Acetaminofen

Właściwości chemiczne acetaminofenu, zastosowanie, produkcja

Przeciwgorączkowy środek przeciwbólowy

Nazwa chemiczna 4-acetaminofenu to N-(4-hydroksyfenylo) acetamid, a nazwa handlowa to paracetamol należący do acetanilidowych przeciwgorączkowych środków przeciwbólowych. Po raz pierwszy został zsyntetyzowany przez Morse’a w 1878 roku, a po raz pierwszy zastosowany w klinice przez VonMeringa w 1893 roku. W USA stał się lekiem dostępnym bez recepty od 1955 roku, a w naszym kraju jego produkcję rozpoczęto pod koniec lat 50-tych. 4-acetaminofen jest biały krystaliczny lub krystaliczny proszek w wyglądzie z temperaturą topnienia od 168 ℃ do 172 ℃, bezwonny, lekko gorzki smak, łatwo rozpuszczalny w gorącej wodzie lub etanolu, rozpuszcza się w acetonie, praktycznie nierozpuszczalny w zimnej wodzie i eterze naftowym. Jest stabilny poniżej 45 ℃, ale będzie hydrolizowane do p-aminofenolu, gdy narażone na wilgotne powietrze, a następnie utlenione dalej. Kolor stopni stopniowo od różowego do brązowego, a następnie do czarnego, więc powinien być zamknięty i przechowywane w chłodnym i suchym miejscu.
4-Acetamidofenol ma działanie przeciwgorączkowe poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn termoregulacji podwzgórza i jego siła efektu przeciwgorączkowego jest podobna do aspiryny. Z drugiej strony, 4-Acetamidofenol może wywoływać efekt przeciwbólowy poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn w ośrodkowym układzie nerwowym i blokowanie impulsów z nocyceptywnych zakończeń nerwowych, ale słabszy niż aspiryna. W porównaniu z aspiryną, 4-Acetamidofenol ma niewielkie podrażnienie, niewiele reakcji alergicznych i inne zalety. Jego działanie przeciwgorączkowe i przeciwbólowe jest podobne do fenacetyny, a stosowanie 4-acetaminofenu wzrasta z powodu ograniczenia lub zakazu stosowania fenacetyny w wielu krajach.
W klinicznych, jest on stosowany głównie do gorączki i bólu głowy spowodowanego przez zimno i łagodzenia łagodnego do umiarkowanego bólu, takich jak bóle stawów, bóle mięśni, nerwobóle, migrena, dysmenorrhea, ból nowotworowy, analgezja pooperacyjna i tak dalej. Może być stosowany u pacjentów uczulonych na aspirynę, nietolerujących aspiryny lub nie nadających się do aspiryny, takich jak pacjenci z varicella, hemofilią i innymi chorobami krwotocznymi (pacjenci z terapią przeciwzakrzepową włącznie), jak również pacjenci z lekką chorobą wrzodową i zapaleniem błony śluzowej żołądka. Ponadto, może być również stosowany do syntezy benorylanu i używany jako asymetryczne półprodukty syntetyczne, chemikalia fotograficzne i stabilizator nadtlenku wodoru.

Właściwości chemiczne

Krystalizacja pryzmatyczna z etanolu. Temperatura topnienia 169-171℃, gęstość względna 1.293(21/4℃). Rozpuszczalny w etanolu, acetonie i gorącej wodzie, trudno rozpuszcza się w wodzie, nierozpuszczalny w eterze naftowym i benzenu. Bezwonny, gorzki. Wartość pH nasyconego roztworu wodnego wynosi 5,5-6,5.

Działanie farmakologiczne

Acetaminofen jest stosowany jako przeciwgorączkowy lek przeciwbólowy. Jego działanie przeciwgorączkowe polega na pośredniczeniu w obwodowym rozszerzeniu naczyń krwionośnych i wydzielaniu potu w wyniku hamowania cyklooksygenazy, co selektywnie hamuje syntezę prostaglandyn termoregulacyjnych podwzgórza, a siła działania przeciwgorączkowego jest podobna do aspiryny. Jako analgetyk obwodowy może wywoływać efekt przeciwbólowy poprzez hamowanie syntezy i uwalniania prostaglandyn oraz podwyższanie progu bólowego. Jej działanie jest jednak słabsze niż aspiryny i jest skuteczna tylko w przypadku bólu o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Nie ma wyraźnego działania przeciwzapalnego.

