Programa X frágil | Preguntas frecuentes

1. ¿He hecho algo para causar el síndrome X frágil? ¿He hecho algo para causar el síndrome X frágil?
No. No hay nada que haya hecho antes o durante el embarazo o después del nacimiento de su hijo para causar el síndrome X frágil. El síndrome X frágil es genético, lo que significa que está causado por un cambio en un gen, en este caso, el gen FMR1. El cambio hace que el gen no funcione como debería, lo que provoca los problemas que se observan en el síndrome del cromosoma X frágil.
Debido a que el síndrome del cromosoma X frágil es genético, puede transmitirse y usted corre el riesgo de tener otro hijo con síndrome del cromosoma X frágil. Es importante saber que usted no tiene control sobre si este cambio se transmite a su hijo o no. Además, otros miembros de la familia también pueden correr el riesgo de tener hijos con síndrome X frágil, por lo que es importante informarles del diagnóstico de su hijo.
2. ¿Qué causa el síndrome X frágil?
Explicar cómo se produce el síndrome X frágil no es muy fácil, simplemente por la forma en que se hereda. Para empezar, hablemos a grandes rasgos de los genes y los cromosomas. Los genes son las instrucciones que indican a nuestro cuerpo cómo debe funcionar y están formados por ADN. Heredamos dos copias de todos nuestros genes: una copia de nuestra madre y otra de nuestro padre. El ADN está empaquetado en estructuras más grandes llamadas cromosomas, y cada cromosoma contiene entre cientos y miles de genes. La mayoría de las personas tienen 23 pares de cromosomas, con un total de 46 cromosomas. Los primeros 22 pares son iguales en hombres y mujeres y se denominan autosomas. El 23º par, llamado cromosoma sexual, es diferente en hombres y mujeres. Las mujeres tienen dos cromosomas «X», y los hombres tienen un cromosoma «X» y un cromosoma «Y».
El X frágil está causado por un cambio en el gen FMR1 del cromosoma X que hace que no funcione correctamente. Todo el mundo tiene entre 6 y 10 genes que no funcionan como deberían, pero esto generalmente no causa ningún problema. Sin embargo, el cambio en el gen FMR1 sí supone una diferencia. Este cambio (también llamado mutación) en el gen FMR1 es complejo y se produce a lo largo de muchas generaciones.
El gen FMR1 contiene una sección de ADN repetitivo que en la mayoría de la población sólo tiene entre 10 y 40 repeticiones. En las personas con el síndrome del cromosoma X frágil, esta región repetida se ha ampliado a más de 200 repeticiones. Cuando la longitud de la repetición es superior a 200, se denomina mutación completa o expansión. Con este tamaño, el gen FMR1 no puede funcionar y no se puede producir la proteína FMR1. La incapacidad de las células para producir esta proteína es la responsable del síndrome del cromosoma X frágil.
En general, cada persona recibe dos copias de cada gen. Esto es un poco diferente para el gen FMR1 porque está en el cromosoma «X». Dado que los hombres sólo tienen un cromosoma «X», sólo tienen una copia del gen FMR1. Si tienen una mutación completa, su única copia del gen FMR1 no funciona, y se ven los signos del síndrome del cromosoma X frágil. Dado que las mujeres tienen dos cromosomas «X» y 2 copias del gen FMR1, si una niña hereda una mutación completa, la otra copia del gen suele funcionar, por lo que las niñas con una mutación completa siguen siendo capaces de producir la proteína FMR1. Por ello, las niñas suelen tener menos signos de X frágil que los niños.
En general, esperamos ver la mutación completa en cada célula de una persona con síndrome de X frágil. Sin embargo, a veces un individuo con síndrome X frágil puede tener lo que se llama mosaicismo. Hay dos tipos de mosaicismo en el síndrome X frágil: el mosaicismo de tamaño de repetición y el mosaicismo de metilación. En el mosaicismo de tamaño repetido, un individuo tiene algunas células que tienen una mutación completa y algunas células que tienen una premutación. En el mosaicismo de metilación, todas las células tienen una mutación completa, pero el patrón de metilación puede no ser el mismo en todas las células. Algunos estudios de investigación han demostrado que los individuos con tamaño de repetición o mosaicismo de metilación pueden estar menos afectados que los que no tienen mosaicismo.
