Coffee consumption, rheumatoid factor, and the risk of rheumatoid arthritis | Annals of the Rheumatic Diseases

Patients and methods

THE MINI-FINLAND HEALTH SURVEY

Het transversale deel van de huidige studie was gebaseerd op de Mini-Finland Health Survey.18 Deze uitgebreide gezondheidsenquête, die tussen 1978 en 1980 werd uitgevoerd, was bedoeld om de gezondheid van volwassen Finnen te beoordelen. De onderzoeksgroep bestond uit een tweefasige clustersteekproef uit het bevolkingsregister, gestratificeerd om Finnen van 30 jaar of ouder te vertegenwoordigen. De eerste fase omvatte de selectie van 40 representatieve gebieden. In de tweede fase werd uit elk gebied een systematische steekproef van inwoners getrokken. De steekproefomvang was 8000, van wie er 7217 (90%) deelnamen aan het gezondheidsonderzoek.

De deelnemers werden eerst thuis geïnterviewd door plaatselijke volksgezondheidsverpleegsters en één tot zes weken later onderzocht door de mobiele kliniek van het socialeverzekeringsinstituut. Gegevens over opleiding, roken en koffieconsumptie werden tijdens het interview verkregen. De methoden voor het bestuderen van artritis en de basisresultaten van het Mini-Finland Gezondheidsonderzoek zijn elders beschreven.1819 Artritis werd gediagnosticeerd op basis van medische geschiedenis, symptomen, lichamelijk onderzoek en röntgenfoto’s van de handen,19 en de proefpersonen met artritis werden uitgesloten van de analyses van deze studie. De gesensibiliseerde schaapcelagglutinatietest werd uitgevoerd bij 6986 personen zonder klinische artritis.819 Onder hen waren gegevens over lage densiteit lipoproteïne (LDL) cholesterol beschikbaar voor 6809 personen, die de cross-sectionele onderzoeksgroep vormden.

De gesensibiliseerde schaapcelagglutinatietest werd uitgevoerd op microtiterplaten met U-vormige putjes. Eerst werden natuurlijke agglutininen uit het te testen serum geabsorbeerd. Schapenrode bloedcellen werden gesensibiliseerd met één derde van de minimale agglutinerende dosis amboceptor, verkregen door langdurige immunisatie. De platen werden ’s nachts bij 4°C in een koelkast bewaard, waarna de aflezingen werden gedaan op basis van sedimentatiepatronen. Serumcholesterol werd bepaald met een auto-analyser, een modificatie van de Lieberman-Burchard-methode, en serumtriglyceriden met een enzymatische methode. Voor de bepaling van hogedichtheid-lipoproteïnecholesterol (HDL) werden LDL- en zeer-lage-dichtheid-lipoproteïnecholesterolen geprecipiteerd met magnesiumdextraansulfaat. De LDL-cholesterolconcentratie werd geschat met de formule van Friedewald et al20 voor personen met serumtriglyceridenconcentraties van minder dan 4,0 mmol/l.

MOBIELE KLINIEK GEZONDHEIDSONDERZOEK

Het prospectieve deel van de huidige studie was gebaseerd op het gezondheidsonderzoek van de mobiele kliniek.21 Tussen 1973 en 1977 voerde de mobiele kliniek van het Instituut voor Sociale Verzekeringen gezondheidsonderzoeken uit in 12 gemeenten in vier regio’s van Finland. De nadruk lag vooral op de risicofactoren voor hart- en vaatziekten. In elk van de vier geografische regio’s werden alle inwoners of een aselecte steekproef van inwoners van één plattelandsgemeente en één stedelijke of halfstedelijke gemeente, alsmede de werknemers van één fabriek uitgenodigd om aan het onderzoek deel te nemen. In totaal hebben 19 518 mannen en vrouwen van 20 jaar of ouder (83% van de genodigden) aan de onderzoeken deelgenomen. De gemiddelde leeftijd van de deelnemers was 45 jaar (tussen 20-98 jaar).