Farmakokinetyka

Wchłanianie doustne jest szybkie i całkowite, a szczytowy moment działania występuje 0,5～2h później. Stopień wiązania z białkami osocza wynosi 25%～50%. Produkt ten jest równomiernie dystrybuowany w organizmie, 90%～95% jest metabolizowane w wątrobie i głównie wydalane z nerek w połączeniu z kwasem glukuronowym, a około 3% wydala się z organizmu w postaci niezmienionej z moczem w ciągu 24 godzin. Jego okres półtrwania (t1/2) wynosi 1～4h (średnio 2h). W przypadku niewydolności nerek t1/2 nie ulega zmianie, ale t1/2 u pacjentów z niewydolnością wątroby, noworodków lub pacjentów w podeszłym wieku może się wydłużyć, a t1/2 u dzieci może się zmniejszyć. Może być wydzielany przez mleko.

Metoda przygotowania

1. Użycie nitrobenzenu jako surowca
W obecności stężonego kwasu siarkowego i chlorku amonu szesnastu alkilometylowego, nitrobenzen jest przekształcany w p-aminofenol przez katalityczne uwodornienie z Pd/C jako katalizatorem. P-acetaminofen jest syntetyzowany acetylacyjnie przez jednoetapowe acylowanie bez rozdzielania, a wydajność wynosi 64,3%. Reakcja przebiega następująco:

2. przy użyciu paranitrofenolu jako surowca
Przy użyciu paracetamolu jako surowca i Pd/C jako katalizatora, paracetamol jest syntetyzowany przez hydroacylację metodą jednoetapową. Optymalnym rozpuszczalnikiem jest kwas octowy, którego dawka jest 2 do 5 razy większa od paranitrofenolu, a wydajność paracetamolu wynosi do 95%. Gdy Pd-La/C jest używany jako katalizator zamiast, wydajność może osiągnąć 97%. Reakcja przebiega w następujący sposób:

3. z zastosowaniem p-aminofenolu jako surowca
W warunkach stosowania p-aminofenolu i bezwodnika octowego jako surowców, proszku cynku jako przeciwutleniacza, węgla aktywowanego jako czynnika odbarwiającego i rozcieńczonego kwasu octowego jako czynnika reakcyjnego, paracetamol jest syntetyzowany za pomocą technologii napromieniowania mikrofalowego, a wydajność wynosi do 81,2%. Reakcja przebiega następująco:

4. z użyciem p-Hydroksyacetofenonu jako surowca
Początkowo utlenia się p-Hydroksyacetofenon, a następnie przekształca się go w paracetamol za pomocą Beckmanna. Zgodnie z tą metodą, wydajność oksymu 4-hydroksyacetofenonu otrzymanego przez utlenianie p-Hydroksyacetofenonu wynosi 93,5%. Następnie stosujemy sito molekularne Hβ jako katalizator i aceton jako rozpuszczalnik, aby otrzymać acetaminofen przez rearanżację, a wydajność wynosi 81,2%. W reakcji rearanżacji, aceton jest stosowany jako rozpuszczalnik, a sito molekularne Al-MCM-41 jako katalizator. Wydajność jest największa, gdy zawartość kwasu fosforowego w katalizatorze wynosi 30%. Reakcja przebiega następująco:

5. Użycie fenolu jako surowca
Fenol jest używany jako surowiec i syntetyzuje paracetamol po acetylacji, rearanżacji Friesa, oksymie i rearanżacji Beckmanna. Wydajność wynosi odpowiednio 82%, 68,6%, 50,5%,
odpowiednio. Reakcja przebiega następująco:

