Acetaminofene

Acetaminofene Proprietà chimiche, usi, produzione

Antipico analgesico

Il nome chimico di 4-acetaminofene è N-(4-idrossi fenile) acetamide e il nome commerciale è paracetamolo che appartiene agli analgesici antipiretici acetanilidi. È stato sintetizzato da Morse nel 1878 e usato per la prima volta in clinica da VonMering nel 1893. È diventato un farmaco da banco negli Stati Uniti dal 1955 e il nostro paese ha iniziato la produzione alla fine degli anni ’50. 4-acetaminofene è un bianco cristallino o una polvere cristallina in apparenza con punto di fusione da 168℃ a 172℃, inodore, sapore leggermente amaro, liberamente solubile in acqua calda o etanolo, dissolto in acetone, praticamente insolubile in acqua fredda ed etere di petrolio. È stabile sotto 45℃ ma sarà idrolizzato in p-aminofenolo quando esposto all’aria umida, quindi ossidato ulteriormente. I gradi di colore gradualmente da rosa a marrone poi a nero, quindi dovrebbe essere sigillato e conservato in un luogo fresco e asciutto.
4-Acetamidophenol ha l’attività antipiretica inibendo la sintesi delle prostaglandine ipotalamiche di termoregolazione e la sua forza di effetto antipiretico è simile all’aspirina. D’altra parte, il 4-Acetamidofenolo può produrre un effetto analgesico inibendo la sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale e bloccando gli impulsi delle terminazioni nervose nocicettive, ma più debole dell’aspirina. Rispetto all’aspirina, il 4-acetamidofenolo ha un’irritazione minore, poche reazioni allergiche e altri vantaggi. Il suo effetto antipiretico e analgesico è simile alla fenacetina, e l’uso di 4-acetaminofene aumenta a causa della limitazione o del divieto di usare la fenacetina in molti paesi.
In clinica, è usato principalmente per la febbre e il mal di testa causati dal freddo e alleviare il dolore da lieve a moderato come il dolore articolare, dolore muscolare, nevralgia, emicrania, dismenorrea, dolore da cancro, analgesia post-operatoria e così via. Può essere usato per i pazienti che sono allergici all’aspirina, intolleranti all’aspirina o inadatti all’aspirina, come i pazienti con varicella, emofilia e altre malattie emorragiche (inclusi i pazienti con terapia anticoagulante), così come i pazienti con leggera ulcera peptica e gastrite. Inoltre, può anche essere usato per la sintesi del benorylate e usato come intermedi sintetici asimmetrici, prodotti chimici fotografici e stabilizzatore del perossido di idrogeno.

Proprietà chimica

Ottenga la cristallizzazione del prisma da etanolo. Punto di fusione 169-171℃, densità relativa 1.293(21/4℃). Solubile in etanolo, acetone e acqua calda, difficile da sciogliere in acqua, insolubile in etere di petrolio e benzene. Inodore, amaro. Il valore di pH della soluzione acquosa satura è 5,5-6,5.

Azioni farmacologiche

L’acetaminofene è usato come analgesico antipiretico. Ha l’attività antipiretica per mezzo di vasodilatazione periferica mediata e traspirazione causata dall’inibizione della cicloossigenasi che inibisce selettivamente la sintesi delle prostaglandine ipotalamiche di termoregolazione, e la sua forza di effetto antipiretico è simile all’aspirina. Come analgesico periferico, può produrre un effetto analgesico inibendo la sintesi e il rilascio di prostaglandine e aumentando la soglia del dolore. Tuttavia, la sua azione è più debole dell’aspirina ed è efficace solo per il dolore lieve e moderato. Non c’è alcun effetto antinfiammatorio evidente.

Farmacocinetica

L’assorbimento orale è rapido e completo, e il tempo di picco si verifica 0,5～2h dopo. Il tasso di legame delle proteine plasmatiche è del 25%～50%. Questo prodotto è equamente distribuito nel corpo, il 90%～95% è metabolizzato nel fegato e principalmente escreto dal rene combinandosi con l’acido glucuronico e circa il 3% esce dal corpo invariato nelle urine entro 24h. La sua emivita (t1/2) è di 1～4h (in media 2h). In caso di insufficienza renale il t1/2 non è influenzato, ma il t1/2 di pazienti con insufficienza epatica, neonati o pazienti anziani può aumentare e il t1/2 dei bambini può diminuire. Può essere secreto dal latte.

