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Catechine del tè verde: Their Use in Treating and Preventing Infectious Diseases

Abstract

Il tè verde è una delle bevande più popolari consumate nel mondo. Prodotto principalmente nei paesi asiatici dalle foglie della pianta Camellia sinensis, i potenziali benefici per la salute sono stati ampiamente studiati. Recentemente, i ricercatori hanno studiato la capacità del tè verde di sradicare gli agenti infettivi e la capacità di prevenire effettivamente le infezioni. I componenti importanti del tè verde che mostrano proprietà antimicrobiche sono le catechine. Le quattro catechine principali che si trovano nel tè verde sono (-)-epicatechina (EC), (-)-epicatechina-3-gallato (ECG), (-)-epigallocatechina (EGC) e (-)-epigallocatechina-3-gallato (EGCG). Di queste catechine, l’EGCG e l’EGC si trovano nelle quantità più elevate nel tè verde e sono state oggetto della maggior parte degli studi. Queste catechine hanno dimostrato di dimostrare una varietà di proprietà antimicrobiche, sia per gli organismi colpiti che nei meccanismi utilizzati. Il consumo di tè verde ha dimostrato di distribuire questi composti e/o i loro metaboliti in tutto il corpo, il che permette non solo la possibilità di trattamento delle infezioni ma anche la prevenzione delle infezioni.

1. Introduzione

Le malattie infettive sono una delle principali cause di morbilità e mortalità nel mondo. L’HIV/AIDS e la malaria sono tra le prime dieci malattie infettive nel mondo; e i tipi più comuni di infezioni sono le malattie del tratto respiratorio e diarroiche. Con l’avvento degli agenti antimicrobici a metà del 1900 arrivò la speranza che l’eradicazione delle malattie infettive fosse vicina. Purtroppo, i microrganismi coinvolti sono stati in grado di diventare resistenti agli agenti antimicrobici, e questo ha solo reso più difficile combattere questi organismi. Il CDC ha stimato che ogni anno più di due milioni di persone negli Stati Uniti soffrono di infezioni resistenti agli antibiotici e che ben 23.000 persone muoiono ogni anno per queste infezioni. Questo si traduce non solo in un aumento della morbilità e della mortalità, ma anche in un aumento dei costi sanitari, che può essere un enorme onere finanziario per molti paesi. Una recente analisi dei costi medici delle infezioni associate all’assistenza sanitaria (quelle infezioni acquisite in una struttura sanitaria) ha stimato che i costi annuali di queste infezioni negli Stati Uniti sono compresi tra 28 e 45 miliardi di dollari. I problemi di resistenza antimicrobica continuano ad avere un impatto su questi costi. Uno studio ha scoperto che il costo delle malattie associate alla resistenza antimicrobica negli Stati Uniti potrebbe raggiungere i 55 miliardi di dollari all’anno (20 miliardi di dollari per i costi sanitari e 35 miliardi di dollari per la perdita di produttività). Per aiutare nella lotta contro le malattie infettive, i ricercatori stanno esaminando le possibilità di utilizzare prodotti vegetali naturali, che potrebbero rivelarsi un enorme risparmio di costi nella sanità. Una delle piante attualmente oggetto di studio è la pianta del tè, in particolare il tè verde.

Il tè è una delle bevande più consumate al mondo, e il tè verde sta diventando sempre più popolare, rappresentando circa il 20% della produzione globale totale di tè. Il tè è prodotto dalla pianta Camellia sinensis e viene coltivato in oltre 30 paesi. Le aree migliori per la coltivazione delle piante di tè sono in specifiche regioni tropicali e subtropicali. Ci sono quattro tipi principali di tè prodotti: tè bianco, verde, Oolong e nero. Il tipo di tè è determinato da come vengono lavorate le foglie di tè, in particolare dai metodi di essiccazione e fermentazione. Il tè bianco viene lavorato meno e utilizza foglie e germogli molto giovani. Il tè verde è prodotto da foglie più mature senza fermentazione. Il tè Oolong è prodotto dalla fermentazione parziale delle foglie e il tè nero dalla fermentazione completa delle foglie. Il tè verde è più comunemente consumato in Cina, Giappone e Corea. Il tè nero è più comunemente consumato negli Stati Uniti e nel Regno Unito.