Zastosowanie i dawkowanie

Zastosowanie
Ten produkt jest lekiem przeciwgorączkowym i przeciwbólowym, którego międzynarodowa niezastrzeżona nazwa to Paracetamol. Jest to najczęstszy lek przeciwzapalny przeciwbólowy i przeciwgorączkowy bez działania przeciwzapalnego i przeciwreumatycznego. Jego działanie przeciwgorączkowe jest podobne do aspiryny, ale działanie przeciwbólowe jest słabe. Jest to najlepsza z ras leków acetanilidowych. Preparat jest szczególnie wskazany dla pacjentów, którzy nie mogą stosować leków z grupy kwasów karboksylowych. Stosuje się go w przeziębieniu i bólach zębów. Acetaminofen jest również stosowany jako półprodukty syntezy organicznej, stabilizator nadtlenku wodoru, chemikalia fotograficzne.
Dawkowanie
1. Doustnie (1) Tabletki paracetamolu lub kapsułki paracetamolu: dorośli przyjmują jednorazowo 300～600mg i 3～4 razy dziennie w zależności od potrzeby. Dawka dobowa nie powinna być większa niż 2g. Leczenie odbarczające trwa na ogół krócej niż 3 dni, a podawanie leków przeciwbólowych trwa krócej niż 10 dni. Dzieci przyjmują 10～15mg/kg co 4～ 6 godzin. Dawkowanie u dzieci poniżej 12 roku życia nie przekracza 5 razy na dobę, maksymalnie pięciodniowy kurs. Preparatu nie należy przyjmować przez dłuższy czas.

2. Tabletki dyspergowane: Kiedy wziąć tabletki, rozproszyć je w ciepłej wodzie dyspersji. Powszechnie stosowana ilość u dzieci to 10～15mg/kg co 4～ 6 godzin. Dawkowanie u dzieci poniżej 12 roku życia nie przekracza 5 razy na dobę, maksymalnie pięciodniowy kurs. U dzieci poniżej 3 roku życia zmniejszyć ilość.

Zastosowanie w poszczególnych chorobach

W chorobie zwyrodnieniowej stawów：

• Acetaminofen jest zalecany przez ACR jako lek pierwszego rzutu w leczeniu bólu w OA. Dawka wynosi 325 do 650 mg co 4 do 6 godzin w sposób zaplanowany (maksymalna dawka 4 g/dobę; maksymalnie 2 g/dobę w przypadku przewlekłego spożywania alkoholu lub choroby wątroby). Wykazano porównywalną ulgę w łagodnym do umiarkowanego bólu związanego z OA w przypadku stosowania acetaminofenu (2,6 do 4 g/dobę) w porównaniu z aspiryną (650 mg cztery razy na dobę), ibuprofenem (1200 lub 2400 mg na dobę) i naproksenem (750 mg na dobę). Jednak niektórzy pacjenci lepiej reagują na NLPZ.
• Acetaminofen jest zwykle dobrze tolerowany, ale potencjalnie śmiertelna hepatotoksyczność po przedawkowaniu jest dobrze udokumentowana. Należy go stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami wątroby i u osób przewlekle nadużywających alkoholu. Osoby przewlekle spożywające alkohol (trzy lub więcej drinków dziennie) powinny być ostrzeżone o zwiększonym ryzyku uszkodzenia wątroby lub krwawienia z przewodu pokarmowego podczas stosowania acetaminofenu. Nie wydaje się, aby u innych osób występowało zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego. Toksyczność nerkowa występuje rzadziej niż w przypadku NLPZ.

Działania niepożądane

1. Reakcje alergiczne: Ten produkt ma mniej i nieznaczne skutki uboczne a leczenie dawki z wyjątkiem sporadycznych wysypek, pokrzywki i innych reakcji alergicznych. Methemoglobinemia może wystąpić w kilku przypadkach.
2. uszkodzenie wątroby i nerek: Duża liczba długotrwałego użytkowania, uszkodzenia wątroby i trombocytopenia może wystąpić, nawet żółtaczka, oliguria, ostre ciężkie zapalenie wątroby, co może prowadzić do śpiączki i śmierci. Korzystanie w dużych dawkach może powodować nudności, wymioty, ból brzucha, skurcze żołądka, biegunka, brak łaknienia, pocenie się, itp.
3. dla dzieci w wieku poniżej 3 lat, rozwój funkcji wątroby i nerek nie jest dojrzały z biednych detoksykacji i funkcji wydalniczych, więc powinni starać się unikać stosowania tego produktu. Ponadto, pacjenci z niewydolnością wątroby i nerek oraz kobiety w ciąży powinny stosować ostrożnie. Osoby długotrwale stosujące lek powinny regularnie kontrolować czynność nerek i hemogram.

Tabu

Jest przeciwwskazany u pacjentów uczulonych na produkt oraz u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby i nerek.

