Programa X Frágil | Perguntas Frequentes

1. Fiz alguma coisa para causar a síndrome do X frágil?
Não. Não há nada que tenha feito antes ou durante a gravidez ou depois do nascimento do seu filho para causar a síndrome do X frágil. A síndrome do X frágil é genética, o que significa que é causada por uma alteração num gene, neste caso, o gene FMR1. A mudança faz com que o gene não funcione como deveria, conduzindo aos problemas observados na síndrome do X frágil.
Porque a síndrome do X frágil é genética, pode ser transmitida e corre-se o risco de ter outro filho com síndrome do X frágil. É importante saber que não tem qualquer controlo sobre se esta mudança é transmitida ao seu filho ou não. Além disso, outros membros da família podem também estar em risco de ter filhos com síndrome do X frágil, pelo que é importante informá-los do diagnóstico do seu filho.
2. O que causa a síndrome do X frágil?
Explicar como o X frágil acontece não é muito fácil, simplesmente devido à forma como é herdado. Para começar, vamos falar amplamente sobre genes e cromossomas. Os genes são as instruções que dizem aos nossos corpos como trabalhar e são compostos de ADN. Herdamos duas cópias de todos os nossos genes: uma cópia da nossa mãe e uma cópia do nosso pai. O ADN é embalado em estruturas maiores chamadas cromossomas, e cada cromossoma contém centenas a milhares de genes. A maioria das pessoas tem 23 pares de cromossomas, para um total de 46 cromossomas. Os primeiros 22 pares são os mesmos em homens e mulheres e são chamados de autossomas. O 23º par, chamado cromossomas sexuais, são diferentes em machos e fêmeas. As fêmeas têm dois cromossomas “X”, e os machos têm um cromossoma “X” e um “Y”.
Frágil X é causado por uma alteração no gene FMR1 no cromossoma X que faz com que este não funcione correctamente. Todos têm 6-10 genes que não funcionam como deveriam, mas isto geralmente não causa um problema. No entanto, a alteração no gene FMR1 faz realmente a diferença. Esta alteração (também chamada mutação) no gene FMR1 é complexa e ocorre durante muitas gerações.
O gene FMR1 contém uma secção de ADN repetitivo que na maior parte da população tem apenas 10-40 repetições. Nas pessoas com síndrome do X frágil, esta região repetida expandiu-se para mais de 200 repetições. Quando um comprimento de repetição é superior a 200, é referido como uma mutação ou expansão completa. Com este tamanho, o gene FMR1 não pode funcionar e a proteína FMR1 não pode ser produzida. É a incapacidade das células para fazer esta proteína que é responsável pela síndrome do X frágil.
Em geral, cada pessoa recebe duas cópias de cada gene. Isto é um pouco diferente para o gene FMR1 porque está no cromossoma “X”. Como os machos têm apenas um cromossoma “X”, eles têm apenas uma cópia do gene FMR1. Se tiverem uma mutação completa, a sua única cópia do gene FMR1 não está a funcionar, e vê-se os sinais da síndrome do X frágil. Como as mulheres têm dois cromossomas “X” e 2 cópias do gene FMR1, se uma rapariga herdar uma mutação completa, a outra cópia do gene está geralmente a funcionar, por isso as raparigas com uma mutação completa ainda são capazes de fazer proteína FMR1. É por isso que as raparigas têm normalmente menos sinais de X frágil do que os rapazes.
Em geral, esperamos ver a mutação completa em cada célula de uma pessoa com síndrome do X frágil. Por vezes, contudo, um indivíduo com síndrome do X frágil pode ter o que se chama mosaicismo. Há dois tipos de mosaicismo na síndrome do X frágil: mosaicismo de tamanho repetido e mosaicismo de metilação. No mosaicismo de tamanho repetido, um indivíduo tem algumas células que têm uma mutação total e algumas células que têm uma pré-mutação. No mosaicismo de metilação, todas as células têm uma mutação completa, mas o padrão de metilação pode não ser o mesmo em todas as células. Alguns estudos de investigação mostraram que indivíduos com tamanho repetido ou mosaicismo de metilação podem ser menos afectados do que aqueles que não têm mosaicismo.