3. ¿Qué es la metilación?
La metilación es un proceso en el que un grupo químico, llamado grupo metilo, se añade al ADN. Cuando se añaden suficientes grupos metilo al ADN, el gen se desactiva. Cuando se eliminan los grupos metilo, el gen se activa. Este es un proceso normal y muchos de nuestros genes están controlados por la metilación. Sin embargo, en el síndrome del cromosoma X frágil, la metilación del gen FMR1 apaga el gen cuando debería estar encendido. Cuando el FMR1 está desactivado, su proteína no se produce, y se observan las características del síndrome X frágil.
Cuando alguien con síndrome X frágil tiene mosaicismo de metilación, no todas las células tendrán el gen FMR1 desactivado por metilación. Algunas células pueden tenerlo parcialmente desactivado y otras pueden tener el gen FMR1 activado.
4. He oído que sólo los niños tienen el síndrome X frágil. ¿Por qué mi hija también lo tiene?
Las niñas también pueden tener el síndrome X frágil aunque tengan dos cromosomas «X». La razón es que tienen una expansión completa en un cromosoma y una sección de repetición normal (en la mayoría de los casos) en el otro cromosoma. La copia con la expansión completa no produce ninguna proteína FMR1, mientras que la otra copia (la sección de repetición normal) sí la produce. Aunque se está fabricando algo de proteína, puede que no sea suficiente, por lo que podemos ver las características del síndrome del cromosoma X frágil. Sin embargo, debido a que se está fabricando algo de proteína, las niñas con síndrome X frágil suelen estar menos afectadas que los niños.
5. ¿Existe una cura?
En este momento, no hay cura para el síndrome X frágil. El tratamiento del síndrome X frágil se realiza mediante terapias como la educación especial, la terapia del habla y del lenguaje y la terapia ocupacional. Los medicamentos pueden ser útiles para controlar la hiperactividad, la falta de atención y otros problemas emocionales o de comportamiento. Para determinar el mejor curso de acción para su hijo, se recomienda una evaluación exhaustiva.

Familiares y planificación familiar

6. Podrían mis hermanos tener hijos con síndrome X frágil?
Para las mamás, sí, sus hermanos y también sus primos tienen riesgo de tener hijos con síndrome X frágil. Para los padres, es posible pero poco probable. ¿Por qué ocurre esto? Para empezar, la región repetitiva del gen FMR1 se expande a lo largo de las generaciones. Existe una expansión intermedia, denominada premutación del X frágil, que tiene una longitud de entre 60 y 200 repeticiones. Los individuos con una longitud de repetición de este tamaño se denominan portadores de la premutación y no presentan los síntomas asociados al síndrome del cromosoma X frágil. Sin embargo, la premutación es inestable y puede expandirse a la mutación completa en futuras generaciones. Por razones que no se entienden bien, la expansión normalmente sólo se produce cuando la premutación se hereda de la madre.
Cuando una pareja tiene un hijo con síndrome X frágil, sabemos que la madre es portadora de la premutación, ya que la premutación normalmente sólo se expande a la mutación completa cuando se hereda de la madre. Dado que la madre heredó la premutación de uno de sus padres, sus hermanos y primos también corren el riesgo de ser portadores de la premutación y de tener hijos con síndrome X frágil. Las pruebas realizadas a los padres de la madre para determinar de quién ha heredado la premutación pueden indicarnos qué parte de su familia corre el riesgo de tener hijos con síndrome X frágil.