Przypisy

• Allergie są wyłączone. U pacjentów uczulonych na aspirynę na ogół nie występują reakcje alergiczne. Odnotowano jednak, że u niewielkiej liczby pacjentów z astmą spowodowaną nadwrażliwością na aspirynę może wystąpić epizod skurczu oskrzeli po przyjęciu leków.
• Ten produkt może zwiększać ryzyko toksycznego działania na wątrobę u pacjentów z zatruciem alkoholowym, chorobą wątroby lub wirusowym zapaleniem wątroby, dlatego należy go stosować ostrożnie. Pacjenci z niewydolnością nerek przyjmują wiele produktów regularnie, co prowadzi do zwiększenia ryzyka toksycznego działania na nerki, dlatego powinni zachować ostrożność. Jest on przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i nerek.
• Podczas przyjmowania leku na ból, nie wolno go przyjmować przez więcej niż 40 kolejnych dni. Leczenie przeciwgorączkowe nie powinno trwać dłużej niż 3 dni, chyba że lekarz zaleci inaczej. Po zastosowaniu tego produktu pacjenci powinni natychmiast przerwać przyjmowanie leku, jeśli wystąpią objawy rumienia lub obrzęku. Ten produkt jest tylko lekiem do leczenia objawowego, konieczne jest podjęcie innych zabiegów w celu złagodzenia przyczyn bólu lub gorączki w tym samym czasie, gdy podjęte.
• Ten produkt może być przekazywany przez łożysko i wydzielany do mleka, więc kobiety w ciąży i kobiety karmiące nie są zalecane do stosowania. Dla dzieci w wieku poniżej 3 lat, rozwój funkcji wątroby i nerek nie jest dojrzały ze słabą detoksykacją i funkcją wydalniczą, więc powinni starać się unikać stosowania tego produktu. Ponieważ rozwój funkcji wątroby i nerek zmniejsza się, t1/2 pacjentów w podeszłym wieku może się zwiększyć, prowadząc do działań niepożądanych łatwo. Pacjenci powinni przyjmować z ostrożnością lub wziąć mniejszą ilość odpowiednio do użycia.
• Interferencje diagnostyki: ① Pomiar glukozy, fałszywie niskie wartości są mierzone metodami oksydazy/peroksydazy glukozy, ale nie występuje efekt, gdy są mierzone metodami heksokinazy /6-dehydrogenazy; ② Oznaczenia kwasu moczowego w surowicy, fałszywie wysokie wartości są mierzone metodą kwasu fosfotungstowego; ③ Oznaczanie kwasu 5-hydroksyindolooctowego w moczu (5-HIAA), fałszywie dodatnie wyniki uzyskuje się w teście przesiewowym z odczynnikiem nitrozonaftolowym, ale nie ma to wpływu na test ilościowy; ④ Testy czynności wątroby, czas protrombinowy, bilirubina w surowicy, dehydrogenaza mlekowa i aminotransferaza w surowicy mogą być zwiększone z powodu dużych dawek lub długotrwałego stosowania.
• W przypadku dużych dawek, promować wymioty w odpowiednim czasie i dać antagonistów o nazwie N-acetylocysteina (140mg/kg doustnie podawane na początku, a następnie 70mg/kg, weź 1 razy co 4h, 17 razy; może być podawany dożylnie, gdy poważne, lek może być rozpuszczony w 5% 200 ml glukozy wstrzykiwań i stosowane przez dożylne kroplówki) lub wziąć metioninę doustnie, która ma działanie ochronne na wątrobę. Nie należy podawać węgla aktywowanego, gdyż może on wpływać na wchłanianie leków. Antagonista powinien być zastosowany jak najszybciej, ponieważ efekt jest zadowalający w ciągu 12 h, ale efekt jest gorszy w ciągu 24 h. W leczeniu najlepiej jest monitorować stężenie leku we krwi i podawać inne terapie, takie jak hemodializa lub hemofiltracja.

Interakcje lekowe

• Dla pacjentów przewlekle spożywających alkohol lub inne leki indukujące enzymy wątrobowe, zwłaszcza barbiturany lub leki przeciwdrgawkowe, przy długotrwałym lub wielkoskalowym stosowaniu tego produktu może wystąpić u nich zwiększone ryzyko toksycznego działania na wątrobę.
• W przypadku połączenia z chloramfenikolem, ten produkt może wydłużyć ten ostatni t1/2 i zwiększyć jego toksyczność.
• W przypadku połączenia z lekami przeciwzakrzepowymi, ten produkt może zwiększyć efekt przeciwzakrzepowy krwi. Dlatego konieczne jest dostosowanie dawki leków przeciwzakrzepowych.
• Podczas długotrwałego łączenia dużych ilości 4-Acetamidofenolu z aspiryną lub innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, zwiększa się ryzyko toksycznego działania na nerki.
• Podczas łączenia z lekiem przeciwwirusowym, zydowudyną, może zwiększyć toksyczność. Powinniśmy unikać stosowania go w tym samym czasie.