Een vragenlijst met vragen over sociaal-economische achtergrond, medische voorgeschiedenis, roken, alcohol- en koffiegebruik en suiker in de koffie werd samen met een uitnodiging voor het medisch onderzoek aan de deelnemers toegezonden. De antwoorden op deze zelf ingevulde vragenlijst werden gecontroleerd en, indien nodig, aangevuld door een speciaal opgeleide verpleegster die de deelnemers in de mobiele kliniek ondervroeg. Het totale cholesterolgehalte in het serum werd bepaald met behulp van een auto-analysator, een modificatie van de Lieberman-Burchard-methode.

KoffIE CONSUMPTIE EN ZIJN BETROUWBAARHEID

In beide enquêtes werd de gebruikelijke koffieconsumptie bepaald door te vragen: “Hoeveel kopjes koffie drinkt u gemiddeld per dag?” In de Mini-Finland Gezondheidsenquête werd het interview ongeveer drie maanden later herhaald in een willekeurige steekproef van 338 personen. De intraclass correlatiecoëfficiënt voor dagelijkse kopjes koffie tussen de interviews was 0,81. In een steekproef van 267 deelnemers aan het gezondheidsonderzoek in de mobiele kliniek was de intraclass-correlatiecoëfficiënt na ongeveer een half jaar nog steeds 0,74. Er was ook een goede overeenkomst tussen de basis- en herhalingsvragenlijsten bij het identificeren van degenen die dagelijks vier of meer kopjes consumeerden (κ=0,70).

INCIDENTIE VAN RA

De morbiditeit en mortaliteit van alle onderzochte personen werd voortdurend gevolgd. Deelnemers aan het gezondheidsonderzoek van de Mobiele Kliniek die later chronische artritis ontwikkelden, werden geïdentificeerd door de enquêtegegevens te koppelen aan het bevolkingsregister van de Sociale Verzekeringsinstelling tot eind 1989, met gebruikmaking van de unieke socialezekerheidscode die aan elke Finse burger is toegekend. In Finland wordt voor bepaalde chronische ziekten, waaronder chronische ontstekingsreumatische aandoeningen, een vergoede behandeling met geneesmiddelen aangeboden. Om in aanmerking te komen, moet de behandelende arts een uitgebreid medisch attest opstellen. Deze documenten werden zorgvuldig nagekeken om incidentele gevallen van RA te identificeren.3Informatie over de RF-status op het ogenblik van de diagnose van RA werd ook uit de attesten gehaald. De tests waren in verschillende laboratoria uitgevoerd.

De meeste patiënten met RA die recht hebben op vergoeding van de behandeling met geneesmiddelen voldoen aan de herziene criteria van de American Rheumatism Association, en de gevoeligheid van de gegevens van de ziekteverzekering bedraagt meer dan 90% voor seropositieve RA.322

STATISTISCHE ANALYSE

Een aantal factoren kan geassocieerd zijn met koffieconsumptie en zowel RF als RA, en zou daarom de analyse kunnen vertekenen. In eerdere studies is aangetoond dat opleidingsniveau, body mass index, serum cholesterol concentratie, roken en alcoholgebruik geassocieerd zijn met het optreden van RF of RA3581023 en samengaan met koffiedrinken.1617 Deze factoren, naast geslacht en leeftijd, werden daarom in deze studie beschouwd als potentiële verstoorders of effect modifiers.

Het algemene lineaire model werd gebruikt om meervoudige partiële correlatie ratio’s te berekenen tussen koffieconsumptie en de potentiële verstorende factoren.24 Het logistische regressiemodel werd gebruikt om de associaties tussen koffieconsumptie en het optreden van RF te schatten.25 Het Cox-levenstabelregressiemodel werd gebruikt om koffieconsumptie te analyseren op de voorspelling van RA.26 Zowel verstorende als effectmodificerende factoren werden in deze modellen ingevoerd, en de significantie van covariate termen werd geëvalueerd met de likelihood ratio test. Tests voor trends werden uitgevoerd door verklarende factoren als continue variabelen in het model op te nemen.