Metodo di preparazione

1. Utilizzando il nitrobenzene come materia prima
In presenza di acido solforico concentrato e sedici cloruro di ammonio metilico alchilico, il nitrobenzene è trasformato in p-Aminophenol per idrogenazione catalitica con Pd/C come catalizzatore. Il p-acetaminofene viene sintetizzato per acetilazione one-step senza separazione e la resa è del 64,3%. La reazione è la seguente:

2. Usando il paranitrofenolo come materia prima
Con il paracetamolo come materia prima e Pd/C come catalizzatore, il paracetamolo è sintetizzato per idroacilazione con il metodo one-step. Il solvente ottimale è l’acido acetico il cui dosaggio è da 2 a 5 volte il paranitrofenolo e la resa di paracetamolo è fino al 95%. Quando Pd-La/C è usato come catalizzatore invece, la resa può raggiungere il 97%. La reazione è la seguente:

3. Usando il p-amminofenolo come materia prima
In queste condizioni di usare il p-amminofenolo e l’anidride acetica come materie prime, la polvere di zinco come antiossidante, il carbone attivo come decolorante e l’acido acetico diluito come mezzo di reazione, il paracetamolo è sintetizzato dalla tecnologia di irradiazione a microonde e la resa è fino al 81,2%. La reazione è la seguente:

4. Usando il p-idrossiacetofenone come materia prima
Prima ossima il p-idrossiacetofenone e poi lo riorganizza per ottenere il paracetamolo tramite Beckmann. Con questo metodo, la resa della 4-idrossiacetofenone ossima ottenuta ossimando il p-idrossiacetofenone è del 93,5%. Poi usiamo il setaccio molecolare Hβ come catalizzatore e l’acetone come solvente per ottenere l’acetaminofene per riarrangiamento e la resa è dell’81,2%. Nella reazione di riarrangiamento, l’acetone è usato come solvente e il setaccio molecolare Al-MCM-41 è usato come catalizzatore. Il rendimento è il più alto quando il contenuto di acido fosforico nel catalizzatore è del 30%. La reazione è la seguente:

5. Usando il fenolo come materia prima
Il fenolo è usato come materia prima e sintetizza il paracetamolo dopo l’acetilazione, il riarrangiamento di Fries, l’ossima e il riarrangiamento di Beckmann. Le rese sono 82%, 68,6%, 50,5%,
rispettivamente. La reazione è la seguente:

Uso e dosaggio

Uso
Questo prodotto è antipiretico e analgesico il cui nome non proprietario internazionale è Paracetamolo. È il più comune farmaco analgesico-antipiretico non antinfiammatorio senza azione anti infiammatoria e anti reumatica. Il suo effetto antipiretico è simile all’aspirina, ma l’effetto analgesico è debole. È il migliore della razza dei farmaci acetanilidi. Il prodotto è particolarmente adatto ai pazienti che non possono usare farmaci a base di acidi carbossilici. È usato per il raffreddore e il mal di denti. L’acetaminofene inoltre è usato come intermedi della sintesi organica, stabilizzatore del perossido di idrogeno, prodotti chimici fotografici.
Dosaggio
1. Orale (1) compresse di paracetamolo o capsule di paracetamolo: gli adulti prendono 300～600mg alla volta e 3～4 volte al giorno secondo il bisogno. Il dosaggio giornaliero non dovrebbe essere superiore a 2g. Il trattamento della defervescenza è generalmente inferiore a 3 giorni e la somministrazione del sollievo dal dolore dura meno di 10 giorni. I bambini prendono 10～15mg/kg ogni 4～ 6 ore. Il dosaggio dei bambini sotto i 12 anni non supera le 5 volte al giorno, un corso di cinque giorni al massimo. Questo prodotto non deve essere preso per un lungo periodo.
2. Compresse disperdibili: Quando prendere le compresse, disperdere in dispersione di acqua calda. La quantità comunemente usata dei bambini è 10～15mg/kg ogni 4～ 6 ore. Il dosaggio dei bambini sotto i 12 anni non supera le 5 volte al giorno, un corso di cinque giorni al massimo. I bambini sotto i 3 anni riducono la quantità.