3. O que é metilação?
Metilação é um processo em que um grupo químico, chamado grupo metilo, é adicionado ao ADN. Quando grupos metilo suficientes são adicionados ao ADN, o gene é desactivado. Quando grupos metilo são removidos, o gene é activado. Este é um processo normal e muitos dos nossos genes são controlados por metilação. Contudo, na síndrome do X frágil, a metilação do gene FMR1 desliga o gene quando este deve ser ligado. Quando a FMR1 é desligada, a sua proteína não é feita, e vê-se as características da síndrome do X frágil.
Quando alguém com síndrome do X frágil tem mosaicismo de metilação, nem todas as células terão o gene FMR1 desligado por metilação. Algumas células podem tê-lo parcialmente desligado, e algumas células podem ter o gene FMR1 ligado.
4. Ouvi dizer que apenas os rapazes têm a síndrome do X frágil. Porque é que a minha filha também o tem?
As raparigas também podem ter a síndrome do X frágil, apesar de terem dois cromossomas “X”. A razão é que têm uma expansão completa num cromossoma e uma secção de repetição normal (na maioria dos casos) no outro cromossoma. A cópia com a expansão completa não está a fazer nenhuma proteína FMR1, enquanto a outra cópia (a secção de repetição normal) está a fazer proteína. Embora alguma proteína esteja a ser feita, pode não ser suficiente, pelo que podemos ver características da síndrome do X frágil. No entanto, porque alguma proteína está a ser produzida, as raparigas com síndrome do X frágil são geralmente menos afectadas do que os rapazes.
5. Existe cura?
Neste momento, não existe cura para a síndrome do X frágil. O tratamento da síndrome do X frágil é proporcionado através de terapias como a educação especial, terapia da fala e da linguagem, e terapia ocupacional. Os medicamentos podem ser úteis na gestão da hiperactividade, da curta duração da atenção, e de outros problemas comportamentais ou emocionais. A fim de determinar o melhor curso de acção para o seu filho, recomenda-se uma avaliação abrangente.

Membros da Família e Planeamento Familiar

6. Poderiam os meus irmãos e irmãs ter filhos com síndrome do X frágil?
Para as mães, sim, os seus irmãos e também os seus primos correm o risco de ter filhos com síndrome do X frágil. Para os pais, é possível mas improvável. Porque é que é este o caso? Para começar, a região repetitiva do gene FMR1 expande-se ao longo de gerações. Existe uma expansão intermédia, chamada pré-mutação do frágil X, que é de cerca de 60-200 repetições em comprimento. Os indivíduos com um comprimento de repetição deste tamanho são chamados portadores de pré-mutação e não têm sintomas associados à síndrome do X frágil. No entanto, a pré-mutação é instável e pode expandir-se até à mutação total nas gerações futuras. Por razões que não são bem compreendidas, a expansão tipicamente só ocorre quando a pré-mutação é herdada da mãe.
Quando um casal tem um filho com síndrome do X frágil, sabemos que a mãe é portadora da pré-mutação uma vez que a pré-mutação tipicamente só se expande até à mutação completa quando herdada da mãe. Como a mãe herdou a pré-mutação de um dos seus pais, os seus irmãos e primos estão também em risco de serem portadores de pré-mutação e de terem filhos com síndrome do X frágil. Testar os pais da mãe para determinar de quem herdou a pré-mutação pode dizer-nos de que lado da sua família está em risco por ter filhos com síndrome do X frágil.
