Tassi di remissione della colite ulcerosa dallo studio di sicurezza a lungo termine di LIALDA presentati al DDW

?

Washington, D.C. – 22 maggio 2007 – Uno studio di estensione a lungo termine di fase III, in aperto, della durata di 12-14 mesi (303), presentato al meeting della British Society of Gastroenterology (BSG) a Glasgow, Scozia, nel marzo 2007, ha dimostrato che LIALDA™ (mesalamina) di Shire plc (LSE: SHP, NASDAQ: SHPGY, TSX: SHQ) è ben tollerato nei pazienti con UC lieve o moderata. Oggi, gli endpoint secondari dello studio 303 sono stati presentati come analisi post-hoc alla Digestive Disease Week (DDW).

Approvato dalla FDA il 16 gennaio 2007, per l’induzione della remissione in pazienti con UC attiva, da lieve a moderata, LIALDA è la prima e unica mesalamina orale una volta al giorno sul mercato. La sicurezza e l’efficacia sono state stabilite fino a otto settimane. LIALDA è in fase di valutazione per l’uso a lungo termine.

Tassi di remissione e ricaduta a lungo termine con LIALDA (abstract # T1296)

Un’analisi post-hoc dello studio 303 ha valutato il mantenimento della remissione e i tassi di ricaduta su 12 mesi. La remissione è stata definita utilizzando rigorosi criteri clinici ed endoscopici: punteggio UC Disease Activity Index (UC-DAI) modificato di ≤1, con punteggi di 0 per il sanguinamento rettale e la frequenza delle feci, un punteggio combinato di Physician’s Global Assessment e sigmoidoscopia di ≤1, con una riduzione del punteggio sigmoidoscopico di ≥1 punto dal basale e nessuna friabilità della mucosa. La ricaduta è stata definita come il ritiro dallo studio a causa della necessità di una terapia alternativa per la UC.

In totale, un totale di 459 pazienti sono entrati nella fase di mantenimento dello studio 303. Di questi pazienti, 362 hanno soddisfatto i rigorosi criteri di remissione (clinici ed endoscopici come definiti sopra) al basale (negli studi di riferimento 301 e 302 – gli studi di fase III di LIALDA di otto settimane, controllati con placebo che hanno dimostrato l’efficacia per l’induzione della remissione nella UC attiva, da lieve a moderata) e hanno ricevuto LIALDA una volta al giorno (2.4g/die; n=171) o due volte al giorno (2.4g/die; n=191) per 12 mesi come parte dello studio 303.

L’analisi ha trovato che il 67,8% dei 171 pazienti che hanno assunto LIALDA una volta al giorno sono rimasti in remissione e l’88,7% di questi pazienti è rimasto libero da ricadute alla fine dei 12 mesi.

“Studi precedenti hanno dimostrato che LIALDA è efficace nell’indurre la remissione in pazienti con UC attiva, da lieve a moderata. Siamo stati incoraggiati quando abbiamo fatto questa analisi secondaria e abbiamo scoperto che più di due terzi dei pazienti nella fase di mantenimento dello studio 303 sono rimasti in remissione e quasi il 90% dei pazienti non ha avuto ricadute”, dice Asher Kornbluth, M.D., professore clinico associato di medicina al The Mount Sinai Medical Center.

Tassi di remissione a lungo termine indipendentemente dal trattamento con 5-ASA (abstract # T1295)

Un’altra analisi post-hoc dello studio di estensione 303 ha esaminato quei pazienti con un 5-ASA che hanno raggiunto la remissione o sono stati considerati sufficientemente controllati dal medico nello studio 301 (i pazienti hanno ricevuto LIALDA) e nello studio 302 per determinare se erano rimasti in remissione quando sono rimasti o sono passati a LIALDA per 12 mesi.

