Definición y estandarización de la endotoxina

(b) la especificidad de la respuesta de los metazoos al LPS (a través del TLR4) está separada de otras respuestas (como a las porinas que activan el TLR2 o a los flagelos que activan el TLR5)

(c) incluye incluye el papel de la endotoxina en la creación y el mantenimiento de la asimetría del OM en proporción a los PL

(d) su existencia como estructura singular separada y adyacente a otras estructuras del OM proporciona un contraste en términos de estructura, función y reacción inmunitaria (activación de TLR).

Se deben realizar esfuerzos para desarrollar nuevas pruebas para detectar componentes significativos de la membrana que no sean LPS. Esto constituye una distinción crítica. En lugar de idear una «endotoxina natural» compuesta por constituyentes no purificados de la «pared celular» de los que sólo se puede detectar la endotoxina, los constituyentes individuales (endotoxina, fosfolípidos, porinas, flagelina, etc.) deberían tener sus propios ensayos y estándares como medio de ampliar las capacidades de control de la contaminación microbiológica. Esto proporcionaría la redundancia necesaria, mientras que hoy en día todo el peso de la detección de artefactos bacterianos subcelulares gramnegativos recae en la endotoxina.

Los estándares adecuados para las pruebas de impurezas son una parte importante de las pruebas analíticas. Según la USP <>, una mezcla de impurezas etiquetada como «endotoxina natural» no es endotoxina, sino una mezcla que puede contener endotoxinas, proteínas, fosfolípidos, ácidos nucleicos y porinas. Las pruebas actuales basadas en Limulus son específicas para la endotoxina, no para los componentes de la pared celular o del citoplasma que no son endotoxina; esta especificidad es inherente tanto al factor C de Limulus como a la arquitectura de detección del TLR4 de los mamíferos. La definición de endotoxina es una definición interdisciplinar y no una que pueda redefinirse casualmente.

1. USP40-NF35 (Oficial a partir del 1 de mayo de 2018)

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