Kaffeekonsum, Rheumafaktor und das Risiko für rheumatoide Arthritis | Annals of the Rheumatic Diseases
Patienten und Methoden
THE MINI-FINLAND HEALTH SURVEY
Der Querschnittsteil der aktuellen Studie basierte auf dem Mini-Finland Health Survey.18 Dieser umfassende Gesundheitssurvey, der zwischen 1978 und 1980 durchgeführt wurde, sollte den Gesundheitszustand der erwachsenen Finnen erfassen. Die Studiengruppe war eine zweistufige Cluster-Stichprobe, die aus dem Bevölkerungsregister gezogen wurde und so geschichtet war, dass sie die Finnen im Alter von 30 Jahren oder älter repräsentierte. Die erste Stufe umfasste die Auswahl von 40 repräsentativen Gebieten. In der zweiten Stufe wurde eine systematische Stichprobe von Einwohnern aus jedem Gebiet gezogen. Die Stichprobengröße betrug 8000, von denen 7217 (90 %) an der Gesundheitsuntersuchung teilnahmen.
Die Teilnehmer wurden zunächst zu Hause von örtlichen Gesundheitspflegerinnen befragt und eine bis sechs Wochen später von der mobilen Klinik der Sozialversicherungsanstalt untersucht. Bei der Befragung wurden Daten zu Bildung, Rauchen und Kaffeekonsum erhoben. Die Methoden zur Untersuchung von Arthritis und die grundlegenden Ergebnisse der Mini-Finland Health Survey wurden an anderer Stelle beschrieben.1819 Arthritis wurde auf der Grundlage von Anamnese, Symptomen, körperlicher Untersuchung und Röntgenaufnahmen der Hand diagnostiziert,19 und die Probanden mit Arthritis wurden von den Analysen dieser Studie ausgeschlossen. Der sensibilisierte Schafzell-Agglutinationstest wurde bei 6986 Personen ohne klinische Arthritis durchgeführt.819 Darunter waren Daten zum Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin für 6809 Personen verfügbar, die die Querschnittsstudiengruppe bildeten.
Der sensibilisierte Schafzell-Agglutinationstest wurde auf Mikrotiterplatten mit U-förmigen Vertiefungen durchgeführt. Natürliche Agglutinine wurden zunächst aus dem zu testenden Serum aufgenommen. Erythrozyten von Schafen wurden mit einem Drittel der minimalen agglutinierenden Dosis von Amboceptor sensibilisiert, die durch verlängerte Immunisierung erhalten wurde. Die Platten wurden über Nacht bei 4°C im Kühlschrank gelagert, danach erfolgte die Ablesung anhand der Sedimentationsmuster. Das Serumcholesterin wurde mit einer Autoanalysator-Modifikation der Lieberman-Burchard-Methode und die Serumtriglyceride mit einer enzymatischen Methode bestimmt. Zur Bestimmung von High Density Lipoprotein (HDL)-Cholesterin wurden LDL- und Very Low Density Lipoprotein-Cholesterine mit Magnesium-Dextransulfat ausgefällt. Die LDL-Cholesterin-Konzentration wurde mit der Formel von Friedewald et al20 für Personen mit Serumtriglycerid-Konzentrationen unter 4,0 mmol/l geschätzt.
MOBILE CLINIC HEALTH EXAMINATION SURVEY
Der prospektive Teil der aktuellen Studie basierte auf der Mobile Clinic Health Examination Survey.21 Zwischen 1973 und 1977 führte die mobile Klinik der Sozialversicherungsanstalt Gesundheitsuntersuchungen in 12 Gemeinden in vier Regionen Finnlands durch. Der Schwerpunkt lag dabei auf den Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen. In jeder der vier geografischen Regionen wurden alle Einwohner oder eine Zufallsstichprobe von Einwohnern einer ländlichen Gemeinde und einer städtischen oder halbstädtischen Gemeinde sowie die Beschäftigten einer Fabrik zur Untersuchung eingeladen. Insgesamt nahmen 19 518 Männer und Frauen im Alter von 20 Jahren oder älter (83 % der Eingeladenen) an den Untersuchungen teil. Das Durchschnittsalter der Probanden lag bei 45 Jahren (Spanne 20-98).
