Mais Mulheres do que o esperado são Geneticamente Homens

BY MORTEN BUSCH

Cromossomas sexuais determinam geralmente se é feminino ou masculino. As mulheres são XX. Os homens são XY. No entanto, geneticamente, algumas mulheres são na realidade homens. Crescem como mulheres com o corpo de uma mulher, e a maioria só descobre bem na puberdade que são diferentes. Os investigadores dinamarqueses mapeiam, pela primeira vez, quantas mulheres são geneticamente homens. A proporção foi superior ao esperado.

Não se pode ver se não se souber o que se procura. Um em cada 15.000 homens nasce e cresce como uma rapariga. E nem estas raparigas nem os seus pais o sabem. Estas raparigas não descobrem nada diferente até à puberdade.

“As raparigas nascidas com cromossomas XY são geneticamente rapazes mas por uma variedade de razões – mutações nos genes que determinam o desenvolvimento sexual – as características masculinas nunca são expressas. Vivem as suas vidas como raparigas e depois como mulheres, e algumas podem mesmo dar à luz. A nossa investigação, que é o primeiro inquérito a nível nacional no mundo, mostra que este grupo é até 50% maior do que se supunha anteriormente. A forma como estas raparigas descobrem os factos e falam abertamente sobre a sua situação também varia muito”, explica Claus Højbjerg Gravholt, que liderou o estudo e é Professor Clínico no Departamento de Medicina Clínica da Universidade de Aarhus.

Conjuntamente com colegas, ele está a investigar porque ocorrem anomalias cromossómicas sexuais e, portanto, como as pessoas com cromossomas XY podem tornar-se mulheres. Dois tipos de mutações genéticas fazem sobretudo a diferença; estas eram anteriormente referidas como síndrome de Morris e síndrome de Swyer, mas são agora colectivamente referidas como perturbações do desenvolvimento sexual (DSD).

“Síndrome de Morris é agora denominada 46,XY DSD: síndrome de insensibilidade androgénica. Estas pessoas têm um nível extremamente elevado de testosterona e outras hormonas sexuais masculinas, mas a testosterona não afecta as células fetais que normalmente se desenvolvem em órgãos sexuais masculinos devido a uma mutação no gene receptor do andrógeno. Estas pessoas têm, portanto, cromossomas masculinos, mas são mulheres socialmente e em aparência externa. Não têm órgãos sexuais femininos internos, e formam testículos que permanecem escondidos na cavidade abdominal”

O HIDDEN MEN

Tipicamente, a maioria das raparigas com síndrome da insensibilidade ao androgénio descobrem pela puberdade que diferem das outras raparigas. Não menstruam, e a maioria nunca será capaz de dar à luz. Para além da descoberta de que mais mulheres têm cromossomas XY do que anteriormente se supunha, os investigadores também ficaram surpreendidos com a variação de quando estas raparigas e mulheres descobrem que algo é diferente. As raparigas com síndrome da insensibilidade androgénica foram diagnosticadas com uma idade média de 7-8 anos, mas algumas mulheres de 34 anos com a síndrome ainda não tinham sido diagnosticadas.

“Isto é surpreendente, embora a maioria destas mulheres saiba que não podem dar à luz e que estão configuradas de forma ligeiramente diferente das outras mulheres. Apenas não sabem porquê. Mais surpreendente ainda, porém, é o facto de a idade média das raparigas a serem diagnosticadas com disgénese gonadal, anteriormente conhecida como síndrome de Swyer, ser de 17 anos”

A razão para esta idade elevada no momento do diagnóstico é presumivelmente o facto de estas mulheres desenvolverem de facto órgãos sexuais que são quase normais. As mulheres com disgénese gonadal têm uma mutação no gene SRY do cromossoma Y que codifica para uma proteína conhecida como o factor determinante dos testículos que normalmente resulta no desenvolvimento dos testículos nas primeiras semanas de desenvolvimento fetal. Na ausência da proteína, os testículos não se desenvolvem e os órgãos sexuais femininos que são quase normais desenvolvem-se em vez disso.

“As mulheres não desenvolvem características femininas secundárias como os seios, mas têm um útero, por isso com tratamento hormonal apropriado e implantação de óvulos fertilizados podem de facto engravidar e dar à luz. O maior problema é que os seus ovários não se desenvolvem, e se os ovários não são removidos têm um risco acrescido de desenvolver cancro dos ovários”

DENMARK IS UNIQUE

Claus Højbjerg Gravholt’s group focuses intensively on the resulting diseases associated with sex chromosome abnormalities. Estas são sobretudo importantes para as pessoas com as anomalias, mas são também importantes num contexto mais amplo para a compreensão de muitos processos de doenças a nível genético, molecular, clínico e epidemiológico.

“A ideia é que esta investigação pode ajudar-nos a compreender os principais grupos de doenças, tais como diabetes tipo 2 e doenças cardíacas, que são mais frequentes entre as pessoas com anomalias cromossómicas sexuais. Uma vez que estas pessoas têm uma maior prevalência das doenças resultantes, a detecção dos padrões é também mais fácil. Em última análise, esperamos que este conhecimento beneficie estas mulheres e outras pessoas com diabetes ou doenças cardíacas”

Os investigadores dinamarqueses concentram-se principalmente em ajudar e tratar as mulheres e homens com anomalias cromossómicas sexuais. Estas pessoas enfrentam tipicamente desafios físicos relacionados com a sua sexualidade, a sua incapacidade de dar à luz ou as doenças resultantes da falta de hormonas sexuais. Também enfrentam desafios mentais.

“É muito perturbador para as pessoas que cresceram e viveram durante anos acreditando que são de um determinado sexo descobrirem subitamente que são de facto do sexo oposto. Isto pode ser um alívio, mas também pode ser uma perda. Para a maior parte das pessoas, é um choque que altera toda a sua identidade. Lidar com isto pode levar anos”, conclui Claus Højbjerg Gravholt.

“Incidência, prevalência, atraso no diagnóstico e apresentação clínica das mulheres 46,XY perturbações do desenvolvimento sexual” foi publicado em Setembro de 2016 no Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.

Em 2013-2015, a Fundação Novo Nordisk concedeu uma bolsa de investigação sobre síndromes de cromossomas sexuais ao grupo Claus Højbjerg Gravholt no Departamento de Medicina Clínica da Universidade de Aarhus.