Il tè verde ha dimostrato di avere proprietà anticancerogene, antinfiammatorie, antimicrobiche e antiossidanti ed è benefico nelle malattie cardiovascolari (CVD), nel diabete e nell’obesità e nella salute neurologica e orale. Le proprietà anticancerogene includono il controllo della proliferazione cellulare, dell’apoptosi e dell’angiogenesi nelle cellule tumorali. L’infiammazione è una componente di molte condizioni e malattie tra cui invecchiamento, artrite, cancro, CVD, diabete e obesità. Le proprietà antinfiammatorie generali del tè verde includono la capacità di diminuire la denaturazione delle proteine e aumentare la produzione di citochine antinfiammatorie. Lo stress ossidativo deriva dagli effetti dannosi delle specie reattive dell’ossigeno (ROS). Le proprietà antiossidanti del tè verde includono la capacità di limitare la quantità di radicali liberi legandosi ai ROS, aumentando i livelli basali di enzimi antiossidanti e aumentando l’attività di questi enzimi antiossidanti. Gli effetti del tè verde sul CVD includono gli effetti antinfiammatori e antiossidanti. Inoltre, il consumo di tè verde ha dimostrato di inibire l’aterosclerosi, ridurre i livelli di lipidi totali e migliorare il rapporto tra LDL e HDL. Il diabete e l’obesità sono strettamente associati a uno spettro di disturbi noti come sindrome metabolica (MetS) che comprende un aumento del diametro della vita, trigliceridi plasmatici elevati, HDL diminuito, aumento della glicemia a digiuno e pressione sanguigna elevata. Il diabete di tipo 2 è anche associato alla resistenza all’insulina e talvolta a una ridotta produzione di insulina. È stato dimostrato che il tè verde aumenta la sensibilità dei recettori dell’insulina e stimola la secrezione di insulina indotta dal glucosio. L’obesità è il risultato di un aumento della massa grassa che è causato da un aumento delle dimensioni delle cellule di grasso. È stato dimostrato che il tè verde inibisce gli enzimi digestivi e l’assorbimento dei grassi, il che porta a una diminuzione della circonferenza della vita, del grasso intra-addominale, del colesterolo totale e LDL nel plasma, dei trigliceridi e della pressione sanguigna. Le sfide dell’infiammazione e dello stress ossidativo possono portare a danni al DNA, al misfolding delle proteine e alla perdita di produzione di ATP nei mitocondri. Questo può portare alla morte delle cellule e alla perdita delle funzioni cognitive nel cervello. Le proprietà antinfiammatorie e antiossidanti del tè verde proteggono anche i neuroni, e i metaboliti del tè verde hanno dimostrato di attraversare la barriera emato-encefalica. Il tè verde ha dimostrato di essere antimicrobico contro la maggior parte dei batteri orali. Inoltre, ha dimostrato di migliorare la salute orale aumentando l’attività delle perossidasi orali, prevenendo lo sviluppo e la progressione della parodontite, e riducendo l’erosione della dentina e la perdita dei denti, e ha un ruolo nel migliorare l’alito cattivo

2. Composizione del tè verde

I componenti del tè verde che sono i più rilevanti dal punto di vista medico sono i polifenoli. I polifenoli più pertinenti sono i flavonoidi; e i flavonoidi più pertinenti sono le catechine. Le catechine comprendono l’80-90% dei flavonoidi e circa il 40% dei solidi solubili in acqua nel tè verde. Il tè verde contiene più catechine degli altri tè, principalmente a causa del modo in cui viene lavorato dopo la raccolta. La quantità di catechine nel tè verde può anche essere influenzata da dove il tè viene coltivato, le condizioni di crescita, quando viene raccolto, come le foglie vengono elaborate, e la temperatura di infusione e la lunghezza del tempo di infusione. Questi fattori portano a un’enorme variazione nel contenuto di catechina tra le varietà e le marche di tè verde consumate.

