Spożycie kawy, czynnik reumatoidalny i ryzyko reumatoidalnego zapalenia stawów | Annals of the Rheumatic Diseases
Pacjenci i metody
THE MINI-FINLAND HEALTH SURVEY
Przekrojowa część obecnego badania została oparta na Mini-Finland Health Survey.18 To kompleksowe badanie zdrowotne, przeprowadzone w latach 1978-1980, miało na celu ocenę stanu zdrowia dorosłych Finów. Grupę badaną stanowiła dwuetapowa próba klastrowa wylosowana z rejestru ludności i stratyfikowana tak, aby reprezentowała Finów w wieku 30 lat i starszych. Pierwszy etap obejmował wybór 40 reprezentatywnych obszarów. W drugim etapie z każdego obszaru wylosowano systematyczną próbę mieszkańców. Wielkość próby wyniosła 8000 osób, z których 7217 (90%) wzięło udział w badaniu stanu zdrowia.
Wśród uczestników przeprowadzono najpierw wywiad domowy z lokalnymi pielęgniarkami zdrowia publicznego, a następnie badanie od jednego do sześciu tygodni później w mobilnej przychodni Zakładu Ubezpieczeń Społecznych. W wywiadzie uzyskano dane dotyczące wykształcenia, palenia tytoniu i spożywania kawy. Metody stosowane do badania zapalenia stawów i podstawowe wyniki Mini-Finland Health Survey zostały opisane w innym miejscu.1819 Zapalenie stawów rozpoznano na podstawie wywiadu lekarskiego, objawów, badania fizycznego i radiogramów dłoni,19 a osoby z zapaleniem stawów zostały wyłączone z analiz tego badania. Odczyn aglutynacji uczulonych komórek owczych wykonano u 6986 osób wolnych od klinicznego zapalenia stawów.819 Spośród nich dane dotyczące cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL) były dostępne dla 6809 osób, które stanowiły grupę badaną w badaniu przekrojowym.
Odczyn aglutynacji uczulonych komórek owczych wykonywano na płytkach mikromiareczkowych ze studzienkami w kształcie litery U. Najpierw podawano naturalne aglutyniny, a następnie wlewano je do studzienek. Naturalne aglutyniny były najpierw absorbowane z surowicy, która miała być testowana. Owcze krwinki czerwone były uczulane jedną trzecią minimalnej dawki aglutynacyjnej amboceptora, uzyskanej w wyniku przedłużonego uodpornienia. Płytki przechowywano przez noc w temperaturze 4°C w lodówce, po czym dokonywano odczytów na podstawie wzorów sedymentacji. Cholesterol w surowicy oznaczano za pomocą autoanalizatora modyfikującego metodę Liebermana-Burcharda, a triglicerydy w surowicy metodą enzymatyczną. W celu oznaczenia stężenia cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL), cholesterole LDL i lipoprotein o bardzo małej gęstości wytrącano siarczanem magnezu z dekstranem. Stężenie cholesterolu LDL oceniano za pomocą wzoru Friedewalda i wsp.20 dla osób ze stężeniem triglicerydów w surowicy poniżej 4,0 mmol/l.
BADANIE BADAŃ ZDROWOTNYCH KLINIKI MOBILNEJ
Prospektywna część obecnego badania opierała się na badaniu Mobile Clinic Health Examination Survey.21 W latach 1973-1977 mobilna klinika Zakładu Ubezpieczeń Społecznych przeprowadziła badania zdrowotne w 12 gminach w czterech regionach Finlandii. Główny nacisk położono na czynniki ryzyka zaburzeń sercowo-naczyniowych. W każdym z czterech regionów geograficznych wszyscy mieszkańcy lub losowa próba mieszkańców jednej gminy wiejskiej i jednej gminy miejskiej lub półmiejskiej, a także pracownicy jednej fabryki zostali zaproszeni do wzięcia udziału w badaniu. Łącznie w badaniach wzięło udział 19 518 mężczyzn i kobiet w wieku 20 lat i więcej (83% zaproszonych). Średni wiek badanych wynosił 45 lat (zakres 20-98).