Com os pais, é um pouco mais complicado. Os pais podem ter ou o comprimento normal de repetição (10-40 repetições) ou serem eles próprios portadores da pré-mutação. A única forma de determinar isto é através de testes de ADN. Em geral, os testes não são realizados a menos que haja um historial de X frágil na sua família. Se os testes forem realizados e se o pai for considerado portador de pré-mutação, os seus irmãos e primos correm o risco de ter filhos com síndrome do X frágil.
7. Se eu for portador de pré-mutação, estou em risco por qualquer coisa?
Desordens genéticas não semelhantes a muitas, ser portador coloca-o em risco acrescido por certos problemas médicos.
As mulheres portadoras de pré-mutação correm o risco de menopausa prematura, ou perda de menstruação antes dos 40 anos de idade. A menopausa prematura ocorre a uma taxa de aproximadamente 6% de mulheres na população em geral. Com as mulheres portadoras de X pré-mutações frágeis, esta taxa aumenta para cerca de 20%. Mesmo quando ocorre após os 40 anos de idade, a idade de início da menopausa em média pode ocorrer 6-8 anos mais cedo nas mulheres que são portadoras frágeis de X pré-mutação. Isto pode ser uma séria preocupação se estiver na casa dos 30 anos e estiver a planear ter outro filho. Se estiver actualmente a tentar ter um filho e tiver problemas de infertilidade, a menopausa prematura pode ser uma causa. Além disso, algumas das opções para reduzir o risco de ter outro filho com síndrome do X frágil, como a FIV com PGD, podem ser uma opção menos viável devido à menopausa prematura. Se for portador de pré-mutação, deve discutir este risco com o seu médico de cuidados primários e OB/GYN, especialmente se estiver a planear ter mais filhos.
Os homens que são portadores de pré-mutação estão em risco para uma condição conhecida como síndrome de ataxia por tremor X frágil (FXTAS). FXTAS caracteriza-se por um tremor de intenção progressivamente grave e dificuldade em andar e equilíbrio. Também pode ser associada à demência caracterizada por perda de memória, dificuldade na formulação de planos, dificuldade em concentrar a atenção e dificuldade em saber o que é apropriado ou não. Outras descobertas neurológicas podem também estar presentes. FXTAS parece afectar principalmente homens mais velhos portadores de pré-mutações com sinais que aparecem nos seus 50 a 60 anos. Pesquisas recentes também demonstraram que algumas fêmeas portadoras de pré-mutação também podem desenvolver FXTAS, mas não tão frequentemente como machos portadores de pré-mutação.
8. Quero mais filhos. Há alguma forma de saber se terei outro filho com a síndrome do X frágil?
Por ter um filho com a síndrome do X frágil, corre-se um risco acrescido de ter um segundo filho com a condição. No entanto, o diagnóstico pré-natal está disponível. Pode-se realizar uma amostra de vilosidade coriónica (CVS) com 10-12 semanas de gestação ou uma amniocentese com 14-18 semanas de gestação. Com a CVS, há um resultado preliminar disponível no primeiro trimestre, embora o teste de confirmação de um resultado final só esteja disponível no segundo trimestre. Além disso, certos resultados da análise CVS podem, por vezes, ser difíceis de interpretar. Para mais detalhes sobre a razão pela qual estas questões podem ocorrer, fale com o seu conselheiro genético. Com a amniocentese, os resultados estão geralmente disponíveis aproximadamente 4 semanas após a realização do procedimento. Mesmo com o diagnóstico de uma mutação completa num macho ou fêmea, não é possível determinar que dificuldades pode ter.
Outras opções de redução de risco estão disponíveis, incluindo fertilização in vitro (FIV) com diagnóstico genético pré-implantação (PGD), FIV com dador de ovos, e adopção. Tal como no CVS, os resultados do PGD podem por vezes ser difíceis de interpretar e podem exigir testes de confirmação. A decisão de prosseguir com uma destas opções é muito pessoal, e o que pode ser correcto para um casal não é correcto para outro. Não há uma resposta correcta. Estas opções podem ser discutidas mais aprofundadamente com o seu médico ou com o seu conselheiro genético.