Un totale di 198 pazienti che hanno ricevuto LIALDA o Asacol negli studi di riferimento sono entrati direttamente nella fase di mantenimento dello studio 303. Di questi pazienti, 151 erano in remissione clinica ed endoscopica, mentre 47 sono stati considerati abbastanza bene dal loro medico per ricevere il trattamento di mantenimento.

I risultati dello studio mostrano che circa il 75 per cento (n=148/198) dei pazienti è rimasto in remissione su LIALDA dopo 12 mesi, indipendentemente dal fatto che fossero precedentemente su LIALDA o Asacol: 73,4 per cento (58/79) per i pazienti che in precedenza assumevano LIALDA una o due volte al giorno (2,4g/giorno); 74,7 per cento (62/83) per i pazienti che in precedenza assumevano LIALDA una volta al giorno (4,8g/giorno); e 77,8 per cento (28/36) per i pazienti che in precedenza assumevano Asacol tre volte al giorno (2,4g/giorno).

Analisi cumulativa su tre studi con LIALDA come unica terapia (abstract # T1297)

Un’altra analisi post-hoc ha valutato i tassi di remissione e ricaduta a lungo termine (endpoint secondari) dello studio 303. L’analisi ha valutato i dati dei pazienti che assumevano Lialda da tutti e tre gli studi: 301, 302 e 303. I pazienti degli studi di riferimento (301 e 302) che non hanno raggiunto la remissione dopo otto settimane di Lialda sono stati ammessi all’arruolamento nella fase acuta dello studio 303. In questa fase acuta, hanno ricevuto una dose più alta di Lialda (4,8 g/giorno, una volta al giorno) per altre otto settimane per indurre la remissione. In totale, il 63,6% dei pazienti (n=220/346) trattati con Lialda per un massimo di 16 settimane ha raggiunto la remissione.

Questi pazienti, che hanno raggiunto la remissione o negli studi di riferimento (n=125), o nella fase acuta dello studio 303 (n=95), sono stati autorizzati ad entrare nella fase di mantenimento di 12 mesi dello studio 303. Dei 220 pazienti che erano in remissione, 218 sono effettivamente entrati nella fase di mantenimento.

Un’analisi combinata dei tassi di remissione a lungo termine e dei tassi di ricaduta ha mostrato che dei pazienti che hanno iniziato la terapia con Lialda, il 56,6% ha raggiunto la remissione ed è rimasto senza ricadute per almeno un anno.

Di LIALDA

LIALDA fa parte di una classe di farmaci chiamati aminosalicilati, che contengono acido 5-aminosalicilico (5-ASA). Il 5-ASA è un farmaco di scelta ben consolidato e spesso un trattamento di prima linea per la UC. LIALDA è indicato per l’induzione della remissione in pazienti con UC attiva, da lieve a moderata. La sicurezza e l’efficacia di LIALDA sono state stabilite fino a otto settimane. LIALDA è la prima nuova formulazione in questa classe ad essere approvata dal 2000. LIALDA è l’unico trattamento per la colite ulcerosa che utilizza la tecnologia MMX™. LIALDA con la tecnologia MMX combina un rivestimento gastroresistente dipendente dal pH, che ritarda il rilascio del farmaco nel colon (il sito dell’infiammazione nella colite ulcerosa), con un nucleo della compressa contenente mesalamina con eccipienti idrofili e lipofili.

Shire ha ottenuto in licenza dalla Giuliani SpA i diritti esclusivi per lo sviluppo e la commercializzazione di LIALDA negli Stati Uniti, in Canada, in Europa – nota come MEZAVANT™ – (esclusa l’Italia) e nell’area del Pacifico. La Giuliani SpA mantiene i diritti di sviluppo e commercializzazione in Italia. Cosmo Pharmaceuticals SpA, Milano, ha sviluppato la tecnologia MMX.

Per maggiori informazioni su LIALDA e per le informazioni complete sulla prescrizione, visitare www.LIALDA.com.

