Fragile X Program | Domande frequenti

1. Non c’è niente che lei abbia fatto prima o durante la gravidanza o dopo la nascita di suo figlio per causare la sindrome dell’X fragile. La sindrome dell’X fragile è genetica, il che significa che è causata da un cambiamento in un gene, in questo caso, il gene FMR1. Il cambiamento fa sì che il gene non funzioni come dovrebbe, portando ai problemi visti nella sindrome dell’X fragile.
Perché la sindrome dell’X fragile è genetica, può essere trasmessa e lei è a rischio di avere un altro figlio con la sindrome dell’X fragile. È importante sapere che non avete alcun controllo sul fatto che questo cambiamento venga trasmesso a vostro figlio o meno. Inoltre, anche altri membri della famiglia possono essere a rischio di avere figli con la sindrome dell’X fragile, quindi è importante informarli della diagnosi di tuo figlio.
2. Cosa causa la sindrome dell’X fragile?
Spiegare come avviene l’X fragile non è molto facile semplicemente per il modo in cui viene ereditata. Per iniziare, parliamo in generale di geni e cromosomi. I geni sono le istruzioni che dicono al nostro corpo come funzionare e sono costituiti da DNA. Noi ereditiamo due copie di tutti i nostri geni: una copia da nostra madre e una copia da nostro padre. Il DNA è impacchettato in strutture più grandi chiamate cromosomi, e ogni cromosoma contiene da centinaia a migliaia di geni. La maggior parte delle persone ha 23 coppie di cromosomi, per un totale di 46 cromosomi. Le prime 22 coppie sono uguali nei maschi e nelle femmine e sono chiamate autosomi. La 23a coppia, chiamata cromosomi sessuali, è diversa nei maschi e nelle femmine. Le femmine hanno due cromosomi “X”, mentre i maschi hanno un cromosoma “X” e uno “Y”.
La X fragile è causata da un cambiamento nel gene FMR1 sul cromosoma X che non lo fa funzionare correttamente. Tutti hanno 6-10 geni che non funzionano come dovrebbero, ma questo generalmente non causa un problema. Tuttavia, il cambiamento nel gene FMR1 fa la differenza. Questo cambiamento (chiamato anche mutazione) nel gene FMR1 è complesso e si verifica nel corso di molte generazioni.
Il gene FMR1 contiene una sezione di DNA ripetitivo che nella maggior parte della popolazione è lunga solo 10-40 ripetizioni. In quelli con la sindrome dell’X fragile, questa regione ripetitiva si è espansa fino a oltre 200 ripetizioni. Quando la lunghezza di una ripetizione è superiore a 200, si parla di mutazione o espansione completa. A queste dimensioni, il gene FMR1 non può funzionare e la proteina FMR1 non può essere prodotta. È l’incapacità delle cellule di produrre questa proteina che è responsabile della sindrome X fragile.
In generale, ogni persona ha due copie di ogni gene. Questo è un po’ diverso per il gene FMR1 perché si trova sul cromosoma “X”. Poiché i maschi hanno solo un cromosoma “X”, hanno solo una copia del gene FMR1. Se hanno una mutazione completa, la loro unica copia del gene FMR1 non funziona, e si vedono i segni della sindrome dell’X fragile. Poiché le femmine hanno due cromosomi “X” e 2 copie del gene FMR1, se una ragazza eredita una mutazione completa, l’altra copia del gene di solito funziona, quindi le ragazze con una mutazione completa sono ancora in grado di produrre la proteina FMR1. Questo è il motivo per cui le ragazze di solito hanno meno segni di X fragile rispetto ai ragazzi.
In generale, ci aspettiamo di vedere la mutazione completa in ogni cellula di una persona con la sindrome X fragile. A volte, tuttavia, un individuo con la sindrome dell’X fragile può avere quello che viene chiamato mosaicismo. Ci sono due tipi di mosaicismo nella sindrome dell’X fragile: il mosaicismo di dimensioni ripetute e il mosaicismo di metilazione. Nel mosaicismo di dimensioni ripetute, un individuo ha alcune cellule che hanno una mutazione completa e alcune cellule che hanno una premutazione. Nel mosaicismo di metilazione, tutte le cellule hanno una mutazione completa, ma il modello di metilazione può non essere lo stesso in tutte le cellule. Alcuni studi di ricerca hanno dimostrato che gli individui con mosaicismo di metilazione possono essere meno colpiti di quelli che non hanno mosaicismo.