Applicazione in malattie particolari

Nell’osteoartrite：

• L’acetaminofene è raccomandato dall’ACR come terapia farmacologica di prima linea per la gestione del dolore dell’OA. La dose è da 325 a 650 mg ogni 4-6 ore su base programmata (dose massima 4 g/giorno; massimo 2 g/giorno in caso di assunzione cronica di alcol o di malattia epatica sottostante). Un sollievo comparabile del dolore da lieve a moderato dell’OA è stato dimostrato per l’acetaminofene (da 2,6 a 4 g/giorno) rispetto all’aspirina (650 mg quattro volte al giorno), ibuprofene (1.200 o 2.400 mg al giorno), e naprossene (750 mg al giorno). Tuttavia, alcuni pazienti rispondono meglio ai FANS.
• L’acetaminofene è solitamente ben tollerato, ma l’epatotossicità potenzialmente fatale con il sovradosaggio è ben documentata. Deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie epatiche e in quelli che abusano cronicamente di alcol. I consumatori cronici di alcol (tre o più bicchieri al giorno) devono essere avvertiti di un aumento del rischio di danno epatico o di emorragia gastrointestinale con l’acetaminofene. Altri individui non sembrano essere ad aumentato rischio di emorragia gastrointestinale. Tossicità renale si verifica meno frequentemente che con NSAIDs.

Reazione avversa

1. Reazioni allergiche: reazioni allergiche. Reazioni allergiche: Questo prodotto ha effetti collaterali minori e leggeri un trattamento di dose tranne che per occasionali eruzioni cutanee, orticaria e altre reazioni allergiche. Metemoglobinemia può verificarsi in pochi casi.
2. Danno epatorenale: Un gran numero di uso a lungo termine, danni epatorenali e trombocitopenia può verificarsi, anche ittero, oliguria, epatite acuta grave, che potrebbe portare al coma e morte. Utilizzando ad alto dosaggio può causare nausea, vomito, mal di stomaco, crampi allo stomaco, diarrea, anoressia, sudorazione, ecc.
3. Per i bambini sotto l’età di 3 anni, lo sviluppo della funzione epatica e renale non è maturo con scarsa disintossicazione e funzione escretoria, quindi dovrebbero cercare di evitare di utilizzare questo prodotto. Inoltre, i pazienti con insufficienza epatica e renale e le donne incinte dovrebbero usare con cautela. I consumatori di droga a lungo termine dovrebbero controllare regolarmente la funzione renale e l’emogramma.

Taboo

È controindicato nei pazienti allergici al prodotto e nei pazienti con grave insufficienza della funzione epatica e renale.

Note

• Le allergie sono disabilitate. I pazienti che sono allergici all’aspirina non hanno generalmente reazioni allergiche. Tuttavia, è stato segnalato che un piccolo numero di pazienti con asma causata da aspirina-sensibilità può avere un episodio di broncospasmo dopo l’assunzione di farmaci.
• Questo prodotto può aumentare il rischio di tossicità epatica quando i pazienti soffrono di avvelenamento da alcol, malattie epatiche o epatite virale, quindi dovrebbe essere usato con cautela. I pazienti con insufficienza renale prendono molti prodotti regolarmente, portando ad un aumento del rischio di tossicità renale, quindi dovrebbero fare attenzione. È controindicato nei pazienti con grave deficit di funzione epatica e renale.
• Quando si prende il farmaco per il dolore, non è consentito prendere per più di 40 giorni consecutivi. I trattamenti antipiretici non devono superare i 3 giorni, a meno che i medici non dicano diversamente. Dopo aver preso questo prodotto, i pazienti devono interrompere immediatamente l’assunzione del farmaco quando si verificano sintomi di eritema o edema. Questo prodotto è solo un farmaco per il trattamento sintomatico, è necessario prendere altri trattamenti per alleviare i motivi di dolore o febbre allo stesso tempo quando preso.
• Questo prodotto può essere passato attraverso la placenta e secreto nel latte, quindi le donne incinte e le donne in allattamento non sono raccomandati per l’uso. Per i bambini di età inferiore ai 3 anni, lo sviluppo della funzione epatica e renale non è maturo con scarsa disintossicazione e funzione escretoria, quindi dovrebbero cercare di evitare di usare questo prodotto. Poiché lo sviluppo della funzione epatica e renale declina, il t1/2 dei pazienti anziani può aumentare portando facilmente a reazioni avverse. I pazienti dovrebbero prendere con cautela o prendere una quantità minore di uso in modo appropriato.
• Le interferenze di diagnosi: ① Misura del glucosio, valori falsamente bassi sono misurati da metodi di glucosio ossidasi/perossidasi, ma nessun effetto si verifica quando misurato da esochinasi /6-deidrogenasi metodi; ② Saggi per l’acido urico del siero, valori falsamente alti sono misurati dal metodo di acido fosfotungstico; ③ Determinazione dell’acido 5-idrossiindoleacetico urinario (5-HIAA), si ottengono risultati falsamente positivi in un test di screening con il reagente nitroso naftolo, ma il test quantitativo non viene influenzato; ④ I test di funzionalità del fegato, il tempo di protrombina, la bilirubina sierica, la deidrogenasi lattica e l’aminotransferasi sierica possono essere aumentati a causa di dosi elevate o dell’uso prolungato.
• In caso di dosaggio elevato, promuovere il vomito tempestivamente e dare antagonisti chiamato N-acetilcisteina (140mg/kg per via orale dato all’inizio, poi 70mg/kg, prendere 1 volte ogni 4h, 17 volte; può essere dato per via endovenosa quando grave, il farmaco può essere sciolto in 5% 200 ml iniezione di glucosio e utilizzato attraverso flebo endovenosa) o prendere metionina per via orale, che ha un effetto protettivo sul fegato. Non dare carbone attivo, perché può influenzare l’assorbimento dei farmaci. L’antagonista deve essere applicato il più presto possibile perché l’effetto è soddisfacente in 12 h ma l’effetto è peggiore in 24 h. Nel trattamento, è meglio monitorare la concentrazione nel sangue e dare altre terapie, come l’emodialisi o l’emofiltrazione.

