Herstelpercentages van colitis ulcerosa uit langetermijnveiligheidsonderzoek naar LIALDA gepresenteerd op DDW

?

Washington, D.C. – 22 mei 2007 – Een langlopende fase III, open-label uitbreidingsstudie van 12-14 maanden (303), die in maart 2007 werd gepresenteerd op de bijeenkomst van de British Society of Gastroenterology (BSG) in Glasgow, Schotland, toonde aan dat LIALDA™ (mesalamine) van Shire plc (LSE: SHP, NASDAQ: SHPGY, TSX: SHQ) goed wordt verdragen bij milde tot matige UC-patiënten. Vandaag werden secundaire eindpunten van studie 303 gepresenteerd als post-hoc analyses tijdens de Digestive Disease Week (DDW).

Goedgekeurd door de FDA op 16 januari 2007, voor de inductie van remissie bij patiënten met actieve, milde tot matige UC, is LIALDA de eerste en enige orale eenmaal daagse mesalamine op de markt. De veiligheid en werkzaamheid zijn vastgesteld voor een periode tot acht weken. LIALDA wordt geëvalueerd voor gebruik op langere termijn.

Lange termijn remissie- en recidiefpercentages op LIALDA (abstract # T1296)

Een post-hoc analyse van studie 303 evalueerde het behoud van remissie en recidiefpercentages over 12 maanden. Remissie werd gedefinieerd aan de hand van strenge klinische en endoscopische criteria: gemodificeerde UC Disease Activity Index (UC-DAI) score van ≤1, met scores van 0 voor rectale bloeding en frequentie van de ontlasting, een gecombineerde Physician’s Global Assessment en sigmoidoscopie score van ≤1, met een sigmoidoscopie score vermindering van ≥1 punt ten opzichte van de uitgangssituatie en geen mucosale broosheid. Relapse werd gedefinieerd als terugtrekking uit de studie vanwege een behoefte aan alternatieve therapie voor UC.

In totaal deden 459 patiënten mee aan de onderhoudsfase van studie 303. Van deze patiënten voldeden 362 patiënten aan de strenge remissiecriteria (klinisch en endoscopisch zoals hierboven gedefinieerd) op baseline (in ouderstudies 301 en 302 – LIALDA’s acht weken durende, fase III, placebogecontroleerde studies die werkzaamheid aantoonden voor de inductie van remissie in actieve, milde tot matige UC) en ontvingen LIALDA eenmaal daags (2.4g/dag; n=171) of tweemaal daags (2,4g/dag; n=191) gedurende 12 maanden als onderdeel van studie 303.

Uit de analyse bleek dat 67,8 procent van de 171 patiënten die eenmaal daags LIALDA kregen, in remissie bleef en 88,7 procent van deze patiënten aan het einde van 12 maanden recidiefvrij bleef.

“Eerdere studies toonden aan dat LIALDA effectief is in het induceren van remissie bij patiënten met actieve, milde tot matige UC. We waren bemoedigd toen we deze secundaire analyse deden en ontdekten dat meer dan tweederde van de patiënten in de onderhoudsfase van studie 303 in remissie bleef en bijna 90 procent van de patiënten niet terugviel,” zegt Asher Kornbluth, M.D., universitair hoofddocent geneeskunde aan The Mount Sinai Medical Center.

Lange-termijn remissie percentages ongeacht de 5-ASA behandeling (abstract # T1295)

Een andere post-hoc analyse van de 303 uitbreidingsstudie onderzocht die patiënten op een 5-ASA die remissie bereikten of voldoende onder controle werden geacht door de arts in studie 301 (patiënten kregen LIALDA) en studie 302 om te bepalen of ze in remissie waren gebleven bij het blijven op of het veranderen naar LIALDA gedurende 12 maanden.

Er gingen in totaal 198 patiënten die LIALDA of Asacol kregen in de bovenliggende studies direct naar de onderhoudsfase van studie 303. Van deze patiënten waren 151 in klinische en endoscopische remissie, terwijl 47 door hun arts goed genoeg werden bevonden om onderhoudsbehandeling te krijgen.