Le quattro principali catechine presenti nel tè verde sono (-)-epicatechina (EC), (-)-epigallocatechina (EGC), (-)-epicatechina-3-gallato (ECG) e (-)-epigallocatechina-3-gallato (EGCG). La catechina più abbondante è EGCG (~60%), e la successiva più abbondante è EGC (~20%), poi ECG (~14%), e EC (~6%). EGCG è il più studiato in associazione con la salute, ma anche EGC e ECG sono stati studiati. Come menzionato sopra, ci può essere una grande variazione nella quantità di catechine in ogni particolare bevanda di tè verde, anche se gli estratti standardizzati sono disponibili per l’uso come integratori. Una volta nel corpo, le catechine subiscono un’elaborazione metabolica nel fegato, nell’intestino tenue e nel colon. Questa elaborazione produce glucuronide e coniugati di solfato o metil epicatechine. Le forme native di ECG ed EGCG e i metaboliti di EC ed EGC possono essere rilevati e misurati nel plasma sanguigno. Nessuna forma di ECG ed EGCG può essere rilevata nelle urine, solo i metaboliti di EC ed EGC. Le catechine sono generalmente più stabili in soluzione ad un intervallo di pH di 4-6. È ormai noto che l’albumina del siero umano agisce come stabilizzatore, legandosi alle catechine e poi trasportandole. Vari studi sugli esseri umani hanno scoperto che le concentrazioni di picco delle catechine e dei loro metaboliti si verificano nel plasma sanguigno tra 1,5 e 2 ore dopo l’ingestione e nelle urine tra 4 e 6 ore dopo l’ingestione. I livelli di queste concentrazioni di picco sono influenzati dal metabolismo di un individuo e naturalmente dalla quantità di catechine nel tipo di tè verde ingerito. Comunemente, i livelli trovati nel corpo sono direttamente proporzionali alla quantità di catechine consumate. Le tabelle 1 e 2 mostrano esempi di studi sulla concentrazione nel plasma sanguigno e nelle urine negli esseri umani.

Dose di EGCG (mg) (ng/ml) Riferimento
200 73.7
400 111.8
600 169.1
800 438.5
400 137.6
800 234.9
88 135
140 34.7
225 300
375 1970
525 2020
50 130.4
100 180.4
200 332.2
400 624.5
800 1067.4
1600 3391.6
200 376.9
400 525.2
800 1682.1
110 119
219 326
329 321
Tabella 1
Quantità di EGCG nel plasma sanguigno dopo una singola dose.

Dose di EGC (mg) Misura nelle 24 ore di urina (mg) Riferimento
37 0.4
74 1.4
111 3.5
148 3.7
82 ~3.0
154 3.5
148 10.5
102 ~3.0
204 ~4.0
306 ~4.8
Tabella 2
Montare di EGC in 24 ore di raccolta delle urine.

3. Proprietà antimicrobiche

Gli effetti antimicrobici delle catechine del tè verde (GTC) sui microorganismi sono stati studiati per molti anni. Il tè verde ha dimostrato di combattere questi organismi in vari modi, direttamente e indirettamente, e ha dimostrato di lavorare in sinergia con alcuni agenti antibiotici. Altri benefici noti per la salute del tè verde, come gli effetti antinfiammatori e antiossidanti, possono anche contribuire agli effetti antimicrobici. Studi condotti su Escherichia coli hanno scoperto che l’esposizione ai polifenoli del tè verde (GTP) ha portato a importanti cambiamenti di espressione genica per 17 geni, con upregulation che si verifica in nove geni e downregulation in otto geni . La tabella 3 mostra una sintesi degli effetti antimicrobici del tè verde sui batteri.

