Fragiele X Programma | Veelgestelde vragen

1. Heb ik iets gedaan om fragiele X syndroom te veroorzaken?
Nee. Er is niets wat u voor of tijdens de zwangerschap of na de geboorte van uw kind heeft gedaan om fragiele X syndroom te veroorzaken. Fragiele X syndroom is genetisch, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door een verandering in een gen, in dit geval, het FMR1-gen. De verandering zorgt ervoor dat het gen niet werkt zoals het zou moeten werken, wat leidt tot de problemen die bij fragiele X syndroom voorkomen.
Omdat fragiele X syndroom genetisch is, kan het worden doorgegeven en loopt u het risico om nog een kind met fragiele X syndroom te krijgen. Het is belangrijk om te weten dat u geen controle heeft over het al dan niet doorgeven van deze verandering aan uw kind. Daarnaast kunnen ook andere familieleden risico lopen op het krijgen van kinderen met fragiele X syndroom, dus het is belangrijk om hen te informeren over de diagnose van uw kind.
2. Wat veroorzaakt fragiele X syndroom?
Uitleggen hoe fragiele X ontstaat is niet erg eenvoudig, simpelweg vanwege de manier waarop het wordt overgeërfd. Laten we om te beginnen in grote lijnen praten over genen en chromosomen. Genen zijn de instructies die ons lichaam vertellen hoe het moet werken en zijn opgebouwd uit DNA. We erven twee kopieën van al onze genen: een kopie van onze moeder en een kopie van onze vader. Het DNA zit verpakt in grotere structuren, chromosomen genaamd, en elk chromosoom bevat honderden tot duizenden genen. De meeste mensen hebben 23 paar chromosomen, voor een totaal van 46 chromosomen. De eerste 22 paren zijn hetzelfde bij mannen en vrouwen en worden de autosomen genoemd. Het 23e paar, de geslachtschromosomen genoemd, zijn verschillend bij mannetjes en vrouwtjes. Vrouwtjes hebben twee X-chromosomen en mannetjes hebben één X- en één Y-chromosoom.
Fragiele X wordt veroorzaakt door een verandering in het FMR1-gen op het X-chromosoom, waardoor het niet goed werkt. Iedereen heeft 6-10 genen die niet werken zoals ze zouden moeten, maar dit veroorzaakt over het algemeen geen probleem. De verandering in het FMR1-gen maakt echter wel een verschil. Deze verandering (ook wel mutatie genoemd) in het FMR1-gen is complex en vindt plaats over vele generaties.
Het FMR1-gen bevat een stuk repeterend DNA dat bij de meeste mensen slechts 10-40 herhalingen lang is. Bij mensen met fragiele X syndroom, is dit herhaalde gebied uitgebreid tot meer dan 200 herhalingen. Wanneer een herhalingslengte groter is dan 200, spreekt men van een volledige mutatie of uitbreiding. Bij deze grootte kan het FMR1-gen niet functioneren en kan het FMR1-eiwit niet worden aangemaakt. Het onvermogen van cellen om dit eiwit te maken is verantwoordelijk voor het fragiele X syndroom.
In het algemeen krijgt ieder mens twee kopieën van elk gen. Dit is een beetje anders voor het FMR1 gen, omdat het op het “X” chromosoom ligt. Omdat mannen maar één “X” chromosoom hebben, hebben zij maar één kopie van het FMR1 gen. Als ze een volledige mutatie hebben, werkt hun ene kopie van het FMR1-gen niet, en ziet men de tekenen van fragiele X syndroom. Omdat vrouwen twee “X” chromosomen hebben en 2 kopieën van het FMR1-gen, als een meisje een volledige mutatie erft, werkt de andere kopie van het gen meestal wel, dus meisjes met een volledige mutatie zijn nog steeds in staat om FMR1-eiwit te maken. Daarom hebben meisjes meestal minder tekenen van fragiele X dan jongens.
In het algemeen verwachten we de volledige mutatie te zien in elke cel van een persoon met fragiele X syndroom. Soms kan bij iemand met fragiele X syndroom echter sprake zijn van wat mozaïcisme wordt genoemd. Er zijn twee soorten mozaïcisme bij fragiele X syndroom: herhaalde grootte mozaïcisme en methylatie mozaïcisme. Bij herhaalde grootte mozaïcisme heeft een individu sommige cellen die een volledige mutatie hebben en sommige cellen die een premutatie hebben. Bij methylatiemozaïcisme hebben alle cellen een volledige mutatie, maar is het methylatiepatroon mogelijk niet in alle cellen hetzelfde. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat personen met herhaalde grootte of methylatiemozaïcisme minder aangedaan zijn dan personen die geen mozaïcisme hebben.