De bevindingen van de studie tonen aan dat ongeveer 75 procent (n=148/198) van de patiënten in remissie bleef op LIALDA na 12 maanden, ongeacht of ze eerder LIALDA of Asacol kregen: 73,4 procent (58/79) voor patiënten die voorheen één- of tweemaal daags LIALDA gebruikten (2,4g/dag); 74,7 procent (62/83) voor patiënten die voorheen eenmaal daags LIALDA gebruikten (4,8g/dag); en 77,8 procent (28/36) voor patiënten die voorheen driemaal daags Asacol gebruikten (2,4g/dag).

Cumulatieve analyse over drie studies met LIALDA als enige therapie (abstract # T1297)

Een andere post-hoc analyse beoordeelde remissie- en recidiefpercentages op lange termijn (secundaire eindpunten) van studie 303. De analyse evalueerde gegevens van patiënten die Lialda gebruikten uit alle drie de studies: 301, 302, en 303. Patiënten in de ouderstudies (301 en 302) die geen remissie bereikten na acht weken Lialda te hebben gebruikt, kwamen in aanmerking voor inschrijving in de acute fase van studie 303. In deze acute fase kregen zij een hogere dosis Lialda (4,8 g/dag, eenmaal daags) gedurende nog eens acht weken om remissie te induceren. In totaal bereikte 63,6 procent van de patiënten (n=220/346) die tot 16 weken met Lialda werden behandeld, remissie.

Deze patiënten, die remissie bereikten hetzij in de moederstudies (n=125), hetzij in de acute fase van studie 303 (n=95), werden toegelaten tot de 12-maanden onderhoudsfase van studie 303. Van de 220 patiënten die in remissie waren, gingen 218 patiënten daadwerkelijk de onderhoudsfase in.

Een gecombineerde analyse van zowel remissie- als recidiefpercentages op lange termijn toonde aan dat van de patiënten die met Lialda-therapie begonnen, 56,6 procent remissie bereikte en gedurende ten minste één jaar recidiefvrij bleef.

Over LIALDA

LIALDA maakt deel uit van een geneesmiddelenklasse die aminosalicylaten wordt genoemd, die 5-aminosalicyclic zuur (5-ASA) bevatten. 5-ASA is een beproefd geneesmiddel en vaak een eerstelijnsbehandeling voor UC. LIALDA is geïndiceerd voor de inductie van remissie bij patiënten met actieve, milde tot matige UC. De veiligheid en werkzaamheid van LIALDA zijn vastgesteld voor een periode tot acht weken. LIALDA is de eerste nieuwe formulering in deze klasse die is goedgekeurd sinds 2000. LIALDA is de enige behandeling van colitis ulcerosa die gebruik maakt van MMX™-technologie. LIALDA met MMX-technologie combineert een pH-afhankelijke maagsapresistente coating, die de afgifte van de medicatie aan de dikke darm (de plaats van de ontsteking bij colitis ulcerosa) vertraagt, met een tabletkern die mesalamine bevat met hydrofiele en lipofiele excipiënten.

Shire heeft van Giuliani SpA de exclusieve rechten verkregen voor de ontwikkeling en commercialisering van LIALDA in de VS, Canada, Europa — bekend als MEZAVANT™ — (met uitzondering van Italië) en de Pacific Rim. Giuliani SpA behoudt de ontwikkelings- en commercialiseringsrechten in Italië. Cosmo Pharmaceuticals SpA, Milaan, ontwikkelde de MMX-technologie.

Voor meer informatie over LIALDA en voor de volledige voorschrijfinformatie, zie www.LIALDA.com.