Punkt dotyczący opieki pielęgniarskiej

• Pielęgniarka zgodnie z ogólnymi zasadami dotyczącymi leków przeciwbólowych i przeciwgorączkowych.
• Opiekun powinien nakłaniać pacjenta do zwracania uwagi na następujące rzeczy w okresie przyjmowania leków: ①Nie pić, picie może nasilić toksyczność wątrobową tego produktu; ②Pić dużo wody, aby zmniejszyć stężenie leku w kanalikach nerkowych i zmniejszyć występowanie „nefropatii analgetycznej”; ③Przyjmując chipsy do żucia, żuć je; ④Nie stosować nieautoryzowanego stosowania innych NLPZ lub preparatu złożonego zawierającego NLPZ w tym samym czasie, aby uniknąć zwiększenia toksyczności nerkowej.
• W zatruciu spowodowanym przez ten produkt, powinniśmy podać pacjentom doustnych antagonistów, acetylocysteinę (Tan Yijing) tak szybko, jak to możliwe, a nie doustny węgiel aktywowany, ponieważ ten ostatni może wpływać na wchłanianie antagonistów. Dawka początkowa acetylocysteiny wynosi 140 mg/kg, dodać 70 mg/kg co 4 h, 17 razy całkowicie. Przyjmowanie: skonfigurować acetylocysteiny do 5% roztworu lub dodać w potrójne napoje i podjąć po wstrząśnięciu dobrze, aby uniknąć fetid zapachy i podrażnienia. W przypadku wystąpienia wymiotów w ciągu 1 h po zażyciu leku, uzupełnić zapas, w razie potrzeby podać donosowo lub doodbytniczo. W ciężkich przypadkach lek można rozpuścić w 5% 200 ml glukozy do wstrzykiwań i stosować poprzez kroplówkę dożylną. Antagonista powinien być zastosowany jak najszybciej, ponieważ efekt jest zadowalający w ciągu 12 h, ale efekt jest gorszy w ciągu 24 h. W leczeniu najlepiej monitorować stężenie we krwi i podawać inne terapie, takie jak hemodializa lub hemofiltracja.

Zastosowanie

Półprodukty syntezy organicznej, stabilizator nadtlenku wodoru, chemikalia fotograficzne, przeciwzapalne leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe.

Produkcja

Produkowany przez acetylację p-aminofenolu.
Metoda 1: dodać p-aminofenol do rozcieńczonego kwasu octowego, następnie dodać lodowaty kwas octowy, podgrzać do 150 ℃ i reagować przez 7h, dodać bezwodnik octowy i reagować przez 2h, sprawdzić punkt końcowy i schłodzić do 25 ℃ po akceptacji, wstrząsnąć i filtrować, woda, aż nie ma smaku kwasu octowego, wysuszyć, aby uzyskać surowe produkty.
Metoda 2: destylacji p-aminofenolu, kwasu octowego i kwasu przemysłowego zawierającego więcej niż 50% kwasu razem, szybkość destylacji rozcieńczonego kwasu do jest 1/10 całkowitego destylatu w ciągu jednej godziny, sprawdzić pozostałości p-aminofenolu mniej niż 2,5% aminofenolu przez kontrolę pobierania próbek, gdy temperatura wewnętrzna wzrasta do 130 ℃, dodać rozcieńczonego kwasu (zawartość więcej niż 50%), schłodzić, aby uzyskać krystalizację. Po wstrząśnięciu i filtrowaniu, najpierw użyj małej ilości rozcieńczonego kwasu do mycia, a następnie użyj dużej ilości wody, aż filtrat jest prawie bezbarwny, aby uzyskać surowe produkty. Wydajność metody 1 wynosi 90%, ale wydajność metody 2 wynosi 90-95%. Metody rafinacji: dodać surowy produkt, gdy woda jest podgrzewana do prawie wrzenia. Podgrzać do całkowitego rozpuszczenia, dodać węgiel aktywny namoczony w wodzie, użyć rozcieńczonego kwasu octowego, aby dostosować do pH=4.2-4.6, gotować przez 10min. Prasa filtracyjna, dodać niewielką ilość wodorosiarczynu sodu do filtratu. Schłodzić do poniżej 20 ℃, oddzielić kryształy. Po wstrząśnięciu i filtrowanie, umyć i wysuszyć, aby uzyskać składniki aktywne, produkty gotowe paracetamol.
Inne metody produkcji są następujące:
(1) p-nitrofenol jest zmniejszona przez cynk w kwasie octowym, a acetaminofen jest otrzymywany przez acetylowanie w tym samym czasie;
(2) umieścić hydrazonu generowane z p-hydroksyacetofenonu w roztworze kwasu zawierającego kwas siarkowy, a następnie dodać azotyn sodu, aby uzyskać acetaminofen przez odwrócenie.