En el caso de los padres, es un poco más complicado. Los padres pueden tener la longitud de repetición normal (10-40 repeticiones) o ser ellos mismos portadores de la premutación. La única manera de determinar esto es mediante pruebas de ADN. En general, las pruebas no se realizan a menos que haya antecedentes de X frágil en su familia. Si se realizan las pruebas y se descubre que el padre es portador de una premutación, sus hermanos y primos corren el riesgo de tener hijos con el síndrome X frágil.
7. Si soy portador de una premutación, ¿tengo algún riesgo?
A diferencia de muchos trastornos genéticos, ser portador supone un mayor riesgo de padecer ciertos problemas médicos.
Las mujeres que son portadoras de una premutación corren el riesgo de tener una menopausia prematura, o de perder la menstruación antes de los 40 años. La menopausia prematura se produce en un porcentaje de aproximadamente el 6% de las mujeres de la población general. En el caso de las mujeres portadoras de la premutación del cromosoma X frágil, esta tasa aumenta hasta aproximadamente el 20%. Incluso cuando se produce después de los 40 años, la edad de inicio de la menopausia puede producirse de media entre 6 y 8 años antes en las mujeres portadoras de la premutación del cromosoma X frágil. Esto puede ser un motivo de preocupación importante si tienes más de 30 años y estás planeando tener otro hijo. Si actualmente está intentando tener un hijo y tiene problemas de infertilidad, la menopausia prematura podría ser una de las causas. Además, algunas de las opciones para reducir el riesgo de tener otro hijo con síndrome X frágil, como la FIV con DGP, pueden ser una opción menos viable debido a la menopausia prematura. Si es portadora de una premutación, debe hablar de este riesgo con su médico de cabecera y su ginecólogo/obstetra, especialmente si está planeando tener más hijos.
Los varones portadores de una premutación corren el riesgo de padecer una enfermedad conocida como síndrome de ataxia por temblor del cromosoma X frágil (FXTAS). El FXTAS se caracteriza por un temblor intencional progresivamente grave y dificultades para caminar y mantener el equilibrio. También puede asociarse a una demencia caracterizada por la pérdida de memoria, problemas para formular planes, dificultad para centrar la atención y dificultad para saber lo que es apropiado o no. También pueden presentarse otros hallazgos neurológicos. El FXTAS parece afectar principalmente a los varones mayores portadores de la premutación, con signos que aparecen entre los 50 y los 60 años. Investigaciones recientes también han demostrado que algunas mujeres portadoras de la premutación también pueden desarrollar FXTAS, pero no con tanta frecuencia como los varones portadores de la premutación.
8. Quiero tener más hijos. ¿Hay alguna forma de saber si tendré otro hijo con el síndrome X frágil?
Al tener un hijo con el síndrome X frágil, se corre un mayor riesgo de tener un segundo hijo con la enfermedad. Sin embargo, existe un diagnóstico prenatal. Se puede realizar una muestra de vellosidades coriónicas (MVC) a las 10-12 semanas de gestación o una amniocentesis a las 14-18 semanas de gestación. Con la CVS, se dispone de un resultado preliminar en el primer trimestre, aunque las pruebas de confirmación para obtener un resultado final no suelen estar disponibles hasta el segundo trimestre. Además, algunos resultados del análisis de la CVS pueden ser a veces difíciles de interpretar. Para obtener más detalles sobre por qué pueden producirse estos problemas, hable con su asesor genético. En el caso de la amniocentesis, los resultados suelen estar disponibles aproximadamente 4 semanas después de la realización del procedimiento. Incluso con el diagnóstico de una mutación completa en un hombre o una mujer, no es posible determinar qué dificultades puede tener.
Existen otras opciones para reducir el riesgo, como la fecundación in vitro (FIV) con diagnóstico genético preimplantacional (DGP), la FIV con donante de óvulos y la adopción. Al igual que con la CVS, los resultados del DGP pueden ser a veces difíciles de interpretar y pueden requerir pruebas de confirmación. La decisión de seguir adelante con una de estas opciones es muy personal, y lo que puede ser correcto para una pareja no lo es para otra. No hay una respuesta correcta. Estas opciones pueden discutirse más a fondo con su médico o asesor genético.