Over UC

UC is een soort inflammatoire darmziekte die ontstekingen en zweren of zweren veroorzaakt langs de binnenkant van de dikke darm, ook wel de darm of colon genoemd. De zweren kunnen het normale spijsverteringsproces verstoren en veroorzaken vaak kramp, een opgeblazen gevoel, diarree, bloedingen, vermoeidheid, gewichtsverlies en frequente stoelgang. Deze ernstige, chronische auto-immuunziekte treft ongeveer 700.000 Amerikanen. Voor meer informatie over UC, bezoek www.managinguc.com.

Belangrijke veiligheidsinformatie

LIALDA-tabletten zijn geïndiceerd voor de inductie van remissie bij patiënten met actieve, milde tot matige colitis ulcerosa. De veiligheid en werkzaamheid van LIALDA na acht weken zijn niet vastgesteld.

LIALDA is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor salicylaten (inclusief mesalamine) of voor een van de bestanddelen van LIALDA. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met pylorische stenose of die allergisch zijn voor sulfasalazine. Mesalamine is in verband gebracht met een acuut intolerantiesyndroom (drie procent van de patiënten in klinische onderzoeken met mesalamine of sulfasalazine) dat moeilijk te onderscheiden kan zijn van een opflakkering van de inflammatoire darmziekte. Indien een acuut intolerantiesyndroom wordt vermoed, is onmiddellijke stopzetting vereist. Mesalamine-geïnduceerde cardiale overgevoeligheidsreacties (myocarditis en pericarditis) zijn gemeld. Er zijn meldingen van nierinsufficiëntie in verband gebracht met mesalamine-medicijnen. Bij patiënten met nierfunctiestoornissen is voorzichtigheid geboden en dient LIALDA alleen te worden gebruikt als de voordelen opwegen tegen de risico’s. Er is geen informatie beschikbaar voor patiënten met leverfunctiestoornissen.

LIALDA wordt over het algemeen goed verdragen. De meeste bijwerkingen in de dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken waren mild of matig van ernst. In klinische studies (n=535) waren de meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen met LIALDA 2,4g/dag, 4,8g/dag en placebo hoofdpijn (respectievelijk 5,6 procent, 3,4 procent en 0,6 procent) en flatulentie (respectievelijk vier procent, 2,8 procent en 2,8 procent). Pancreatitis trad op bij minder dan één procent van de patiënten tijdens de klinische studies en resulteerde in het staken van de therapie met LIALDA.

SHIRE PLC

Shire’s strategische doel is om het toonaangevende gespecialiseerde biofarmaceutische bedrijf te worden dat zich richt op het voldoen aan de behoeften van de gespecialiseerde arts. Shire richt zijn activiteiten op aandachtstekortstoornis en hyperactiviteitstoornis (ADHD), menselijke genetische therapieën (HGT), gastro-intestinale (GI) en nierziekten. De structuur is voldoende flexibel om Shire in staat te stellen zich op nieuwe therapeutische gebieden te richten, voor zover zich mogelijkheden voordoen door overnames. Shire gelooft dat een zorgvuldig geselecteerde portefeuille van producten met een strategisch afgestemd en relatief kleinschalig verkoopapparaat sterke resultaten zal opleveren.

De gerichte strategie van Shire is gericht op het ontwikkelen en op de markt brengen van producten voor gespecialiseerde artsen. Shire’s in-licensing, fusie en acquisitie inspanningen zijn gericht op producten in niche markten met een sterke bescherming van intellectueel eigendom in de VS of Europa.

Voor meer informatie over Shire, bezoek de website van het bedrijf: www.shire.com.

Voor vragen aan de media kunt u contact opnemen met:
MediaAshleigh Duchene (GolinHarris) +1 312 729 4428
Matthew Cabrey (Shire)+1 484 595 8248

GIULIANI SpA

Giuliani SpA, opgericht in 1889, is een privaat gespecialiseerd biofarmaceutisch bedrijf dat zich strategisch richt op gastro-enterologie en dermatologie. Het brengt momenteel eigen producten op de markt voor de behandeling en het beheer van colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, voedselintoleranties en dermatologische aandoeningen. Giuliani’s R&D pijplijn omvat nieuwe chemische entiteiten en biotechnologische producten gericht op de behandeling van ontstekings- en auto-immuunziekten.

