Os portadores de fibrose cística correm um risco acrescido de sofrer de condições relacionadas com fibrose cística
A sabedoria convencional diz que ter apenas uma cópia mutante do gene da fibrose cística não tem efeitos na saúde de uma pessoa – a doença ocorre quando ambas as cópias do gene são mutantes. Mas um novo estudo da Universidade de Iowa sugere que pode não ser esse o caso.
A investigação, publicada recentemente na revista PNAS, descobriu que as pessoas com uma cópia mutante do gene da fibrose cística (FC), por vezes chamado portador de FC, estão em risco acrescido para todas as condições que afectam as pessoas com FC.
Importante, embora o risco relativo seja maior, o estudo mostra que o risco absoluto – a probabilidade de um portador de FC obter muitas dessas condições – ainda é muito baixo. No entanto, como mais de 10 milhões de americanos são portadores de FC, as novas descobertas sugerem que a quantidade de doença causada por condições relacionadas com FC poderia ser substancial.
“Os portadores de FC não estão nem de perto tão perto como os doentes com FC”, diz Philip Polgreen, MD, professor de medicina interna e epidemiologia da IU e autor sénior do estudo. “Mas em comparação com pessoas sem mutações de FC, têm um risco ligeiramente maior para algumas doenças”
p>alguns relatórios anteriores associaram ser portador de FC com um risco aumentado para algumas condições relacionadas com FC, como pancreatite, infertilidade masculina, e infecções das vias aéreas. O novo estudo mostra que os portadores de FC também têm um risco aumentado para outras condições relacionadas com FC, incluindo diabetes tipo 1, cancro gastrointestinal, e falha no desenvolvimento de recém-nascidos.
A equipa da IU utilizou dados da base de dados IBM Watson/Truven Health Analytics MarketScan Database, uma base de dados muito grande de informações de saúde, para analisar o efeito do estatuto de portador de FC no aumento do risco de doenças relacionadas com FC.
Identificaram 19.802 portadores de FC, cujo diagnóstico tinha sido confirmado por testes genéticos e compararam cada portador com cinco pessoas sem FC (um total de 99.010 pessoas). A análise mostrou que para 59 condições relacionadas com a FC, os portadores apresentavam um risco aumentado, e o risco era significativo para 57 das condições. Além disso, quanto mais prevalecente é uma condição em pessoas com FC, mais prevalecente é em pessoas portadoras.
Os investigadores também construíram uma “coorte de validação” composta por mães cujos filhos foram diagnosticados com FC (o que significa que as mães devem ser portadoras). Os registos de saúde das mulheres, de antes dos seus filhos terem sido diagnosticados, revelaram descobertas semelhantes ao grande estudo da base de dados.
As descobertas podem ter implicações para certas escolhas de estilo de vida. Devido ao risco acrescido de doenças respiratórias ou problemas pancreáticos, por exemplo, Polgreen diz que pode ser ainda mais importante para os portadores de FC, em comparação com os não portadores, evitar o consumo excessivo de álcool.
De uma perspectiva mais ampla, os investigadores também pensam que o estudo revela o poder potencial de combinar informação de testes genéticos com informação de saúde a partir de bases de dados observacionais de registos médicos muito grandes.
“Cada vez mais indivíduos estão a receber testes genéticos dos seus fornecedores ou de empresas privadas, e se esta informação puder ser incorporada nos registos de saúde, poderá haver muitas novas oportunidades para descobrir tanto os riscos de saúde a nível populacional como as opções de tratamento individualizado”, diz Aaron Miller, PhD, professor assistente de epidemiologia da IU e primeiro autor do estudo
Além de Polgreen e Miller, a equipa de investigação da IU incluiu Alejandro Comellas, MD; Douglas Hornick, MD; David Stoltz, MD, PhD; Joseph Cavanaugh, PhD; Alicia Gerke, MD; Michael Welsh, MD; e Joseph Zabner, MD.
Os dados do MarketScan utilizados para este projecto foram obtidos utilizando financiamento institucional departamental da Universidade de Iowa. Vários dos investigadores têm bolsas dos Institutos Nacionais de Saúde (HL091842 e UL1TR002537), e da Fundação de Fibrose Cística para estudar o FC. Michael Welsh é um investigador do Instituto Médico Howard Hughes.