Interazioni farmacologiche

• Per i pazienti con ingestione cronica di alcol o altri induttori dell’enzima epatico, specialmente barbiturici o anticonvulsivi, quando prendono a lungo termine o un uso su larga scala di questo prodotto, possono avere un rischio maggiore di tossicità epatica.
• Quando combinato con cloramfenicolo, questo prodotto può prolungare quest’ultimo t1/2 e migliorare la sua tossicità.
• Quando combinato con farmaci anticoagulanti, questo prodotto può aumentare l’effetto anti coagulazione del sangue. Quindi è necessario regolare il dosaggio dei farmaci anticoagulanti.
• Quando si combinano a lungo termine grandi quantità di 4-Acetamidofenolo con aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei, aumenterà il rischio di tossicità renale.
• Quando combinato con il farmaco antivirale, zidovudina, può aumentare la tossicità. Dovremmo evitare di usare allo stesso tempo.

Punto di cura infermieristica

• Infermiere secondo i principi generali di farmaci analgesici-antipiretici.
• L’assistente dovrebbe esortare il paziente a prestare attenzione alle seguenti cose durante il periodo di medicazione: ①Non bere, il bere può aggravare la tossicità epatica di questo prodotto; ②Bere molta acqua per ridurre la concentrazione del farmaco nei tubuli renali e ridurre il verificarsi di “nefropatia analgesica”; ③Quando si prendono le patatine da masticare, masticarle; ④No uso non autorizzato di altri NSAIDS o preparazione composta contenente NSAIDS allo stesso tempo per evitare di aumentare la tossicità renale.
• In un avvelenamento causato da questo prodotto, dovremmo dare ai pazienti antagonisti orali, acetilcisteina (Tan Yijing) il più presto possibile, non orale carbone attivo, perché quest’ultimo può influenzare l’assorbimento di antagonisti. La dose iniziale di acetilcisteina è di 140 mg/kg, aggiungere 70 mg/kg ogni 4 ore, 17 volte totalmente. Assunzione: configurare l’acetilcisteina in una soluzione al 5% o aggiungere in bevande triple e prendere dopo aver agitato bene per evitare odori fetidi e irritazioni. Per il verificarsi di vomito entro 1 h dopo il farmaco, rifornire, se necessario, prendere la somministrazione nasale o rettale. In casi gravi, il farmaco può essere sciolto in 5% 200 ml di iniezione di glucosio e utilizzato tramite flebo endovenosa. L’antagonista dovrebbe essere applicato il più presto possibile perché l’effetto è soddisfacente in 12 h ma l’effetto è peggiore in 24 h. Nel trattamento, è meglio monitorare la concentrazione nel sangue e dare altre terapie, come l’emodialisi o l’emofiltrazione.

Uso

Intermedi di sintesi organica, stabilizzatore del perossido di idrogeno, prodotti chimici fotografici, farmaci analgesici-antipiretici non infiammatori.