COSMO Pharmaceuticals SpA

Cosmo is een gespecialiseerd farmaceutisch bedrijf dat ernaar streeft een wereldleider te worden in geoptimaliseerde therapieën voor bepaalde gastro-intestinale ziekten. De eigen klinische ontwikkelingspijplijn van de onderneming is specifiek gericht op innovatieve behandelingen voor IBD, zoals colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, en infecties van de dikke darm. Cosmo’s meest geavanceerde ontwikkelingsproduct is LIALDA™/ MEZAVANT™, een behandeling voor colitis ulcerosa, die wereldwijd in licentie is gegeven aan Giuliani en Shire Pharmaceuticals. Cosmo’s gepatenteerde MMX-technologie vormt de kern van de productpijplijn van de onderneming en werd ontwikkeld op basis van haar expertise in de formulering en productie van gastro-intestinale geneesmiddelen voor internationale klanten in haar GMP (Good Manufacturing Practice)-faciliteiten in Lainate, Italië. Voor meer informatie over Cosmo kunt u terecht op de website van de onderneming: www.cosmopharmaceuticals.com.

Digestive Disease Week

DDW is de grootste internationale bijeenkomst van artsen, onderzoekers en academici op het gebied van gastro-enterologie, hepatologie, endoscopie en gastro-intestinale chirurgie. DDW wordt gezamenlijk gesponsord door de American Association for the Study of Liver Diseases, het American Gastroenterological Association (AGA) Institute, de American Society for Gastrointestinal Endoscopy en de Society for Surgery of the Alimentary Tract, en vindt plaats van 19 tot 24 mei 2007 in het Washington Convention Center, Washington, DC. Tijdens de bijeenkomst worden ongeveer 5.000 samenvattingen en honderden lezingen gehouden over de laatste ontwikkelingen op het gebied van GI-onderzoek, geneeskunde en technologie. Ga voor meer informatie naar www.ddw.org.

De “SAFE HARBOR”-VERKLARING ONDER DE PRIVATE SECURITIES LITIGATION REFORM ACT VAN 1995

De hierin opgenomen verklaringen die geen historische feiten zijn, zijn toekomstgerichte verklaringen. Dergelijke op de toekomst gerichte verklaringen houden een aantal risico’s en onzekerheden in en zijn te allen tijde aan verandering onderhevig. Indien dergelijke risico’s of onzekerheden werkelijkheid worden, kunnen de resultaten van Shire wezenlijk worden beïnvloed. De risico’s en onzekerheden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, risico’s verbonden aan: de inherente onzekerheid van farmaceutisch onderzoek, productontwikkeling, productie en commercialisering; de impact van concurrerende producten, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, de impact van die op Shire’s Attention Deficit and Hyperactivity Disorder (“ADHD”) franchise; octrooien, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, juridische uitdagingen met betrekking tot Shire’s ADHD franchise; overheidsregulering en -goedkeuring, met inbegrip van maar niet beperkt tot de verwachte goedkeuringsdata voor SPD503 (guanfacine met verlengde afgifte) (ADHD) en SPD465 (gemengde amfetaminezouten met drievoudige afgifte) (ADHD); Shire’s vermogen om nieuwe producten te verkrijgen voor commercialisering en/of ontwikkeling; Shire’s vermogen om te profiteren van haar overname van New River Pharmaceuticals, Inc.en andere risico’s en onzekerheden die van tijd tot tijd worden beschreven in de deponeringen van Shire plc bij de Securities and Exchange Commission, met name het jaarverslag van Shire plc op formulier 10-K voor het jaar dat eindigde op 31 december 2006.

LIALDA™ is een handelsmerk van Shire LLC.

MMX™ is een handelsmerk van Cosmo Technologies Ltd, Ierland, een volledige dochteronderneming van Cosmo Pharmaceuticals SpA.

Asacol® is een gedeponeerd handelsmerk van Procter & Gamble Pharmaceuticals.