Terapias moleculares e alternativas para o cancro do pâncreas: olhar “out of the box”

As opções de tratamento actuais para o adenocarcinoma ductal do pâncreas ficam muito aquém de uma cura, proporcionando uma taxa de sobrevivência sóbria de 5 anos de apenas 5% para todos os pacientes, e a doença será responsável por mais de 37.000 mortes só nos Estados Unidos este ano. Estes números continuam a crescer, e foi recentemente previsto que, dentro de décadas, o adenocarcinoma ductal pancreático se tornará no segundo cancro mais letal neste país. Para além das terapias convencionais de base oncológica, os investigadores estão a trabalhar arduamente, embora com um apoio federal cada vez mais limitado, no desenvolvimento de múltiplas opções terapêuticas inovadoras, concentrando-se principalmente em visar vias de sinalização centrais específicas e perturbadas dentro das células cancerosas do pâncreas. Em linha com a história da oncologia médica e os paradigmas médicos, muitas empresas farmacêuticas e grandes instituições académicas têm-se concentrado na procura de compostos (biológicos e químicos), num esforço para encontrar aquela “bala mágica” única que prolongará a vida dos doentes com cancro do pâncreas (por exemplo, os inibidores de K-ras). Esta “bala mágica” tem sido difícil de encontrar num palheiro cheio de vias moleculares e genes mutantes porque o desafio é definido pela identificação de uma janela terapêutica que mata o tumor, mas que poupa o hospedeiro. Esta janela terapêutica tem sido difícil de descobrir no cenário das populações celulares heterogéneas que compõem um tumor pancreático juntamente com uma população de pacientes heterogénea que tem múltiplos subtipos tumorais indefinidos. Assim, até à data, os esforços têm tido um sucesso limitado. Talvez o melhor exemplo recente de sucesso limitado seja a descoberta da clássica combinação de 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan, e oxaliplatina (FOLFIRINOX), prolongando a vida em apenas 4 meses quando comparado com a gemcitabina (note-se que esta combinação de medicamentos não visa directamente um único caminho ou subtipo de cancro pancreático).