Ein Fragebogen mit Items zum sozioökonomischen Hintergrund, zur medizinischen Vorgeschichte, zum Rauchen, zum Alkohol- und Kaffeekonsum und zur Verwendung von Zucker im Kaffee wurde den Probanden zusammen mit der Einladung zur Teilnahme an der medizinischen Untersuchung zugesandt. Die Antworten auf diesen selbst ausgefüllten Fragebogen wurden von einer speziell geschulten Krankenschwester, die die Teilnehmer in der mobilen Klinik befragte, überprüft und ggf. ergänzt. Das Gesamtcholesterin im Serum wurde mit einem Autoanalysator, einer Modifikation der Lieberman-Burchard-Methode, bestimmt.
Kaffeekonsum und seine Zuverlässigkeit
In beiden Umfragen wurde der gewohnheitsmäßige Kaffeekonsum durch die Frage „Wie viele Tassen Kaffee trinken Sie durchschnittlich pro Tag?“ ermittelt. In der Mini-Finland Health Survey wurde die Befragung etwa drei Monate später an einer Zufallsstichprobe von 338 Personen wiederholt. Der Intraklassenkorrelationskoeffizient für die täglichen Tassen Kaffee zwischen den Befragungen betrug 0,81. In einer Stichprobe von 267 Teilnehmern des Mobile Clinic Health Examination Survey lag der Intraklassenkorrelationskoeffizient nach etwa einem halben Jahr immer noch bei 0,74. Auch bei der Identifizierung derjenigen, die vier oder mehr Tassen täglich konsumierten, gab es eine gute Übereinstimmung zwischen Baseline- und Wiederholungsfragebögen (κ=0,70).
INZIDENZ VON RA
Morbidität und Mortalität aller Untersuchten wurden kontinuierlich nachverfolgt. Teilnehmer der mobilen Klinik-Gesundheitsuntersuchung, die später eine chronische Arthritis entwickelten, wurden durch die Verknüpfung der Untersuchungsdaten mit dem Bevölkerungsregister der Sozialversicherungsanstalt bis Ende 1989 identifiziert, wobei der eindeutige Sozialversicherungscode verwendet wurde, der jedem finnischen Bürger zugeordnet ist. In Finnland wird die medikamentöse Behandlung bestimmter chronischer Krankheiten, einschließlich chronisch entzündlicher rheumatischer Erkrankungen, erstattet. Die Anspruchsberechtigung erfordert ein umfassendes ärztliches Attest, das vom behandelnden Arzt ausgestellt wurde. Diese Dokumente wurden sorgfältig überprüft, um inzidente Fälle von RA zu identifizieren.3Informationen über den RF-Status zum Zeitpunkt der RA-Diagnose wurden ebenfalls aus den Bescheinigungen entnommen. Die Tests waren in mehreren Labors durchgeführt worden.
Die meisten Patienten mit RA, die Anspruch auf Kostenerstattung für eine medikamentöse Behandlung haben, erfüllen die revidierten Kriterien der American Rheumatism Association, und die Sensitivität der Krankenversicherungsdaten übersteigt 90 % für seropositive RA.322
STATISTISCHE ANALYSE
Eine Reihe von Faktoren kann mit Kaffeekonsum und sowohl RF als auch RA assoziiert sein und könnte daher die Analyse verwirren. In früheren Studien wurde gezeigt, dass das Bildungsniveau, der Body-Mass-Index, die Serumcholesterinkonzentration, das Rauchen und der Alkoholkonsum mit dem Auftreten von RF oder RA3581023 assoziiert sind und mit dem Kaffeekonsum kovariieren.1617 Diese Faktoren, zusätzlich zu Geschlecht und Alter, wurden daher in dieser Studie als potenzielle Störfaktoren oder Effektmodifikatoren betrachtet.
Das allgemeine lineare Modell wurde verwendet, um multiple partielle Korrelationsverhältnisse zwischen Kaffeekonsum und den potenziellen Störfaktoren zu berechnen.24 Das logistische Regressionsmodell wurde verwendet, um die Assoziationen zwischen Kaffeekonsum und dem Auftreten von RF zu schätzen.25 Das Cox-Life-Table-Regressionsmodell wurde verwendet, um den Kaffeekonsum auf seine Vorhersage von RA zu analysieren.26 Sowohl Störfaktoren als auch effektmodifizierende Faktoren wurden in diese Modelle eingegeben, und die Signifikanz der Kovariantenterme wurde durch den Likelihood-Ratio-Test bewertet. Tests auf einen Trend wurden durchgeführt, indem die erklärenden Faktoren als kontinuierliche Variablen in das Modell aufgenommen wurden.