Endotoxin-Definition und Standardisierung
(b) die Spezifität der Reaktion von Metazoen auf LPS (über TLR4) ist getrennt von anderen Reaktionen (wie auf Porine, die TLR2 aktivieren, oder Flagellen, die TLR5 aktivieren)
(c) sie schließt die Rolle des Endotoxins bei der Schaffung und Aufrechterhaltung der Asymmetrie des OM im Verhältnis zu den PLs ein
(d) seine Existenz als singuläre Struktur, die von anderen OM-Strukturen getrennt ist und an diese angrenzt, bietet einen Kontrast in Bezug auf die Struktur, Funktion und Immunreaktion (TLR-Aktivierung).
Es sollten Anstrengungen unternommen werden, neue Tests zu entwickeln, um signifikante Nicht-LPS-Membranbestandteile zu erkennen. Dies stellt eine kritische Unterscheidung dar. Anstatt ein „natürliches Endotoxin“ zu entwickeln, das aus ungereinigten „Zellwand“-Bestandteilen besteht, von denen nur Endotoxin nachgewiesen werden kann, sollten die einzelnen Bestandteile (Endotoxin, Phospholipide, Porine, Flagellin usw.) ihre eigenen Assays und Standards haben, um die Möglichkeiten der mikrobiologischen Kontaminationskontrolle zu erweitern. Dies würde für die notwendige Redundanz sorgen, während heute das gesamte Gewicht des Nachweises subzellulärer gram-negativer bakterieller Artefakte auf Endotoxin fällt.
Geeignete Standards für Verunreinigungstests sind ein wichtiger Bestandteil der analytischen Prüfung. Gemäß USP <> ist eine als „natürliches Endotoxin“ bezeichnete Verunreinigungsmischung kein Endotoxin, sondern eine Mischung, die Endotoxine, Proteine, Phospholipide, Nukleinsäuren und Porine enthalten kann. Die heutigen Limulus-basierten Tests sind spezifisch für Endotoxin, nicht für Zellwand- oder Zytoplasma-Bestandteile, die kein Endotoxin sind; diese Spezifität ist sowohl der Limulus-Faktor-C- als auch der Säugetier-TLR4-Detektionsarchitektur eigen. Die Definition von Endotoxin ist eine disziplinübergreifende Definition und nicht eine, die einfach umdefiniert werden kann.
Biographie
Kevin Williams arbeitete 30 Jahre lang für Eli Lilly und entwickelte QC-Tests für den Endotoxinnachweis, die Prozesskontrolle und Kontrollstrategien von Rohstoffen/Exzipienten und Behältern/Verschlüssen. Er schrieb und redigierte die 2. und 3. Auflage des Buches „Endotoxins“. Er arbeitet derzeit für Hyglos-bioMérieux.
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