Sulla UC

La UC è un tipo di malattia infiammatoria intestinale che produce infiammazione e piaghe o ulcere lungo l’interno dell’intestino crasso, chiamato anche intestino o colon. Le piaghe possono interferire con il normale processo digestivo, spesso causando crampi, gonfiore, diarrea, sanguinamento, affaticamento, perdita di peso e frequenti movimenti intestinali. Questa grave malattia autoimmune cronica colpisce circa 700.000 americani. Per ulteriori informazioni sulla UC, visitare www.managinguc.com.

Informazioni importanti sulla sicurezza

LIALDA compresse sono indicate per l’induzione della remissione in pazienti con colite ulcerosa attiva, da lieve a moderata. La sicurezza e l’efficacia di LIALDA oltre le otto settimane non sono state stabilite.

LIALDA è controindicato nei pazienti con ipersensibilità ai salicilati (compresa la mesalamina) o ad uno qualsiasi dei componenti di LIALDA. Si deve usare cautela nel trattamento di pazienti con stenosi pilorica o allergici alla sulfasalazina. La mesalamina è stata associata ad una sindrome di intolleranza acuta (tre per cento dei pazienti negli studi clinici con mesalamina o sulfasalazina) che può essere difficile da distinguere da una flare della malattia infiammatoria intestinale. Se si sospetta una sindrome da intolleranza acuta, è necessaria una rapida sospensione. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità cardiaca indotte dalla mesalamina (miocardite e pericardite). Rapporti di insufficienza renale sono stati associati a farmaci a base di mesalamina. Nei pazienti con insufficienza renale si deve usare cautela e LIALDA deve essere usato solo se i benefici superano i rischi. Non sono disponibili informazioni per i pazienti con insufficienza epatica.

LIALDA è generalmente ben tollerato. La maggior parte degli eventi avversi negli studi in doppio cieco e controllati con placebo erano di gravità lieve o moderata. Negli studi clinici (n=535), gli eventi avversi correlati al trattamento più comuni con LIALDA 2,4g/die, 4,8g/die e placebo sono stati mal di testa (5,6%, 3,4% e 0,6%, rispettivamente) e flatulenza (4%, 2,8% e 2,8%, rispettivamente). La pancreatite si è verificata in meno dell’uno per cento dei pazienti durante gli studi clinici e ha portato all’interruzione della terapia con LIALDA.

SHIRE PLC

L’obiettivo strategico di Shire è quello di diventare la principale azienda biofarmaceutica specializzata che si concentra sulla soddisfazione delle esigenze del medico specialista. Shire concentra la sua attività sul disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), sulle terapie genetiche umane (HGT), sulle malattie gastrointestinali (GI) e renali. La struttura è sufficientemente flessibile da consentire a Shire di puntare a nuove aree terapeutiche nella misura in cui si presentino opportunità attraverso acquisizioni. Shire ritiene che un portafoglio di prodotti accuratamente selezionato, con una forza di vendita strategicamente allineata e di dimensioni relativamente ridotte, fornirà forti risultati.

La strategia mirata di Shire è quella di sviluppare e commercializzare prodotti per medici specializzati. Gli sforzi di Shire in materia di licenze, fusioni e acquisizioni si concentrano su prodotti in mercati di nicchia con una forte protezione della proprietà intellettuale negli Stati Uniti o in Europa.

Per ulteriori informazioni su Shire, visitare il sito web della società: www.shire.com.

Per richieste dei media si prega di contattare:
MediaAshleigh Duchene (GolinHarris) +1 312 729 4428
Matthew Cabrey (Shire)+1 484 595 8248

GIULIANI SpA

Giuliani SpA, fondata nel 1889, è una società biofarmaceutica privata di specialità strategicamente focalizzata in gastroenterologia e dermatologia. Attualmente commercializza prodotti proprietari per il trattamento e la gestione della colite ulcerosa, del morbo di Crohn, delle intolleranze alimentari e dei disturbi dermatologici. La pipeline R&D di Giuliani comprende nuove entità chimiche e prodotti biotecnologici mirati al trattamento di malattie infiammatorie e autoimmuni.