3. Cos’è la metilazione?
La metilazione è un processo in cui un gruppo chimico, chiamato gruppo metile, viene aggiunto al DNA. Quando abbastanza gruppi metilici sono aggiunti al DNA, il gene viene spento. Quando i gruppi metilici vengono rimossi, il gene si accende. Questo è un processo normale e molti dei nostri geni sono controllati dalla metilazione. Tuttavia, nella sindrome dell’X fragile, la metilazione del gene FMR1 spegne il gene quando dovrebbe essere acceso. Quando FMR1 è spento, la sua proteina non viene prodotta, e si vedono le caratteristiche della sindrome dell’X fragile.
Quando qualcuno con la sindrome dell’X fragile ha un mosaicismo di metilazione, non tutte le cellule avranno il gene FMR1 spento per metilazione. Alcune cellule possono averlo parzialmente spento e altre cellule possono avere il gene FMR1 acceso.
4. Ho sentito che solo i ragazzi hanno la sindrome dell’X fragile. Perché ce l’ha anche mia figlia?
Le ragazze possono avere la sindrome dell’X fragile anche se hanno due cromosomi “X”. La ragione è che hanno un’espansione completa su un cromosoma e una sezione di ripetizione normale (nella maggior parte dei casi) sull’altro cromosoma. La copia con l’espansione completa non produce alcuna proteina FMR1, mentre l’altra copia (la sezione di ripetizione normale) produce proteine. Anche se una parte della proteina viene prodotta, potrebbe non essere sufficiente, quindi possiamo vedere le caratteristiche della sindrome dell’X fragile. Tuttavia, poiché una parte della proteina viene prodotta, le ragazze con la sindrome dell’X fragile sono generalmente meno colpite dei ragazzi.
5. Esiste una cura?
Al momento non esiste una cura per la sindrome dell’X fragile. Il trattamento per la sindrome dell’X fragile è fornito attraverso terapie come l’educazione speciale, la terapia della parola e del linguaggio e la terapia occupazionale. I farmaci possono essere utili per gestire l’iperattività, la brevità dell’attenzione e altri problemi comportamentali o emotivi. Al fine di determinare il miglior corso d’azione per il vostro bambino, si raccomanda una valutazione completa.

Familiari e pianificazione familiare

6. I miei fratelli e sorelle potrebbero avere figli con la sindrome dell’X fragile?
Per le mamme, sì, i tuoi fratelli e anche i tuoi cugini sono a rischio di avere figli con la sindrome dell’X fragile. Per i papà, è possibile ma improbabile. Perché questo è il caso? Per cominciare, la regione ripetitiva nel gene FMR1 si espande attraverso le generazioni. C’è un’espansione intermedia, chiamata premutazione X fragile, che è di circa 60-200 ripetizioni di lunghezza. Gli individui con una lunghezza di ripetizione di questa dimensione sono chiamati portatori di premutazione e non hanno sintomi associati alla sindrome X fragile. Tuttavia, la premutazione è instabile e può espandersi alla mutazione completa nelle generazioni future. Per ragioni che non sono ben comprese, l’espansione avviene tipicamente solo quando la premutazione è ereditata dalla madre.
Quando una coppia ha un figlio con la sindrome dell’X fragile, sappiamo che la madre è una portatrice di premutazione perché la premutazione tipicamente si espande alla mutazione completa solo se ereditata dalla madre. Poiché la mamma ha ereditato la premutazione da uno dei suoi genitori, anche i suoi fratelli e cugini sono a rischio di essere portatori di premutazione e di avere figli con la sindrome dell’X fragile. Testare i genitori della mamma per determinare da chi ha ereditato la premutazione può dirci quale lato della sua famiglia è a rischio di avere figli con la sindrome dell’X fragile.
