Mukoviszidose-Träger haben ein erhöhtes Risiko für Mukoviszidose-bedingte Erkrankungen
Konventionelle Weisheit besagt, dass nur eine mutierte Kopie des Mukoviszidose-Gens zu haben keine Auswirkungen auf die Gesundheit einer Person hat – die Krankheit tritt auf, wenn beide Kopien des Gens mutiert sind. Eine neue Studie der Universität von Iowa legt jedoch nahe, dass dies nicht der Fall ist.
Die Studie, die kürzlich in der Fachzeitschrift PNAS veröffentlicht wurde, fand heraus, dass Menschen mit einer mutierten Kopie des Mukoviszidose-Gens (CF), die manchmal als CF-Träger bezeichnet werden, ein erhöhtes Risiko für alle Erkrankungen haben, die Menschen mit CF betreffen.
Wichtig ist, dass, obwohl das relative Risiko höher ist, die Studie zeigt, dass das absolute Risiko – die Wahrscheinlichkeit, dass ein CF-Träger viele dieser Erkrankungen bekommt – immer noch sehr gering ist. Da jedoch mehr als 10 Millionen Amerikaner CF-Träger sind, deuten die neuen Ergebnisse darauf hin, dass das Ausmaß der durch CF verursachten Erkrankungen erheblich sein könnte.
„CF-Träger sind bei weitem nicht so gefährdet wie Patienten mit CF“, sagt Philip Polgreen, MD, UI-Professor für Innere Medizin und Epidemiologie und leitender Autor der Studie. „Aber im Vergleich zu Menschen ohne CF-Mutationen haben sie ein leicht erhöhtes Risiko für einige Krankheiten.“
Einige frühere Berichte haben das Vorhandensein eines CF-Trägers mit einem erhöhten Risiko für einige CF-bedingte Erkrankungen in Verbindung gebracht, wie Pankreatitis, männliche Unfruchtbarkeit und Atemwegsinfektionen. Die neue Studie zeigt, dass Mukoviszidose-Träger auch ein erhöhtes Risiko für andere Mukoviszidose-bedingte Erkrankungen haben, darunter Typ-1-Diabetes, Magen-Darm-Krebs und Gedeihstörung bei Neugeborenen.
Das UI-Team nutzte Daten aus der IBM Watson/Truven Health Analytics MarketScan Database, einer sehr großen Datenbank mit Gesundheitsinformationen, um den Einfluss des CF-Trägerstatus auf das erhöhte Risiko für CF-bedingte Erkrankungen zu analysieren.
Sie identifizierten 19.802 CF-Träger, deren Diagnose durch einen Gentest bestätigt worden war, und glichen jeden Träger mit fünf Personen ohne CF ab (insgesamt 99.010 Personen). Die Analyse zeigte, dass Träger für 59 CF-bedingte Erkrankungen ein erhöhtes Risiko hatten, und das Risiko war für 57 der Erkrankungen signifikant. Außerdem gilt: Je häufiger eine Erkrankung bei Menschen mit CF auftritt, desto häufiger ist sie auch bei Menschen, die Träger sind.
Die Forscher konstruierten auch eine „Validierungskohorte“, die aus Müttern bestand, bei deren Kindern CF diagnostiziert wurde (was bedeutet, dass die Mütter Träger sein müssen). Die Gesundheitsdaten der Frauen, die vor der Diagnose ihrer Kinder erhoben wurden, zeigten ähnliche Ergebnisse wie die große Datenbankstudie.
Die Ergebnisse könnten Auswirkungen auf bestimmte Lebensstilentscheidungen haben. Aufgrund des erhöhten Risikos für Atemwegserkrankungen oder Bauchspeicheldrüsenprobleme könnte es laut Polgreen für Mukoviszidose-Träger im Vergleich zu Nicht-Trägern noch wichtiger sein, übermäßigen Alkoholkonsum zu vermeiden.
Aus einer breiteren Perspektive betrachtet, denken die Forscher auch, dass die Studie die potenzielle Macht der Kombination von Gentests mit Gesundheitsinformationen aus sehr großen Beobachtungsdatenbanken von medizinischen Aufzeichnungen zeigt.
„Immer mehr Menschen erhalten Gentests von ihren Ärzten oder von privaten Unternehmen, und wenn diese Informationen in die Krankenakten aufgenommen werden können, könnten sich viele neue Möglichkeiten ergeben, sowohl Gesundheitsrisiken auf Bevölkerungsebene als auch individuelle Behandlungsmöglichkeiten zu entdecken“, sagt Aaron Miller, PhD, UI Assistant Professor für Epidemiologie und Erstautor der Studie
Zusätzlich zu Polgreen und Miller gehörten dem UI-Forschungsteam Alejandro Comellas, MD; Douglas Hornick, MD; David Stoltz, MD, PhD; Joseph Cavanaugh, PhD; Alicia Gerke, MD; Michael Welsh, MD; und Joseph Zabner, MD.
Die MarketScan-Daten, die für dieses Projekt verwendet wurden, wurden mit Hilfe einer institutionellen Förderung der Universität von Iowa gewonnen. Mehrere der Forscher haben Zuschüsse von den National Institutes of Health (HL091842 und UL1TR002537) und der Cystic Fibrosis Foundation zur Untersuchung von Mukoviszidose. Michael Welsh ist ein Howard Hughes Medical Institute Investigator.