Kwestionariusz zawierający pozycje dotyczące pochodzenia społeczno-ekonomicznego, historii medycznej, palenia tytoniu, spożywania alkoholu i kawy oraz używania cukru w kawie został wysłany do badanych wraz z zaproszeniem do wzięcia udziału w badaniu lekarskim. Odpowiedzi na ten samodzielnie wypełniony kwestionariusz zostały sprawdzone i uzupełnione, w razie potrzeby, przez specjalnie przeszkoloną pielęgniarkę, która przeprowadziła wywiad z uczestnikami w mobilnej klinice. Cholesterol całkowity w surowicy oznaczono przy użyciu autoanalizatora modyfikującego metodę Liebermana-Burcharda.
KONSUMPCJA KAWY I JEJ ODPOWIEDZIALNOŚĆ
W obu badaniach zwyczajowe spożycie kawy określono poprzez pytanie „Ile filiżanek kawy dziennie średnio Pan(i) pije?”. W Mini-Finland Health Survey wywiad powtórzono około trzy miesiące później w losowej próbie 338 badanych. Współczynnik korelacji wewnątrzklasowej dla dziennych filiżanek kawy pomiędzy wywiadami wyniósł 0,81. W próbie 267 uczestników badania Mobile Clinic Health Examination Survey współczynnik korelacji wewnątrzklasowej po około pół roku nadal wynosił 0,74. Stwierdzono również dobrą zgodność pomiędzy kwestionariuszem podstawowym i powtórnym w identyfikacji osób spożywających cztery lub więcej filiżanek dziennie (κ=0,70).
Występowanie RZS
Zachorowalność i śmiertelność wszystkich uczestników badania była stale monitorowana. Uczestników mobilnego badania klinicznego, u których później rozwinęło się przewlekłe zapalenie stawów, zidentyfikowano poprzez połączenie danych z badania z rejestrem ludności Zakładu Ubezpieczeń Społecznych do końca 1989 r., wykorzystując unikalny kod ubezpieczenia społecznego przypisany każdemu obywatelowi Finlandii. W Finlandii refundowane leczenie farmakologiczne jest zapewnione w przypadku niektórych chorób przewlekłych, w tym przewlekłych zapalnych chorób reumatycznych. Kwalifikacja wymaga kompleksowego zaświadczenia lekarskiego wystawionego przez lekarza prowadzącego. Dokumenty te zostały dokładnie przejrzane w celu zidentyfikowania incydentalnych przypadków RZS.3Informacje na temat statusu RF do czasu rozpoznania RZS również uzyskano z zaświadczeń. Badania przeprowadzono w kilku laboratoriach.
Większość pacjentów z RZS uprawnionych do refundacji leczenia farmakologicznego spełnia zrewidowane kryteria Amerykańskiego Towarzystwa Reumatologicznego, a czułość danych z ubezpieczenia chorobowego przekracza 90% w przypadku seropozytywnego RZS.322
ANALIZA STATYSTYCZNA
Liczba czynników może być związana z konsumpcją kawy i zarówno z RZS, jak i RA, a zatem może zakłócać analizę. We wcześniejszych badaniach wykazano, że poziom wykształcenia, wskaźnik masy ciała, stężenie cholesterolu w surowicy, palenie tytoniu i spożycie alkoholu są związane z występowaniem RF lub RZS3581023 i współwystępują z piciem kawy.1617 Czynniki te, oprócz płci i wieku, zostały zatem uznane za potencjalne czynniki zakłócające lub modyfikujące efekt w tym badaniu.
Ogólny model liniowy został wykorzystany do obliczenia wielokrotnych współczynników korelacji cząstkowej między spożyciem kawy a potencjalnymi czynnikami zakłócającymi.24 Model regresji logistycznej wykorzystano do oszacowania związku między spożyciem kawy a występowaniem RF.25 Model regresji Coxa z tabelą przeżycia wykorzystano do analizy spożycia kawy pod kątem przewidywania wystąpienia RZS.26 Do modeli tych wprowadzono zarówno czynniki zakłócające, jak i modyfikujące efekt, a istotność warunków zmiennych oceniano testem ilorazu szans. Testy dla trendu przeprowadzono poprzez włączenie do modelu czynników objaśniających jako zmiennych ciągłych.