Opis

Acetaminofen różni się od opisanych niesteroidowych środków przeciwzapalnych tym, że jest pozbawiony właściwości przeciwzapalnych i przeciwreumatycznych. Ostatnio wykazano, że acetaminofen, podobnie jak aspiryna, hamuje działanie cyklooksygenazy w mózgu i jest nawet silniejszy niż aspiryna. Z drugiej strony, mechanizm działania przeciwbólowego acetaminofenu nie jest w pełni jasny, ponieważ słabo działa on na obwodową cyklooksygenazę.

Właściwości chemiczne

Białe ciało stałe

Originator

Trigesic ,Squibb ,US ,1950

Usługi

przeciwbólowe; przeciwgorączkowe

Usługi

przeciwzakaźne

Usługi

środek dyspergujący w liczeniu ciekłych scyntylacji

Usługi

produkcja barwników azowych, chemikalia fotograficzne.

Usługi

Acetaminofen jest szeroko stosowany jako środek przeciwbólowy i obniżający gorączkę. Acetaminofen jest przeznaczony do umiarkowanej analgezji. Jest również skuteczny jak aspiryna i jest stosowany w analgezji bólów głowy (od słabych do umiarkowanych), bólów mięśniowych, bólów stawów, bólów przewlekłych, onkologicznych i pooperacyjnych itp.

Wskazania

Acetaminofen (Tylenol) jest skutecznym lekiem przeciwgorączkowym i przeciwbólowym, który jest dobrze tolerowany w dawkach terapeutycznych. Ma jedynie słabe działanie przeciwzapalne; dlatego nie jest przydatny w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i innych stanów zapalnych.

Proces wytwarzania

Około 250 ml mieszaniny reakcyjnej otrzymanej przez elektrolityczną redukcjęnitrobenzenu w roztworze kwasu siarkowego i zawierającej około 23 gramów paminofenolu jest neutralizowane w temperaturze od 60°C do 65°C, do pH 4,5 za pomocą węglanu wapnia. Wytrącony osad siarczanu wapnia jest filtrowany, osad jest przemywany gorącą wodą o temperaturze około 65°C, a filtrat i woda z przemywania są łączone. Roztwór jest następnie dwukrotnie ekstrahowany 25 ml porcjami benzenu, a faza wodna jest poddawana działaniu 0,5 części wagowej węgla aktywnego na każdą część obecnego p-aminofenolu, po czym ta ostatnia jest odfiltrowywana. Węgiel aktywny jest regenerowany przez traktowanie gorącą rozcieńczoną ługą kaustyczną, a następnie gorącym rozcieńczonym kwasem, i ponownie używany co najmniej trzy razy.
Do otrzymanego filtratu dodaje się następnie około 0,2 g wodorosiarczynu sodu lub siarczynu sodu i 15,0 g bezwodnego octanu sodu w około 27 g bezwodnika octowego w temperaturze 40°C. Powstałą mieszaninę reakcyjną schładza się do temperatury 8°C do 10°C, mieszając i utrzymuje w tej temperaturze przez 60 minut. Otrzymano krystaliczny osad o masie około 27 g N-acetylo-paminofenolu, topiący się w temperaturze 169-171°C. Jest to równoważne wydajności 85%.
W miejsce węglanu wapnia jako środka neutralizującego można zastosować wodorotlenek wapnia, wodorotlenek baru, chlorek baru lub inny metal alkaliczny lub wodorotlenek tworzący nierozpuszczalny siarczan.