COSMO Pharmaceuticals SpA

Cosmo è una società farmaceutica specializzata che mira a diventare un leader globale nelle terapie ottimizzate per alcune malattie gastrointestinali. La pipeline di sviluppo clinico di proprietà dell’azienda si rivolge specificamente a trattamenti innovativi per le IBD, come la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, e le infezioni del colon. Il prodotto di sviluppo più avanzato di Cosmo è LIALDA™/ MEZAVANT™, un trattamento per la colite ulcerosa che è concesso in licenza globale a Giuliani e Shire Pharmaceuticals. La tecnologia proprietaria MMX di Cosmo è al centro della pipeline di prodotti dell’azienda ed è stata sviluppata dalla sua esperienza nella formulazione e produzione di farmaci gastrointestinali per clienti internazionali nei suoi impianti GMP (Good Manufacturing Practice) a Lainate, Italia. Per ulteriori informazioni su Cosmo, si prega di visitare il sito web della società: www.cosmopharmaceuticals.com.

Digestive Disease Week

DDW è il più grande raduno internazionale di medici, ricercatori e accademici nel campo della gastroenterologia, epatologia, endoscopia e chirurgia gastrointestinale. Sponsorizzato congiuntamente dall’American Association for the Study of Liver Diseases, dall’American Gastroenterological Association (AGA) Institute, dall’American Society for Gastrointestinal Endoscopy e dalla Society for Surgery of the Alimentary Tract, il DDW si svolge dal 19 al 24 maggio 2007, presso il Washington Convention Center, Washington, DC. L’incontro mette in mostra circa 5.000 abstract e centinaia di conferenze sugli ultimi progressi nella ricerca, nella medicina e nella tecnologia GI. Per ulteriori informazioni, visitate www.ddw.org.

LA DICHIARAZIONE “SAFE HARBOR” SOTTO IL PRIVATO SECURITIES LITIGATION REFORM ACT DEL 1995

Le dichiarazioni qui incluse che non sono fatti storici sono dichiarazioni previsionali. Tali dichiarazioni previsionali comportano una serie di rischi e incertezze e sono soggette a cambiamenti in qualsiasi momento. Nel caso in cui tali rischi o incertezze si concretizzino, i risultati di Shire potrebbero essere materialmente influenzati. I rischi e le incertezze includono, ma non sono limitati a, rischi associati a: l’incertezza intrinseca della ricerca farmaceutica, dello sviluppo del prodotto, della produzione e della commercializzazione; l’impatto dei prodotti della concorrenza, incluso, ma non solo, l’impatto di quelli sulla franchigia di Shire per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (“ADHD”); i brevetti, incluse, ma non solo, le sfide legali relative alla franchigia ADHD di Shire; regolamentazioni e approvazioni governative, incluse, ma non solo, le date previste per l’approvazione dei prodotti SPD503 (guanfacina a rilascio prolungato) (ADHD) e SPD465 (sali misti di anfetamina a triplo rilascio prolungato) (ADHD); la capacità di Shire di assicurarsi nuovi prodotti per la commercializzazione e/o lo sviluppo; la capacità di Shire di beneficiare della sua acquisizione di New River Pharmaceuticals, Inc.e altri rischi e incertezze descritti di volta in volta nei documenti depositati da Shire plc presso la Securities and Exchange Commission, in particolare il rapporto annuale di Shire plc sul modulo 10-K per l’anno conclusosi il 31 dicembre 2006.

LIALDA™ è un marchio di Shire LLC.

MMX™ è un marchio di proprietà di Cosmo Technologies Ltd, Irlanda, una società interamente controllata da Cosmo Pharmaceuticals SpA.

Asacol® è un marchio registrato della Procter & Gamble Pharmaceuticals.