Organismo Effetti
Membrana cellulare Legandosi alla membrana cellulare batterica
Effetti associati Danneggiando la membrana cellulare batterica
Inibisce la capacità dei batteri di legarsi alle cellule ospiti
Inibisce la capacità dei batteri di formare biofilm
Interrompe il quorum sensing batterico
Interferisce con i trasportatori di membrana batterica
Funzioni delle cellule batteriche Inibisce la DNA girasi batterica
Effetti Riduce la produzione batterica di H2S batterica
Inibisce l’azione emolitica batterica
Inibizione dell’enzima batterico DHFR
Inibisce gli enzimi batterici di sintesi degli acidi grassi
Aumenta i livelli interni batterici di ROS
Tabella 3
Effetti antimicrobici delle catechine del tè verde.

4. Effetti sulla membrana cellulare dei batteri

Una delle principali proprietà delle GTC è la capacità di legarsi alle membrane cellulari batteriche. Questo legame può portare a interferenze in vari processi batterici e può danneggiare la membrana cellulare con conseguente aumento della permeabilità e portare alla lisi cellulare. Poiché l’EGCG è caricato negativamente, può combinarsi con la membrana cellulare batterica caricata positivamente, specialmente nei batteri gram positivi. Il lipopolisaccaride (LPS) sulla membrana esterna dei batteri gram negativi li rende più resistenti al legame con i GTC. Studi con E. coli e Pseudomonas aeruginosa hanno dimostrato che il legame dell’EGCG alla membrana cellulare batterica può provocare la generazione di H2O2 che è coinvolta nei danni alla membrana cellulare. Gli studi con Staphylococcus aureus hanno dimostrato che questo assalto alla membrana cellulare provoca un’importante risposta di stress della parete cellulare, con conseguente upregulation dei geni di biosintesi del peptidoglicano e un’alterazione della struttura della parete cellulare. Nei ceppi di Staphylococcus aureus resistenti alla meticillina (MRSA), questo cambiamento nei geni di biosintesi del peptidoglicano porta alla produzione di PBP2 (penicillin-binding protein 2), che è ciò che conferisce la resistenza ai farmaci β-lattamici. La produzione di PBP2 è anche inibita da EGCG . Un risultato importante del legame del tè verde è la perdita della capacità batterica di legarsi alle cellule ospiti. Studi che utilizzano linee di cellule umane e di mammiferi hanno dimostrato che vari batteri come Fusobacterium nucleatum, Staphylococcus epidermidis, e Helicobacter pylori hanno significativamente diminuito l’aderenza a queste cellule. Altri risultati importanti sono la perdita della capacità di rilevamento del quorum e la formazione di biofilm di P. aeruginosa, F. nucleatum e Streptococcus mutans. I danni alla membrana cellulare comportano anche la perdita di funzione delle proteine trasportatrici transmembrana che sono responsabili della secrezione di tossine e dell’efflusso di sostanze come gli agenti antimicrobici. Effetti su altre funzioni cellulari batteriche

Ci sono un’ampia varietà di altri effetti che i GTC hanno sulle funzioni batteriche. Uno importante che può influenzare la maggior parte dei batteri è la capacità dei GTC di inibire la biosintesi degli acidi grassi batterici inibendo gli enzimi coinvolti nella via di biosintesi. Poiché questo è un percorso essenziale per la maggior parte dei batteri, i ricercatori stanno cercando di colpire questo percorso nello sviluppo di farmaci antimicrobici. Gli acidi grassi sono importanti per la costruzione delle membrane cellulari, come fonte di energia, e sono coinvolti nella produzione di metaboliti batterici tossici. Un altro obiettivo è la via della biosintesi dei folati. L’enzima diidrofolato reduttasi (DHFR) è essenziale in questo percorso, ed è noto per essere un bersaglio per alcuni sulfamidici. EGCG ha anche dimostrato di inibire l’attività della DHFR. Altri effetti importanti contro gli enzimi includono l’inibizione della DNA girasi batterica, l’inibizione dell’attività dell’ATP sintasi batterica e l’inibizione della tirosina fosfatasi batterica e delle proteasi cisteiniche. Alcuni effetti batterici specifici includono la riduzione della produzione batterica di H2S e l’inibizione dell’attività emolitica di F. nucleatum, l’inibizione della capacità di Listeria monocytogenes di sfuggire al fagosoma del macrofago inibendo l’attività della listeriolysin O, e l’inibizione della capacità di E. coli di trasferire il contenuto del plasmide attraverso la coniugazione.