Produzione

Prodotto da acetilazione di p-aminofenolo.
Metodo 1: aggiunga il p-aminofenolo in acido acetico diluito, quindi aggiunga l’acido acetico glaciale, riscaldi fino a 150℃and reagisca per 7h, aggiunga l’anidride acetica e reagisca per 2h, controlli il punto finale e raffreddi a 25℃ dopo l’accettazione, agiti e filtri, acqua finché nessun sapore acido acetico esiste, asciutto per ottenere i prodotti grezzi.
Metodo 2: distillare p-aminofenolo, acido acetico e acido industriale contenente più del 50% di acido insieme, la velocità di distillazione dell’acido diluito per è 1/10 del distillato totale in un’ora, controllare il residuo di p-aminofenolo meno del 2,5% di aminofenolo da ispezione di campionamento quando la temperatura interna sale fino a 130℃, aggiungere acido diluito (contenuto di più di 50%), raffreddare per ottenere la cristallizzazione. Dopo l’agitazione e il filtro, prima utilizzare una piccola quantità di acido diluito per lavare, e quindi utilizzare un gran numero di acqua fino a quando il filtrato è quasi incolore per ottenere prodotti grezzi. Il rendimento del metodo 1 è del 90%, ma il rendimento del metodo 2 è del 90-95%. Metodi di raffinazione: aggiungere il prodotto grezzo quando l’acqua è riscaldata fino all’ebollizione. Riscaldare fino alla dissoluzione totale, aggiungere carbone attivo imbevuto di acqua, usare acido acetico diluito per regolare fino a pH=4.2-4.6, far bollire per 10 minuti. Filtrare la pressa, aggiungere una piccola quantità di bisolfito di sodio nel filtrato. Raffreddare a meno di 20℃, separare i cristalli. Dopo l’agitazione e il filtro, lavare e asciugare per ottenere i principi attivi, paracetamolo prodotti finiti.
Altri metodi di produzione sono come segue:
(1) p-nitrofenolo è ridotto da zinco in acido acetico, e acetaminofene è ottenuto da acetilazione allo stesso tempo;
(2) mettere il hydrazone generato da p-hydroxyacetophenone in soluzione acida contenente acido solforico, e quindi aggiungere nitrito di sodio per ottenere acetaminofene da renversement.

Descrizione

L’acetaminofene differisce dagli agenti antinfiammatori non steroidei descritti in quanto è privo di proprietà antinfiammatorie e antireumatiche. È stato recentemente dimostrato che l’acetaminofene, come l’aspirina, inibisce l’azione della cicloossigenasi nel cervello ed è ancora più forte dell’aspirina. D’altra parte, il meccanismo dell’azione analgesica dell’acetaminofene non è completamente chiaro, poiché agisce poco sulla cicloossigenasi periferica.

Proprietà chimiche

Solido bianco

Originatore

Trigesic, Squibb, US, 1950

Usi

Analgesico; antipiretico

Usi

antinfettante

Usi

agente disperdente nel conteggio della scintillazione liquida

Usi

fabbricazione di coloranti azoici, chimica fotografica.

Usi

L’acetaminofene è ampiamente usato come analgesico e agente di riduzione della febbre. L’acetaminofene è progettato per l’analgesia moderata. È anche efficace come l’aspirina ed è usato nell’analgesia per il mal di testa (da dolore debole a moderato), mialgia, artralgia, dolore cronico, per il dolore oncologico e post-operatorio, ecc.

Indicazioni

L’acetaminofene (Tylenol) è un efficace antipiretico e analgesico ben tollerato a dosi terapeutiche. Ha solo una debole attività antinfiammatoria; così, non è utile nel trattamento dell’artrite reumatoide e altre condizioni infiammatorie.

Processo di fabbricazione

Circa 250 ml di una miscela di reazione ottenuta dalla riduzione elettrolitica dinitrobenzene in soluzione di acido solforico e contenente circa 23 grammi di paminofenolo per saggio è neutralizzata mentre ad una temperatura di 60 ° C a 65 ° C, ad un pH di 4,5 con carbonato di calcio. Il precipitato di solfato di calcio che si forma viene filtrato, il precipitato viene lavato con acqua calda a circa 65°C e il filtrato e l’acqua di lavaggio vengono uniti. La soluzione viene poi estratta due volte con porzioni da 25 ml di benzene e la fase acquosa viene trattata con 0,5 parti in peso, per ogni parte di p-aminofenolo presente, di carbone attivo e quest’ultimo viene filtrato. Il carbone attivo viene rigenerato con un trattamento con caustico diluito caldo seguito da un lavaggio con acido diluito caldo e riutilizzato per un minimo di tre volte. Al filtrato ottenuto vengono aggiunti circa 0,2 grammi di idrosolfito di sodio o solfito di sodio e 15,0 grammi di acetato di sodio anidro in circa 27 grammi di anidride acetica a 40°C. La miscela di reazione formata viene raffreddata a 8°C – 10°C con agitazione e tenuta a questa temperatura per 60 minuti. Si ottiene un precipitato cristallino di circa 27 grammi di N-acetil-paminofenoli che fonde a 169-171°C. Questo equivale a una resa dell’85%.
Invece di utilizzare il carbonato di calcio come agente neutralizzante, possono essere impiegati idrossido di calcio, idrossido di bario, cloruro di bario o altri sali o idrossidi di metalli alcalini della terra che formano un solfato insolubile.

