung zu bekommen. Es gibt jedoch eine pränatale Diagnose. Es kann entweder eine Chorionzottenbiopsie (CVS) in der 10-12 Schwangerschaftswoche oder eine Fruchtwasseruntersuchung (Amniozentese) in der 14-18 Schwangerschaftswoche durchgeführt werden. Bei der CVS liegt ein vorläufiges Ergebnis bereits im ersten Trimester vor, obwohl die Bestätigungstests für ein endgültiges Ergebnis oft erst im zweiten Trimester zur Verfügung stehen. Darüber hinaus können bestimmte Ergebnisse der CVS-Analyse manchmal schwierig zu interpretieren sein. Für weitere Details, warum diese Probleme auftreten können, sprechen Sie mit Ihrem genetischen Berater. Bei der Fruchtwasseruntersuchung liegen die Ergebnisse in der Regel etwa 4 Wochen nach dem Eingriff vor. Selbst mit der Diagnose einer vollständigen Mutation bei einem Mann oder einer Frau ist es nicht möglich, festzustellen, welche Schwierigkeiten er oder sie haben könnte.
Es gibt noch andere Optionen zur Risikominderung, einschließlich In-vitro-Fertilisation (IVF) mit Präimplantationsdiagnostik (PGD), IVF mit Eizellspenderin und Adoption. Wie bei der CVS können die Ergebnisse der PID manchmal schwierig zu interpretieren sein und erfordern möglicherweise Bestätigungstests. Die Entscheidung für eine dieser Optionen ist eine sehr persönliche Entscheidung, und was für das eine Paar richtig sein mag, ist für das andere nicht richtig. Es gibt keine richtige Antwort. Diese Optionen können mit Ihrem Arzt oder genetischen Berater weiter besprochen werden.