Coffee consumption, rheumatoid factor, and the risk of rheumatoid arthritis | Annals of the Rheumatic Diseases

Pazienti e metodi

THE MINI-FINLAND HEALTH SURVEY

La parte cross sectional del presente studio si è basata sul Mini-Finland Health Survey.18 Questa indagine sanitaria completa, condotta tra il 1978 e il 1980, è stata progettata per valutare la salute dei finlandesi adulti. Il gruppo di studio era un campione a grappolo in due fasi, estratto dal registro della popolazione e stratificato per rappresentare i finlandesi di 30 anni o più. La prima fase comprendeva la selezione di 40 aree rappresentative. Nella seconda fase un campione sistematico di abitanti è stato estratto da ogni area. La dimensione del campione era di 8000, di cui 7217 (90%) hanno partecipato all’esame della salute.

I partecipanti sono stati prima intervistati a casa da infermieri locali della sanità pubblica ed esaminati da una a sei settimane dopo dalla clinica mobile dell’Istituto delle assicurazioni sociali. Nell’intervista sono stati ottenuti dati sull’istruzione, il fumo e il consumo di caffè. I metodi utilizzati per lo studio dell’artrite e i risultati di base della Mini-Finland Health Survey sono stati descritti altrove.1819 L’artrite è stata diagnosticata sulla base dell’anamnesi, dei sintomi, dell’esame fisico e delle radiografie delle mani,19 e i soggetti con artrite sono stati esclusi dalle analisi di questo studio. Il test di agglutinazione con cellule di pecora sensibilizzate è stato eseguito su 6986 persone prive di artrite clinica.819 Tra queste, i dati sul colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL) erano disponibili per 6809 soggetti, che costituivano il gruppo di studio trasversale.

Il test di agglutinazione con cellule di pecora sensibilizzate è stato eseguito su piastre da microtitolazione con pozzetti a U. Le agglutinine naturali sono state prima assorbite dal siero da testare. I globuli rossi di pecora sono stati sensibilizzati con un terzo della dose minima agglutinante di amboceptor, ottenuta tramite immunizzazione prolungata. Le piastre sono state conservate per una notte a 4°C in frigorifero, dopodiché le letture sono state effettuate sulla base dei modelli di sedimentazione. Il colesterolo sierico è stato determinato con una modifica dell’autoanalizzatore del metodo Lieberman-Burchard e i trigliceridi sierici con un metodo enzimatico. Per la determinazione del colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL), i colesteroli delle LDL e delle lipoproteine a densità molto bassa sono stati precipitati con solfato di destrano di magnesio. La concentrazione di colesterolo LDL è stata stimata con la formula di Friedewald et al20 per i soggetti con concentrazioni di trigliceridi nel siero inferiori a 4,0 mmol/l.

SORVEGLIANZA DI ESAME SANITARIO DELLA CLINICA MOBILE

La parte prospettica del presente studio si è basata sull’indagine di esame sanitario della clinica mobile.21 Tra il 1973 e il 1977 la clinica mobile dell’Istituto delle assicurazioni sociali ha effettuato esami sanitari in 12 comuni di quattro regioni della Finlandia. L’enfasi principale era sui fattori di rischio per i disturbi cardiovascolari. In ciascuna delle quattro regioni geografiche, tutti gli abitanti o un campione casuale di abitanti di un comune rurale e di un comune urbano o semi-urbano, nonché i dipendenti di una fabbrica, furono invitati a partecipare all’esame. Un totale di 19 518 uomini e donne di 20 anni o più (83% degli invitati) ha partecipato agli esami. L’età media dei soggetti era di 45 anni (range 20-98).

Un questionario con domande sul background socioeconomico, la storia medica, il fumo, il consumo di alcol e caffè, e l’uso di zucchero nel caffè è stato inviato ai soggetti insieme ad un invito a partecipare alla visita medica. Le risposte a questo questionario autocompilato sono state controllate e completate, se necessario, da un’infermiera appositamente formata che ha intervistato i partecipanti alla clinica mobile. Il colesterolo totale nel siero è stato determinato utilizzando un autoanalizzatore che modifica il metodo Lieberman-Burchard.

CONSUMO DI CAFFÈ E LA SUA AFFIDABILITÀ

In entrambe le indagini il consumo abituale di caffè è stato determinato chiedendo “Quante tazze di caffè al giorno beve in media?” Nel Mini-Finland Health Survey l’intervista è stata ripetuta circa tre mesi dopo in un campione casuale di 338 soggetti. Il coefficiente di correlazione intraclasse per le tazze di caffè giornaliere tra le interviste era 0,81. In un campione di 267 partecipanti al Mobile Clinic Health Examination Survey, il coefficiente di correlazione intraclasse era ancora di 0,74 dopo circa mezzo anno. C’era anche un buon accordo tra i questionari al basale e quelli ripetuti nell’identificare coloro che consumavano quattro o più tazze al giorno (κ=0,70).

INCIDENZA DI RA

Morbidità e mortalità di tutti gli esaminati sono stati seguiti continuamente. I partecipanti al Mobile Clinic Health Examination Survey che in seguito hanno sviluppato l’artrite cronica sono stati identificati collegando i dati dell’indagine con il registro della popolazione dell’Istituto delle Assicurazioni Sociali fino alla fine del 1989, utilizzando il codice unico di sicurezza sociale assegnato ad ogni cittadino finlandese. In Finlandia viene fornito un trattamento farmacologico rimborsato per alcune malattie croniche, comprese le malattie reumatiche infiammatorie croniche. L’ammissibilità richiede un certificato medico completo scritto dal medico curante. Questi documenti sono stati attentamente esaminati per identificare i casi incidenti di RA.3 Dai certificati sono state ottenute anche informazioni sullo stato di RF al momento della diagnosi di RA. I test erano stati eseguiti in diversi laboratori.

La maggior parte dei pazienti con RA che hanno diritto al rimborso per il trattamento farmacologico soddisfano i criteri rivisti dell’American Rheumatism Association, e la sensibilità dei dati dell’assicurazione malattia supera il 90% per la RA sieropositiva.322

ANALISI STATISTICA

Un certo numero di fattori può essere associato al consumo di caffè e sia alla RF che alla RA e potrebbe quindi confondere l’analisi. In studi precedenti il livello di istruzione, l’indice di massa corporea, la concentrazione di colesterolo nel siero, il fumo e l’assunzione di alcol hanno dimostrato di essere associati alla comparsa di RF o RA3581023 e di covariare con il consumo di caffè.1617 Questi fattori, oltre al sesso e all’età, sono stati quindi considerati potenziali confonditori o modificatori di effetto in questo studio.

Il modello lineare generale è stato utilizzato per calcolare i rapporti di correlazione parziale multipla tra il consumo di caffè e i potenziali fattori confondenti.24 Il modello di regressione logistica è stato utilizzato per stimare le associazioni tra il consumo di caffè e l’insorgenza di RA.25 Il modello di regressione della tabella di vita di Cox è stato utilizzato per analizzare il consumo di caffè per la sua previsione di RA.26 Entrambi i fattori confondenti e modificanti l’effetto sono stati inseriti in questi modelli, e la significatività dei termini covariati è stata valutata con il test del rapporto di verosimiglianza. I test di tendenza sono stati condotti includendo i fattori esplicativi come variabili continue nel modello.