Database delle malattie rare

La lipodistrofia acquisita comprende diversi sottotipi. I sintomi specifici presenti, la gravità e la prognosi possono variare notevolmente a seconda del tipo specifico di lipodistrofia acquisita e la presenza ed estensione dei sintomi associati. I sintomi specifici e la gravità possono variare anche tra gli individui con lo stesso sottotipo. È importante notare che gli individui affetti non avranno tutti i sintomi discussi di seguito. Gli individui colpiti dovrebbero parlare con il loro medico e il loro team medico del loro caso specifico, dei sintomi associati e della prognosi generale.

LIPODISPROFIA GENERALIZZATA ACQUISITA (AGL; SINDROME DI LAWRENCE)
Gli individui con questa forma di lipodistrofia sperimentano la perdita di grasso sottocutaneo dal viso, dal collo e dalle braccia e gambe. L’estensione generale e il modello di perdita di grasso nell’AGL è molto variabile e può differire significativamente da una persona all’altra. In alcuni casi, il grasso può essere perso anche dai palmi delle mani e dalle piante dei piedi. Il grasso intra-addominale può essere perso in alcune persone, ma conservato in altre. La perdita di grasso del midollo osseo si verifica raramente. La perdita di grasso associata all’AGL può verificarsi rapidamente in poche settimane o lentamente in diversi mesi o addirittura anni. La perdita di grasso può essere grave. Alla fine, può verificarsi una perdita generalizzata e quasi completa di grasso, con conseguenti vene prominenti che sporgono da sotto la pelle e un aspetto muscolare generale.

L’AGL di solito si sviluppa durante l’infanzia o l’adolescenza, ma può verificarsi a qualsiasi età. Durante l’infanzia, gli individui affetti sono descritti come mangiatori voraci e possono sperimentare una crescita accelerata. Gli individui affetti possono anche sperimentare l’affaticamento.

Gli individui con AGL spesso sviluppano una grave resistenza all’insulina, che può provocare una varietà di complicazioni metaboliche. Gli individui affetti possono sviluppare l’acanthosis nigricans, una condizione della pelle caratterizzata da una colorazione anormalmente aumentata (iperpigmentazione) e un ispessimento “vellutato” (ipercheratosi) della pelle, in particolare delle regioni delle pieghe cutanee, come il collo e l’inguine e sotto le braccia (ascelle). Altre complicazioni della resistenza all’insulina possono verificarsi tra cui intolleranza al glucosio, ipertrigliceridemia e diabete. Questi sintomi sono spesso molto difficili da controllare e il diabete è spesso grave. Il diabete si verifica spesso dopo lo sviluppo della lipodistrofia, ma in alcuni casi può verificarsi quasi contemporaneamente.

Alcuni individui sviluppano un allargamento anomalo del fegato (epatomegalia) dovuto all’infiltrazione e all’accumulo di grasso all’interno del fegato. Questo può essere conosciuto come steatosi epatica o fegato grasso. L’accumulo di grasso nel fegato negli individui con AGL è spesso grave e può causare danni e cicatrici (cirrosi) al fegato e, infine, una disfunzione epatica. In alcuni pazienti, l’ingrossamento del fegato può essere dovuto a un’epatite autoimmune. Tuttavia, la diagnosi di epatite autoimmune deve essere fatta dopo l’esame di patologi esperti.

Alcuni individui possono sperimentare un’estrema ipertrigliceridemia e la chilomicronemia, una condizione caratterizzata dall’accumulo di goccioline di grasso chiamate chilomicroni nel plasma. In alcuni casi, questo può portare a episodi di infiammazione acuta del pancreas (pancreatite). La pancreatite può essere associata a dolore addominale, brividi, ittero, debolezza, sudorazione, vomito e perdita di peso.

Dopo la pubertà, alcune donne con AGL possono sviluppare la sindrome dell’ovaio policistico (PCOS). La PCOS è caratterizzata da uno squilibrio degli ormoni sessuali. Le donne colpite hanno troppo androgeno, un ormone maschile, nel corpo. La PCOS può provocare periodi mestruali irregolari o una mancanza di mestruazioni, una pelle grassa che è incline all’acne, cisti sulle ovaie e un lieve irsutismo (un modello maschile di crescita dei capelli). I peli possono svilupparsi sul labbro superiore e sul mento.

L’AGL può essere suddivisa in tre sottotipi separati, noti come AGL associata a pannicolite, AGL associata ad autoimmunità e AGL di causa sconosciuta (idiopatica).

Gli individui con AGL associata a pannicolite hanno generalmente una forma meno grave del disturbo. La pannicolite è un’infiammazione del grasso sottocutaneo. Gli individui con AGL associata a pannicolite possono avere una perdita di grasso meno grave e complicazioni metaboliche. La perdita di grasso nella pannicolite associata all’AGL può essere localizzata in una parte specifica del corpo. La lipodistrofia nell’AGL associata a pannicolite è preceduta dallo sviluppo di noduli sottocutanei dolorosi o lesioni che consistono in piccole macchie o protuberanze (lesioni maculopapulari).

I soggetti con AGL autoimmune-associata hanno prove passate o presenti di un disturbo autoimmune oltre alla lipodistrofia. In questi casi, si ritiene che l’AGL sia causata da anomalie autoimmuni sottostanti. I disturbi autoimmuni che sono stati associati all’AGL includono la dermatomiosite giovanile, la sindrome di Sjogren e l’artrite reumatoide.