3. Wat is methylatie?
Methylatie is een proces waarbij een chemische groep, een methylgroep genoemd, aan het DNA wordt toegevoegd. Als er genoeg methylgroepen aan het DNA worden toegevoegd, wordt het gen uitgeschakeld. Wanneer methylgroepen worden verwijderd, wordt het gen aangezet. Dit is een normaal proces en veel van onze genen worden gecontroleerd door methylering. Echter, bij het fragiele X syndroom wordt het gen FMR1 uitgeschakeld door methylering, terwijl het juist ingeschakeld zou moeten zijn. Als FMR1 is uitgeschakeld, wordt het eiwit niet aangemaakt en zie je de kenmerken van fragiele X syndroom.
Als iemand met fragiele X syndroom methylatiemozaïcisme heeft, zal niet in alle cellen het FMR1 gen door methylatie zijn uitgeschakeld. In sommige cellen is het gedeeltelijk uitgeschakeld, en in sommige cellen is het FMR1-gen ingeschakeld.
4. Ik heb gehoord dat alleen jongens het fragiele X syndroom hebben. Waarom heeft mijn dochter het ook?
Meisjes kunnen ook fragiele X syndroom hebben, ook al hebben ze twee “X” chromosomen. De reden is dat ze een volledige uitbreiding op één chromosoom hebben en een normaal herhalend deel (in de meeste gevallen) op het andere chromosoom. Het exemplaar met de volledige uitbreiding maakt geen FMR1-eiwit aan, terwijl het andere exemplaar (het normale herhaalde deel) wel eiwit aanmaakt. Hoewel er wel wat eiwit wordt aangemaakt, kan dat onvoldoende zijn, zodat we kenmerken van het fragiele X-syndroom kunnen zien. Maar omdat er wel wat eiwit wordt aangemaakt, hebben meisjes met fragiele X syndroom er over het algemeen minder last van dan jongens.
5. Is er genezing mogelijk?
Op dit moment is er geen genezing voor fragiele X syndroom. Behandeling van fragiele X syndroom vindt plaats met behulp van therapieën zoals speciaal onderwijs, spraak- en taaltherapie en ergotherapie. Medicijnen kunnen helpen bij hyperactiviteit, korte aandachtsspanne, en andere gedrags- of emotionele problemen. Om te bepalen wat de beste aanpak voor uw kind is, wordt een uitgebreide evaluatie aanbevolen.

Familieleden en gezinsplanning

6. Kunnen mijn broers en zussen kinderen krijgen met fragiele X syndroom?
Voor moeders, ja, je broers en zussen en ook je neven en nichten lopen risico om kinderen te krijgen met fragiele X syndroom. Voor vaders is het mogelijk, maar onwaarschijnlijk. Waarom is dat zo? Om te beginnen breidt het repetitieve gebied in het FMR1-gen zich in de loop der generaties uit. Er is een tussenliggende uitbreiding, de fragiele X premutatie genoemd, die ongeveer 60-200 herhalingen in lengte is. Individuen met een herhalingslengte van deze grootte worden premutatiedragers genoemd en hebben geen symptomen die geassocieerd worden met fragiele X syndroom. De premutatie is echter onstabiel en kan zich in toekomstige generaties uitbreiden tot de volledige mutatie. Om onduidelijke redenen vindt uitbreiding meestal alleen plaats als de premutatie van de moeder wordt geërfd.
Wanneer een paar een kind krijgt met fragiele X syndroom, weten we dat de moeder premutatiedrager is, omdat de premutatie meestal alleen tot de volledige mutatie uitbreidt als deze van de moeder wordt geërfd. Omdat moeder de premutatie van een van haar ouders heeft geërfd, lopen haar broers en zussen en neven en nichten ook het risico premutatiedrager te zijn en kinderen met fragiele X syndroom te krijgen. Door de ouders van moeder te testen om vast te stellen van wie zij de premutatie heeft geërfd, kunnen we bepalen welke kant van haar familie risico loopt op kinderen met fragiele X syndroom.