Nazwa handlowa

Acephen (G & W); Infants' Feverall (Actavis); Injectapap (Ortho-McNeil); Neopap (Polymedica); Tylenol (McNeil); Anacin; Crocin.

Działanie terapeutyczne

Przeciwbólowe, przeciwgorączkowe

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO)

Paracetamol, szeroko stosowany środek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy, jest znany z tego, że w przypadku przedawkowania powoduje uszkodzenie wątroby, często ze skutkiem śmiertelnym. W zalecanych dawkach ryzyko to nie występuje. Paracetamol jest wymieniony na liście leków podstawowych według wzoru WHOM.

Podstawa(y)

The Journal of Organic Chemistry, 27, str. 1092, 1962 DOI: 10.1021/jo01050a543
Tetrahedron Letters, 22, str. 1257, 1981 DOI: 10.1016/S0040-4039(01)90289-8

Opis ogólny

Bezwonne białe krystaliczne ciało stałe. Gorzki smak. pH (nasycony roztwór wodny) około 6.

Powietrze & Reakcje z wodą

Słabo rozpuszczalny w wodzie.

Profil reaktywności

4-Acetamidofenol jest wrażliwy na światło. Niekompatybilny z silnymi utleniaczami. .

Zagrożenie pożarowe

Dane dotyczące temperatury zapłonu dla 4-Acetamidofenolu nie są dostępne; jednakże, 4-Acetamidofenol jest prawdopodobnie łatwopalny.

Działanie biologiczne

Inhibitor cyklooksygenazy; może być selektywny w stosunku do COX-3 (wartości IC 50 wynoszą 460, > 1000 i > 1000 μ M odpowiednio dla psiej COX-3 oraz mysiej COX-1 i COX-2). Szeroko stosowany środek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy.

Stosowanie kliniczne

Acetaminofen jest słabo kwaśny (pKa = 9,51) i jest syntetyzowany przez acetylację p-aminofenolu. Jest słabo związany z białkami osocza (18-25%). Acetaminofen jest wskazany do stosowania jako środek przeciwgorączkowy/analgetyczny, szczególnie u osób wykazujących alergię lub wrażliwość na aspirynę. Nie posiada aktywności przeciwzapalnej, ale będzie produkować analgezji w szerokiej gamie artretycznych i mięśniowo-szkieletowych zaburzeń. Jest on dostępny w różnych formach, w tym czopki, tabletki, kapsułki, granulki i roztwory. Zwykła dawka dla dorosłych wynosi 325 do 650 mg co 4 do 6 godzin. Dawki większe niż 2,6 g/dobę nie są zalecane w terapii długoterminowej z powodu potencjalnych problemów związanych z toksycznością wątroby. Acetaminofen, w przeciwieństwie do aspiryny, jest stabilny w roztworze wodnym, dzięki czemu płynne preparaty są łatwo dostępne, co jest szczególną zaletą w przypadkach pediatrycznych.

Synteza chemiczna

Acetaminofen, p-acetaminofenol (3.2.80), jest syntetyzowany poprzez reakcję p-aminofenolu z bezwodnikiem octowym .

Scieżka metaboliczna

Acetaminofen (APAP) jest metabolizowany przez myszy, a w moczu identyfikuje się dziewięć metabolitów. Głównymi metabolitami są glukuronid APAP i 3-cysteinyl-APAP. Metabolity hydrochinonu S-(2,5-dihydroksyfenylo)cysteiny i S-(2,5-dihydroksyfenylo)-N-acetylocysteiny powstają z benzochinonemetabolitu APAP.

Metabolizm

acetaminofen ulega szybkiemu metabolizmowi pierwszego przejścia w przewodzie pokarmowym, głównie poprzez reakcje koniugacji, przy czym koniugat O-siarczanu jest głównym metabolitem u dzieci, a O-glukuronid jest głównym metabolitem u dorosłych. Mniejszym, ale znaczącym produktem zarówno acetaminofenu, jak i fenacetyny jest N-hydroksyamid wytwarzany przez CYP2E1 i CYP3A4.

Metody oczyszczania

Paracetamol należy rekrystalizować z wody lub EtOH. Kompleks 3,5-dinitrobenzamidu daje pomarańczowe kryształy z gorącej H2O i ma m 171,5o.