Nel terzo tipo di AGL, la pannicolite e i disturbi autoimmuni non si presentano e la causa sottostante è sconosciuta (idiopatica).

LIPODISTROFIA PARZIALE ACQUISITA (APL; SINDROME DI BARRAQUER-SIMONS)
Questa forma di lipodistrofia acquisita di solito ha inizio durante l’infanzia. La distribuzione del grasso è normale alla nascita e durante la prima infanzia. Tuttavia, ad un certo punto durante l’infanzia o l’adolescenza, gli individui affetti perdono il grasso sottocutaneo del viso. La maggior parte degli individui ha una notevole perdita di grasso entro l’età di 13 anni. Alla fine, la perdita di grasso si estende alle braccia, al collo, al petto e talvolta all’addome superiore. Le gambe, i fianchi e i glutei sono di solito risparmiati. Dopo la pubertà in alcune donne, queste aree possono sperimentare un accumulo di grasso sproporzionato nei fianchi e nelle gambe. La perdita di grasso è spesso graduale e può verificarsi nell’arco di pochi mesi fino a diversi anni.

Approssimativamente, un quarto degli individui con APL alla fine sviluppa un disturbo renale noto come glomerulonefrite membranoproliferativa, che è caratterizzata da infiammazione e degenerazione dei piccoli gruppi di vasi sanguigni (capillari) nelle strutture speciali chiamate glomeruli renali che filtrano il sangue mentre passa attraverso i reni. La glomerulonefrite si traduce in una ridotta capacità di rimuovere i rifiuti e i prodotti liquidi dal corpo, che poi si accumulano nel flusso sanguigno. Si possono sviluppare problemi ai reni, tra cui sangue nelle urine, urine scure, diminuzione della produzione di urina e gonfiore di varie parti del corpo. Potenzialmente, la malattia renale può progredire in modo che i reni non funzionino adeguatamente (insufficienza renale o insufficienza). La glomerulonefrite membranoproliferativa si riferisce specificamente a quando la condizione è causata da una risposta anomala del sistema immunitario.

Con l’età, alcuni individui affetti possono sviluppare un accumulo anomalo di materiale extracellulare giallo o bianco (drusen) nella retina, una membrana nella parte posteriore degli occhi. Alcune persone anziane colpite possono sviluppare una degenerazione maculare. La degenerazione maculare è un termine generale per un gruppo di disturbi oculari caratterizzati dal deterioramento della macchia gialla di forma ovale (macula) vicino al centro della retina. La macula è essenziale per la visione corretta quando si guarda dritto davanti a sé (visione centrale) e per vedere i dettagli fini.

APL è spesso associata a disturbi autoimmuni tra cui lupus, dermatomiosite, malattia celiaca, anemia perniciosa e vasculite. In alcuni casi è stato riportato un allargamento anomalo del fegato (epatomegalia).

La maggior parte delle forme di lipodistrofia sono associate a complicazioni metaboliche dovute alla resistenza all’insulina. Tuttavia, nella maggior parte dei casi di APL, la resistenza all’insulina e tali sintomi associati non si verificano. Nei rari casi in cui si sviluppa la resistenza all’insulina, i sintomi associati possono includere intolleranza al glucosio, ipertrigliceridemia, irsutismo e diabete.

LIPODISTROFIA INDOTTA DALLA TERAPIA ANTIRETROVIRALE (HAART) (LD-HIV)
Questa forma di lipodistrofia si verifica in individui con il virus dell’immunodeficienza umana (HIV) dopo aver ricevuto una terapia antiretrovirale nota come HAART contenente inibitori della proteasi HIV-1. Lo sviluppo della lipodistrofia è legato all’intensità e alla durata del trattamento. In molti individui, gli inibitori della proteasi e gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa sono implicati nello sviluppo della lipodistrofia. Nella maggior parte dei casi, la LD-HIV si sviluppa in individui che hanno ricevuto questa terapia per 2 anni o più.

Nella maggior parte dei casi, gli individui colpiti perdono gradualmente grasso sottocutaneo dalle braccia, dalle gambe e dal viso. Alcuni individui possono sviluppare un eccesso di grasso nel viso, nel collo, nella parte superiore della schiena e nella vita. Questo può causare un doppio mento, una gobba sulla parte superiore della schiena ed espandere la circonferenza della vita. La perdita di grasso peggiora progressivamente con la terapia HAART in corso e non si inverte quando la terapia viene interrotta. Molti individui possono anche sviluppare ipertrigliceridemia. Può anche verificarsi il diabete, ma è raro. Gli individui possono avere un rischio aumentato di sviluppare una malattia coronarica.

LIPODISTOFIA LOCALIZZATA
Questa forma di lipodistrofia è caratterizzata dalla perdita di grasso sottocutaneo solo in una piccola area del corpo. La lipodistrofia localizzata può risultare nel sito di un’iniezione di farmaci (come l’insulina). Gli individui colpiti hanno una perdita di grasso sottocutaneo nell’area interessata che si presenta come una fossetta o un cratere con la pelle sovrastante solitamente intatta. In alcuni individui, grandi aree adiacenti (contigue) del corpo possono essere coinvolte.