Met vaders is het wat lastiger. Vaders kunnen de normale herhaallengte hebben (10-40 herhalingen) of zelf premutatiedragers zijn. De enige manier om dit vast te stellen is door middel van DNA-onderzoek. In het algemeen wordt er niet getest, tenzij er een geschiedenis van fragiele X in de familie is. Als de test wordt gedaan en vader blijkt premutatiedrager te zijn, lopen zijn broers en zussen en neven en nichten het risico kinderen te krijgen met fragiele X syndroom.
7. Als ik premutatiedrager ben, loop ik dan ergens risico voor?
In tegenstelling tot veel andere genetische aandoeningen, loop je als drager van een premutatie wel een verhoogd risico op bepaalde medische problemen.
Vrouwen die premutatiedrager zijn, lopen risico op een vroegtijdige menopauze, oftewel het verlies van de menstruatie voor de leeftijd van 40 jaar. Ongeveer 6% van de vrouwen in de algemene bevolking komt vroegtijdig in de menopauze. Bij vrouwelijke fragiele X premutatiedraagsters stijgt dit percentage tot ongeveer 20%. Zelfs na de leeftijd van 40 jaar kan de menopauze gemiddeld 6-8 jaar eerder beginnen bij vrouwen die drager zijn van een fragiele X premutatie. Dit kan een ernstig probleem zijn als u in de 30 bent en van plan bent om nog een kind te krijgen. Als u momenteel probeert een kind te krijgen en onvruchtbaarheidsproblemen hebt, kan een vroegtijdige menopauze een oorzaak zijn. Bovendien kunnen sommige van de opties om uw risico op nog een kind met fragiele X syndroom te verminderen, zoals IVF met PGD, een minder haalbare optie zijn als gevolg van vroegtijdige menopauze. Als u premutatiedrager bent, moet u dit risico bespreken met uw huisarts en OB/GYN, vooral als u van plan bent meer kinderen te krijgen.
Mannen die premutatiedrager zijn, lopen risico op een aandoening die bekend staat als het fragiele X tremor ataxie syndroom (FXTAS). FXTAS wordt gekenmerkt door progressief ernstige intentietremor en moeite met lopen en evenwicht. Het kan ook gepaard gaan met dementie, gekenmerkt door geheugenverlies, moeite met het formuleren van plannen, moeite met het focussen van de aandacht, en moeite om te weten wat gepast is en wat niet. Andere neurologische bevindingen kunnen ook aanwezig zijn. FXTAS lijkt vooral oudere premutatie-drager mannen te treffen, waarbij de verschijnselen in hun 50-er tot 60-er jaren optreden. Recent onderzoek heeft ook aangetoond dat sommige premutatie-draagster vrouwen ook FXTAS kunnen ontwikkelen, maar niet zo vaak als premutatie-draagster mannen.
8. Ik wil meer kinderen. Is er een manier om te weten of ik nog een kind met fragiele X syndroom zal krijgen?
Door het krijgen van een kind met fragiele X syndroom loopt u een verhoogd risico op het krijgen van een 2e kind met de aandoening. Er is echter prenatale diagnostiek mogelijk. Er kan een vlokkentest (CVS) worden gedaan bij een zwangerschapsduur van 10-12 weken of een vruchtwaterpunctie bij een zwangerschapsduur van 14-18 weken. Met CVS is er een voorlopige uitslag beschikbaar in het eerste trimester, maar de bevestigingstests voor een definitieve uitslag zijn vaak pas beschikbaar in het tweede trimester. Bovendien kunnen bepaalde resultaten van CVS-analyses soms moeilijk te interpreteren zijn. Voor meer details over waarom deze problemen kunnen optreden, praat met uw genetisch consulent. Met vruchtwaterpunctie, zijn de resultaten over het algemeen beschikbaar ongeveer 4 weken nadat de procedure is uitgevoerd. Zelfs met de diagnose van een volledige mutatie bij een man of een vrouw, is het niet mogelijk om te bepalen welke moeilijkheden hij of zij kan hebben.
Er zijn andere risicobeperkende opties beschikbaar, waaronder in vitro fertilisatie (IVF) met preimplantatie genetische diagnose (PGD), IVF met eiceldonor, en adoptie. Net als bij CVS, kunnen de resultaten van PGD soms moeilijk te interpreteren zijn en kunnen bevestigende testen nodig zijn. De beslissing om met een van deze opties door te gaan is heel persoonlijk, en wat goed is voor het ene stel is niet goed voor het andere. Er is geen juist antwoord. Deze opties kunnen verder worden besproken met uw arts of genetisch consulent.