Once-a-day metilfenidato Concerta versus metilfenidato triplo diário em laboratório e cenários naturais

Objectivo: O metilfenidato (MPH), o fármaco mais comummente prescrito para o distúrbio de défice de atenção/hiperactividade (ADHD), tem uma meia-vida curta, que necessita de múltiplas doses diárias. A necessidade de doses múltiplas produz problemas com a administração de medicamentos durante o horário escolar e pós-escolar, e portanto com o cumprimento. Os estimulantes e preparações anteriores de acção prolongada mostraram efeitos equivalentes à dose diária dupla de MPH. Este estudo testa a eficácia e duração da acção, em ambientes naturais e laboratoriais, de uma preparação de MPH de libertação prolongada concebida para durar 12 horas e, portanto, ser equivalente a uma dose de 3 vezes por dia.

Métodos: Sessenta e oito crianças com ADHD, dos 6 aos 12 anos de idade, participaram numa comparação entre placebo, duplo-cego, MPH de libertação imediata (IR) 3 vezes por dia (tid), e Concerta, uma formulação de MPH uma vez por dia. Foram utilizados três níveis de dosagem de medicamentos: 5 mg de MPH IR/18 mg Concerta, uma vez por dia (qd); 10 mg de MPH IR/36 mg Concerta qd; e 15 mg de MPH IR/54 mg Concerta qd. Todas as crianças foram actualmente medicadas com MPH no momento da inscrição, e o nível de dose de cada criança foi baseado na dose de MPH dessa criança antes do estudo. As doses de Concerta foram seleccionadas para serem comparáveis com as doses diárias de MPH que cada criança recebia. Para atingir a taxa ascendente de entrega de MPH determinada pelas investigações iniciais para fornecer a cobertura contínua necessária, as doses de Concerta eram 20% mais elevadas diariamente do que um regime de maré comparável de MPH de IR. As crianças receberam cada condição de medicação durante 7 dias. A investigação foi conduzida no contexto de uma intervenção comportamental clínica de fundo, tanto no ambiente natural como no ambiente laboratorial. Os pais receberam formação de pais comportamentais e os professores foram ensinados a estabelecer um boletim escolar diário (RDC). Uma RDC é uma lista de comportamentos-alvo individuais que representam as áreas de deficiência mais salientes de uma criança. Os professores estabelecem objectivos diários para os alvos de deficiência de cada criança, e os pais recompensam em casa a realização dos objectivos. Todos os dias da semana, os professores completaram a RDC, e esta foi utilizada como medida dependente da resposta individualizada de medicamentos. Os professores e os pais também completaram avaliações semanais padronizadas de comportamento e eficácia do tratamento. Para avaliar o curso temporal dos efeitos dos medicamentos, as crianças passaram 12 horas num ambiente laboratorial aos sábados e os efeitos dos medicamentos foram medidos utilizando procedimentos e métodos adaptados do nosso programa de tratamento de verão. Medidas de comportamento em sala de aula e produtividade/actualidade académica foram tomadas num ambiente de sala de aula de laboratório durante o qual as crianças completaram folhas de trabalho independentes de matemática e leitura. Foram tomadas medidas de comportamento social em cenários de jogos de tabuleiro estruturados e em pequenos grupos e cenários de recesso não estruturados. As medidas incluíram contagens de frequência de comportamento, problemas académicos completados e exactidão, observações independentes, classificações de professores e conselheiros, e objectivos individualizados de comportamento alvo. Foram recolhidos relatórios de eventos adversos, qualidade do sono, e apetite.

Resultados: Em praticamente todas as medidas em todos os cenários, ambas as condições de drogas eram significativamente diferentes do placebo, e as 2 drogas não eram diferentes uma da outra. Nos ambientes escolares regulares das crianças, ambos os medicamentos melhoraram o comportamento medido pela classificação dos professores e comportamentos-alvo individualizados (a RDC); estes efeitos foram vistos até à noite, medidos pela classificação dos pais. No ambiente laboratorial, os efeitos de Concerta eram equivalentes a MPH de maré e duravam pelo menos até 12 horas após a dosagem. Concerta era significativamente superior a tid MPH em 2 classificações dos pais, e quando solicitado, mais pais preferiam Concerta a tid IR MPH ou placebo. Os efeitos secundários no sono e apetite das crianças foram semelhantes para as 2 preparações. No ambiente de laboratório, ambos os medicamentos melhoraram a produtividade e a precisão nas tarefas de aritmética dos assentos, no comportamento perturbador e na tarefa, e no cumprimento das regras da sala de aula. Ambos os medicamentos melhoraram o seguimento das regras das crianças e o comportamento negativo em jogos de tabuleiro de pequenos grupos, bem como em recantos de recreio não estruturados. Os comportamentos alvo individuais também mostraram uma melhoria significativa com medicamentos em todos os domínios no ambiente laboratorial. O comportamento das crianças nos recessos deteriorou-se ao longo do dia de laboratório, e o principal efeito da medicação foi o de evitar esta deterioração à medida que o dia se prolongava. Os resultados apoiam a utilização de tratamento comportamental de fundo em ensaios clínicos de medicação estimulante, e ilustram a utilidade de uma medida de objectivos-alvo diários individualizados (ou seja, a RDC) como uma medida objectiva de resposta à medicação, tanto no ambiente laboratorial como no ambiente escolar natural.

Conclusão: Esta investigação apoia claramente a eficácia da formulação de longa duração da Concerta de MPH para pais que desejam ter benefícios de medicação para os seus filhos ao longo do dia e no início da noite. (ABSTRACT TRUNCATED)