Con i papà, è un po’ più complicato. I padri possono avere una lunghezza di ripetizione normale (10-40 ripetizioni) o essere essi stessi portatori di premutazione. L’unico modo per determinarlo è attraverso il test del DNA. In generale, il test non viene eseguito a meno che non ci sia una storia di X fragile nella sua famiglia. Se il test viene eseguito e il padre risulta essere un portatore di premutazione, i suoi fratelli e cugini sono a rischio di avere figli con la sindrome dell’X fragile.
7. Se sono un portatore di premutazione, sono a rischio di qualcosa?
A differenza di molti disturbi genetici, essere un portatore ti mette ad un rischio maggiore per alcuni problemi medici.
Le donne che sono portatrici di premutazione sono a rischio di menopausa prematura, o perdita delle mestruazioni prima dei 40 anni. La menopausa prematura si verifica ad un tasso di circa il 6% delle donne nella popolazione generale. Nelle donne portatrici della premutazione X fragile, questo tasso aumenta a circa il 20%. Anche quando si verifica dopo i 40 anni, l’età di inizio della menopausa in media può verificarsi 6-8 anni prima nelle donne che sono portatrici della premutazione X fragile. Questo può essere una seria preoccupazione se siete sulla trentina e state pianificando di avere un altro figlio. Se attualmente stai cercando di avere un figlio e stai avendo problemi di infertilità, la menopausa prematura potrebbe essere una causa. Inoltre, alcune delle opzioni per ridurre il rischio di avere un altro figlio con la sindrome dell’X fragile, come la FIVET con PGD, potrebbero essere un’opzione meno fattibile a causa della menopausa prematura. Se sei una portatrice di premutazione, dovresti discutere questo rischio con il tuo medico di base e il tuo ginecologo, specialmente se stai pianificando di avere altri figli.
I maschi che sono portatori di premutazione sono a rischio per una condizione nota come sindrome dell’atassia da tremore X fragile (FXTAS). La FXTAS è caratterizzata da un tremore intenzionale progressivamente grave e da difficoltà nel camminare e nell’equilibrio. Può anche essere associata a demenza caratterizzata da perdita di memoria, difficoltà a formulare piani, difficoltà a focalizzare l’attenzione e difficoltà a sapere cosa è appropriato o meno. Possono essere presenti anche altri risultati neurologici. La FXTAS sembra colpire soprattutto i maschi portatori di premutazione più anziani, con segni che compaiono tra i 50 e i 60 anni. Ricerche recenti hanno anche mostrato che alcune femmine portatrici di premutazione possono anche sviluppare FXTAS, ma non così spesso come i maschi portatori di premutazione.
8. Voglio più figli. C’è un modo per dire se avrò un altro figlio con la sindrome dell’X fragile?
Avendo un figlio con la sindrome dell’X fragile, si ha un rischio maggiore di avere un secondo figlio con questa condizione. Tuttavia, la diagnosi prenatale è disponibile. Si può eseguire il prelievo dei villi coriali (CVS) a 10-12 settimane di gestazione o l’amniocentesi a 14-18 settimane di gestazione. Con il CVS, c’è un risultato preliminare disponibile nel primo trimestre, anche se il test di conferma per un risultato finale spesso non è disponibile fino al secondo trimestre. Inoltre, alcuni risultati dell’analisi CVS possono talvolta essere difficili da interpretare. Per ulteriori dettagli sul perché questi problemi possono verificarsi, parlate con il vostro consulente genetico. Con l’amniocentesi, i risultati sono generalmente disponibili circa 4 settimane dopo l’esecuzione della procedura. Anche con la diagnosi di una mutazione completa in un maschio o in una femmina, non è possibile determinare quali difficoltà può avere.
Sono disponibili altre opzioni di riduzione del rischio, tra cui la fecondazione in vitro (FIV) con diagnosi genetica preimpianto (PGD), FIV con donatore di ovuli e l’adozione. Come per il CVS, i risultati della PGD possono essere talvolta difficili da interpretare e possono richiedere test di conferma. La decisione di seguire una di queste opzioni è molto personale, e ciò che può essere giusto per una coppia non lo è per un’altra. Non esiste una risposta giusta. Queste opzioni possono essere ulteriormente discusse con il vostro medico o consulente genetico.