Uma breve história de nitroglicerina e óxido nítrico em farmacologia e fisiologia

1. A nitroglicerina (NG) foi descoberta em 1847 por Ascanio Sobrero em Turim, na sequência de um trabalho com Theophile-Jules Pelouze. Sobrero observou primeiro a “dor de cabeça violenta” produzida por quantidades ínfimas de GN na língua. 2. Constantin Hering, em 1849, testou o GN em voluntários saudáveis, observando que a dor de cabeça era causada com “tal precisão”. Hering procurou o GN (“glonoina”) como remédio homeopático para a dor de cabeça, acreditando que a sua utilização se enquadrava na doutrina de “como curas como”. 3. Alfred Nobel juntou-se a Pelouze em 1851 e reconheceu o potencial da NG. Ele começou a fabricar GN na Suécia, superando problemas de manuseamento com o seu detonador de patente. Nobel sofreu muito com a angina e foi mais tarde recusar o GN como tratamento. 4. Durante meados do século XIX, cientistas na Grã-Bretanha interessaram-se pelo nitrito amílico recentemente descoberto, reconhecido como um poderoso vasodilatador. Lauder Brunton, o pai da farmacologia moderna, usou o composto para aliviar a angina em 1867, notando a resistência farmacológica a doses repetidas. 5. William Murrell utilizou pela primeira vez o NG para a angina em 1876, embora o NG tenha entrado na Farmacopeia Britânica como um remédio para a hipertensão. William Martindale, o químico farmacêutico, preparou ‘…uma preparação mais estável e portátil’: 1/100º de um grão em chocolate. 6. No início do século XX, os cientistas trabalharam em acções in vitro de compostos contendo nitratos, embora poucos progressos tenham sido feitos no sentido de compreender o modo de acção celular. 7. A indústria do GN floresceu a partir de 1900, expondo os trabalhadores a níveis elevados de nitritos orgânicos; o fenómeno da tolerância aos nitratos foi reconhecido pelo início da “doença de segunda-feira” e da retirada/sobrecompensação de nitratos por “ataques cardíacos dominicais”. 8. Ferid Murad descobriu a libertação de óxido nítrico (NO) do GN e a sua acção sobre o músculo liso vascular (em 1977). Robert Furchgott e John Zawadski reconheceram a importância do endotélio na vasorelaxação induzida por acetilcolina (em 1980) e Louis Ignarro e Salvador Moncada identificaram o factor de relaxamento derivado do endotélio (EDRF) como NO (em 1987). 9. O trinitrato de glicerol continua a ser o tratamento de eleição para o alívio da angina; outros ésteres orgânicos e nitratos inorgânicos são também utilizados, mas a rápida acção do GN e a sua eficácia estabelecida fazem dele o pilar principal do alívio da angina de peito.