6. Sinergismo

Siccome le GTC sono note per la loro azione antimicrobica, i ricercatori hanno iniziato a valutare il potenziale sinergismo di queste catechine con altri agenti antimicrobici conosciuti. Le catechine del tè verde hanno dimostrato di agire in sinergia con imipenem contro MRSA; con metronidazolo contro Porphyromonas gingivalis; con azitromicina, cefepime, ciprofloxacina, cloramfenicolo, doxiciclina, eritromicina, acido nalidixico, piperacillina o tobramicina contro E. coli; con ampicillina, cefalotina, doxiciclina, eritromicina, penicillina, o tetraciclina contro Enterobacter aerogenes; con cloramfenicolo o tetraciclina contro Pseudomonas aeruginosa; e con aztreonam, ceftazidime, ciprofloxacina, gentamicina, meropenem, o tetraciclina contro Acinetobacter baumannii. La capacità dei GTC di inibire la funzione delle pompe di efflusso batteriche (come menzionato in precedenza) gioca anche un ruolo in almeno un effetto antimicrobico additivo per i GTC e molti farmaci antimicrobici, soprattutto nei batteri gram negativi che possiedono pompe di efflusso di tipo RND . La tabella 4 elenca gli agenti antimicrobici che hanno mostrato sinergia con le GTC e gli obiettivi di questi farmaci.

Azione antimicrobica Sinergia dei farmaci
Inibire la sintesi della parete cellulare ampicillina
ampicillina/sulbactam
amoxicillina
aztreonam
cefalotina
cefepime
cefotaxime
ceftazidime
imipenem
meropenem
oxacillina
penicillina
piperacillina
Inibire la sintesi proteica amikacina
azitromicina
cloramfenicolo
doxiciclina
eritromicina
gentamicina
tetraciclina
tobramicina
Inibire la sintesi dell’acido nucleico ciprofloxacina
levofloxacina
metronidazolo
nalidixic acido
Tabella 4
Sinergia del tè verde con agenti antimicrobici.

7. Effetti su altri microrganismi

Le catechine del tè verde hanno anche dimostrato di essere efficaci contro una serie di virus, parassiti, funghi e persino prioni. I principali effetti antivirali includono l’inibizione del virus dal legarsi e dall’entrare nelle cellule ospiti (adenovirus, enterovirus, HBV, HCV, HIV, HSV, influenza e rotavirus); l’inibizione della sintesi dell’RNA e del DNA virale e della trascrizione del gene virale (enterovirus, EBV, HBV, HCV e HIV); la distruzione e l’alterazione funzionale di varie molecole virali (adenovirus, HSV e influenza). Gli studi condotti su operatori sanitari adulti per determinare se gli integratori di tè verde potrebbero prevenire l’infezione da virus che causano l’influenza hanno mostrato significativamente meno casi di sintomi influenzali e una ridotta incidenza di casi di influenza confermati in laboratorio rispetto al gruppo di controllo. Altri effetti osservati sono stati la frammentazione del DNA del parassita e la riduzione della sintesi degli acidi grassi nei parassiti. Gli studi con i parassiti includono Plasmodium falciparum, Babesia spp., Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi e Leishmania braziliensis.

I funghi che sono stati colpiti dai GTC includono Aspergillus niger, Candida spp., Penicillium sp., Microsporum canis, Trichophyton mentagrophytes e Trichophyton rubrum. I test di ricerca per gli effetti sinergici hanno rilevato che l’EGCG ha mostrato sinergia con l’amfotericina B, il fluconazolo e il miconazolo nella Candida spp; e nei ceppi di Candida tropicalis che erano resistenti al fluconazolo, EGCG e fluconazolo insieme hanno indotto l’apoptosi nelle cellule di lievito.

