Eenmaal daags Concerta methylfenidaat versus driemaal daags methylfenidaat in laboratorium- en natuurlijke omgeving

Doel: Methylfenidaat (MPH), het meest voorgeschreven geneesmiddel voor aandachtstekortstoornis/hyperactiviteitstoornis (ADHD), heeft een korte halfwaardetijd, wat meervoudige dagelijkse doses noodzakelijk maakt. De noodzaak van meerdere doses levert problemen op met het toedienen van medicatie tijdens school- en naschoolse uren, en dus met de therapietrouw. Eerdere langwerkende stimulantia en preparaten hebben effecten laten zien die gelijkwaardig zijn aan tweemaal daagse dosering van MPH. Deze studie test de werkzaamheid en werkingsduur, in de natuur en in laboratoria, van een MPH-preparaat met verlengde afgifte, ontworpen om 12 uur te werken en daarom gelijkwaardig te zijn aan driemaal daagse dosering.

Methoden: Achtenzestig kinderen met ADHD, 6 tot 12 jaar oud, namen deel aan een binnen-subject, dubbelblinde vergelijking van placebo, immediate-release (IR) MPH 3 keer per dag (tid), en Concerta, een eenmaal daags MPH-preparaat. Er werden drie doseringsniveaus van de medicatie gebruikt: 5 mg IR MPH tid/18 mg Concerta once a day (qd); 10 mg IR MPH tid/36 mg Concerta qd; en 15 mg IR MPH tid/54 mg Concerta qd. Alle kinderen kregen op het moment van inschrijving medicatie met MPH, en de dosering van elk kind was gebaseerd op de MPH-dosering van dat kind vóór het onderzoek. De doses Concerta werden zodanig gekozen dat ze vergelijkbaar waren met de dagelijkse doses MPH die elk kind kreeg. Om de oplopende snelheid van MPH-afgifte te bereiken die op grond van de eerste onderzoeken was vastgesteld om de noodzakelijke continue dekking te bieden, waren de doses Concerta per dag 20% hoger dan een vergelijkbaar tid-regime van IR MPH. Kinderen kregen elke medicatieconditie gedurende 7 dagen. Het onderzoek werd uitgevoerd in de context van een achtergrond klinische gedragsinterventie in zowel de natuurlijke omgeving als de laboratorium setting. Ouders kregen gedragstraining voor ouders en leerkrachten leerden om een school-thuis-dagrapportkaart (DRC) op te stellen. Een DRC is een lijst van individuele doelgedragingen die de meest opvallende stoornissen van het kind weergeven. De leerkrachten stelden dagelijkse doelen voor elk kind, en de ouders gaven thuis beloningen voor het bereiken van de doelen. Elke weekdag vulden de leerkrachten de DRC in, en deze werd gebruikt als een afhankelijke maat voor de individuele medicatierespons. Leerkrachten en ouders vulden ook wekelijks gestandaardiseerde beoordelingen van gedrag en effectiviteit van de behandeling in. Om het tijdsverloop van medicatie-effecten te evalueren, brachten kinderen op zaterdag 12 uur door in een laboratoriumsetting en werden medicatie-effecten gemeten met procedures en methoden die waren aangepast aan ons zomerbehandelingsprogramma. Metingen van het gedrag in de klas en de academische productiviteit/accuratesse werden afgenomen in een laboratoriumsetting waarin kinderen zelfstandig werkbladen voor wiskunde en lezen invulden. Metingen van sociaal gedrag werden gedaan in gestructureerde bordspellen met kleine groepjes en in ongestructureerde reces-settings. De metingen bestonden uit tellingen van de gedragsfrequentie, ingevulde academische problemen en nauwkeurigheid, onafhankelijke observaties, beoordelingen van leerkrachten en begeleiders, en geïndividualiseerde gedragsdoelen. Rapporten over bijwerkingen, slaapkwaliteit, en eetlust werden verzameld.

Resultaten: Op vrijwel alle metingen in alle settings waren beide medicijncondities significant verschillend van placebo, en de 2 medicamenten verschilden niet van elkaar. In de reguliere schoolomgeving van de kinderen verbeterden beide medicaties het gedrag, zoals gemeten door beoordelingen van de leerkracht en geïndividualiseerd doelgedrag (de DRC); deze effecten waren ook ’s avonds te zien, zoals gemeten door beoordelingen van de ouders. In de laboratoriumsetting waren de effecten van Concerta gelijkwaardig aan tid MPH en duurden ten minste tot 12 uur na dosering. Concerta was significant superieur aan tid MPH op 2 beoordelingsscores van ouders, en desgevraagd gaven meer ouders de voorkeur aan Concerta dan aan tid IR MPH of placebo. Bijwerkingen op de slaap en eetlust van kinderen waren vergelijkbaar voor de 2 preparaten. In de laboratoriumsetting verbeterden beide medicaties de productiviteit en nauwkeurigheid van rekenopdrachten, verstorend gedrag, aan-taak gedrag en het volgen van de regels in de klas. Beide medicijnen verbeterden het volgen van de regels en het negatieve gedrag van kinderen tijdens bordspelletjes in kleine groepen, en in ongestructureerde reces-settings. Individueel doelgedrag vertoonde ook significante verbetering met medicatie over de domeinen in de laboratorium setting. Het gedrag van de kinderen verslechterde gedurende de dag, en het belangrijkste effect van de medicatie was het voorkomen van deze verslechtering naarmate de dag vorderde. De resultaten ondersteunen het gebruik van gedragsbehandelingen op de achtergrond in klinische studies van stimulerende medicatie, en illustreren het nut van een meting van geïndividualiseerde dagelijkse streefdoelen (dat wil zeggen, de DRC) als een objectieve maat voor medicatierespons in zowel de laboratorium- als de natuurlijke schoolomgeving.

Conclusie: Dit onderzoek ondersteunt duidelijk de werkzaamheid van de langwerkende formulering van Concerta MPH voor ouders die willen dat hun kind de hele dag en vroeg in de avond baat heeft bij medicatie. (ABSTRACT TRUNCATED)