nome della marca

Acephen (G & W); Infants’ Feverall (Actavis); Injectapap (Ortho-McNeil); Neopap (Polymedica); Tylenol (McNeil); Anacin; Crocin.

Funzione terapeutica

Analgesico, Antipiretico

Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)

Il paracetamolo, un analgesico e antipiretico ampiamente usato è noto, in caso di sovradosaggio, per causare danni al fegato, spesso con esito fatale. Nei dosaggi raccomandati questo rischio non si verifica. Il paracetamolo è elencato nella lista WHOModel dei farmaci essenziali.

Riferimento(i) di sintesi

The Journal of Organic Chemistry, 27, p. 1092, 1962 DOI: 10.1021/jo01050a543
Tetrahedron Letters, 22, p. 1257, 1981 DOI: 10.1016/S0040-4039(01)90289-8

Descrizione generale

Solido cristallino bianco inodore. Sapore amaro. pH (soluzione acquosa satura) circa 6.

Aria & Reazioni in acqua

Leggermente solubile in acqua.

Profilo di reattività

Il 4-acetamidofenolo è sensibile alla luce. Incompatibile con forti ossidanti. .

Pericolo di incendio

I dati sul punto di infiammabilità per il 4-Acetamidofenolo non sono disponibili; tuttavia, il 4-Acetamidofenolo è probabilmente combustibile.

Attività biologica

Inibitore della cicloossigenasi; può essere selettivo per COX-3 (i valori IC 50 sono 460, > 1000 e > 1000 μ M per COX-3 canina, e COX-1 e COX-2 murina rispettivamente). Agente analgesico e antipiretico ampiamente usato.

Uso clinico

L’acetaminofene è debolmente acido (pKa = 9,51) e sintetizzato dall’acetilazione del p-aminofenolo. È debolmente legato alle proteine del plasma (18-25%). L’acetaminofene è indicato per l’uso come antipiretico/analgetico, particolarmente in thoseindividuals che visualizza un’allergia o una sensibilità all’aspirina. Non possiede attività antinfiammatoria, ma produrrà analgesia in un’ampia varietà di disturbi artritici e muscoloscheletrici. È disponibile in varie formulazioni, tra cui supposte, compresse, capsule, granuli e soluzioni. La dose abituale per gli adulti va da 325 a 650 mg ogni 4-6 ore. Dosi superiori a 2,6 g/giorno non sono raccomandate per una terapia a lungo termine a causa di potenziali problemi di epatotossicità. L’acetaminofene, a differenza dell’aspirina, è stabile in soluzione acquosa, rendendo le formulazioni liquide facilmente disponibili, un vantaggio particolare nei casi pediatrici.

Sintesi chimica

L’acetaminofene, p-acetaminofenolo (3.2.80), è sintetizzato facendo reagire il p-aminofenolo con l’anidride acetica.

Percorso metabolico

L’acetaminofene (APAP) è metabolizzato dai topi, e nove metaboliti sono identificati nelle urine. I principali metaboliti sono APAP-glucuronide e 3-cisteinil-APAPAP. I metaboliti dell’idrochinone di S-(2,5-diidrossifenil)cisteina e S-(2,5-diidrossifenil)-N-acetilcisteina risultano dal benzochinonemetabolita di APAP.

Metabolismo

l’acetaminofene è sottoposto ad un rapido metabolismo di primo passaggio nel tratto GI principalmente da reazioni di coniugazione, con il coniugato O-solfato che è il metabolita primario nei bambini e l’O-glucuronide che è il metabolita primario inadults. Un prodotto minore, ma significativo, sia dell’acetaminofene che della fenacetina è la N-idrossiamide prodotta da aCYP2E1 e CYP3A4.

Metodi di purificazione

Ricristallizzare il paracetamolo da acqua o EtOH. Il complesso 3,5-dinitrobenzamide dà cristalli arancioni da H2O caldo e ha m 171.5o.