I prioni sono proteine considerate agenti infettivi perché le forme strutturate in modo anomalo (foglio β) sono in grado di indurre le forme strutturate normalmente (α-elica) a cambiare forma. Nella forma anormale, la funzione della proteina è persa e l’aggregazione della proteina si verifica nelle cellule. A differenza di altri agenti infettivi, i prioni non possono essere distrutti usando l’autoclave; le proteine devono essere degradate per essere non infettive. La ricerca utilizzando cellule di lievito ha scoperto che l’EGCG potrebbe inibire i prioni a foglio β dal cambiare le forme α-eliche e potrebbe indurre l’inversione delle forme a foglio β in forme α-eliche.

8. Portata antimicrobica

C’è una grande quantità di ricerca che ha valutato gli effetti antimicrobici delle catechine del tè verde su una grande varietà di microrganismi, compresi molti batteri gram negativi e gram positivi, alcuni virus, funghi e prioni. Uno dei batteri clinicamente più importanti che è stato studiato è S. aureus, specialmente i ceppi MRSA. Il batterio gram negativo più studiato è l’E. coli, noto per causare la maggior parte delle infezioni del tratto urinario. Ci sono diversi manoscritti pubblicati di recente che contengono ampie informazioni su quali organismi sono influenzati dalle catechine del tè verde. Prevenzione delle infezioni

Siccome è stato dimostrato che le GTC hanno molteplici tipi di capacità antimicrobiche contro così tanti organismi, ci si aspetterebbe che le catechine del tè verde potrebbero anche prevenire le infezioni. Uno studio è stato menzionato in precedenza descrivendo come il tè verde ha ridotto il numero di raffreddori e incidenti influenzali. Un altro studio che ha coinvolto gli adulti ha dimostrato che il consumo di integratori di tè verde due volte al giorno per 3 mesi ha portato al 32% in meno di casi di sintomi di raffreddore o influenza e quasi il 23% in meno di malattie di 2 o più giorni di durata. Uno studio che ha coinvolto i bambini ha trovato che, nei bambini in età scolare che consumavano tè verde su base regolare, il numero di incidenti di influenza A o B era inversamente associato al numero di tazze di tè verde consumato al giorno o alla settimana. Un altro studio con i bambini giapponesi della scuola materna che gargarismi con il tè verde (o placebo) almeno una volta al giorno ha trovato che ci sono stati fino a 3 volte meno casi di malattie con febbre nel gruppo di gargarismi tè verde. Altri due studi sugli adulti hanno trovato che i gargarismi con una soluzione di estratto di tè verde (GTE) hanno portato ad almeno la metà dei casi di influenza nei gruppi di gargarismi GTE rispetto ai gruppi di controllo. Conclusioni

La ricerca sugli effetti del tè verde sulla salute umana ha dimostrato che può essere un importante fattore dietetico nella prevenzione e nel trattamento di varie malattie come artrite, cancro, CVD, diabete e obesità, infezioni, e nella salute neurologica e orale. Gli studi che originariamente venivano eseguiti su animali e linee cellulari sono diventati più frequenti utilizzando gli esseri umani. Questo tipo di ricerca è vitale se vogliamo scoprire pienamente quali benefici possono avere i GTC nei problemi di salute. Più ricercatori vengono coinvolti in questo, più chiare saranno le risposte. Gli studi sugli effetti antimicrobici stanno fornendo dati molto promettenti, soprattutto se i GTC dimostrano di avere capacità sinergiche con molti degli agenti antimicrobici attualmente utilizzati e forse con i farmaci utilizzati per trattare altre malattie. L’emergere di vari batteri multi-farmaco-resistenti, insieme a una penuria di farmaci antimicrobici efficaci, rende il potenziale del tè verde una questione estremamente attuale. Ci sono anche molte aree in tutto il mondo dove il costo dei farmaci è attualmente oltre il potere di guadagno della maggior parte della popolazione. Il tè verde è relativamente poco costoso e abbastanza facile da ottenere per la maggior parte delle persone. Potrebbe rivelarsi una risposta per migliorare la salute su scala globale.

Conflitti di interesse

L’autore dichiara che non ci sono conflitti di interesse riguardo alla pubblicazione di questo articolo.

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