Des troubles mentaux liés à des traits génétiques

Des chercheurs ont découvert que cinq troubles mentaux majeurs pourraient être liés aux mêmes variations génétiques héréditaires communes, selon une étude publiée dans la revue Nature Genetics.

Les scientifiques du Cross Disorders Group du Psychiatric Genomic Consortium (PGC) ont utilisé des données génotypiques à l’échelle du génome dans une analyse de personnes atteintes de cinq troubles psychiatriques, aux côtés de témoins.

Les troubles de santé mentale suivis étaient :

• Schizophrénie
• Trouble bipolaire
• Trouble dépressif majeur
• Troubles du spectre autistique
• Trouble d’hyperactivité avec déficit de l’attention (TDAH).

Des recherches antérieures du groupe ont rapporté le premier lien entre les troubles, révélant que les personnes atteintes de ces troubles étaient plus susceptibles de présenter des variations dans les quatre mêmes sites chromosomiques.

Cependant, cette étude la plus récente a examiné les liens de manière plus détaillée, en utilisant les mêmes informations sur l’ensemble du génome et de grands ensembles de données.

Les chercheurs ont analysé les variations génétiques chez des milliers de personnes atteintes de chacun des cinq troubles, et ont comparé les codes génétiques avec ceux des personnes qui n’en étaient pas atteintes. Les chercheurs ont calculé dans quelle mesure les paires de troubles étaient liées aux mêmes variantes génétiques.

Les résultats de l’analyse ont montré les chevauchements suivants dans l’héritabilité entre des troubles psychiatriques particuliers en raison d’une variation génétique commune :

• Schizophrénie et trouble bipolaire – 15%
• Trouble bipolaire et dépression – 10%
• Schizophrénie et dépression – 9%
• Schizophrénie et autisme – 3%.

Dans l’ensemble, les chercheurs ont constaté que la variation génétique commune représentait entre 17 et 28% du risque des cinq troubles.

Naomi Wray, de l’Université du Queensland, en Australie, déclare :

« Comme notre étude n’a porté que sur les variantes génétiques communes, le chevauchement génétique total entre les troubles est probablement plus élevé.

Des variants partagés ayant des effets plus faibles, des variants rares, des mutations, des duplications, des délétions et des interactions gène-environnement contribuent également à ces maladies. »

Les chercheurs affirment que ces résultats, en particulier les preuves génétiques du lien entre la schizophrénie et la dépression, peuvent avoir des implications importantes pour le diagnostic et la recherche.

L’étude a été financée en partie par les Instituts nationaux de la santé (NIH). Bruce Cuthbert, directeur de l’Institut national de la santé mentale, déclare :

« De telles preuves quantifiant les facteurs de risque génétiques partagés parmi les diagnostics psychiatriques traditionnels nous aideront à évoluer vers une classification qui sera plus fidèle à la nature. »

Les chercheurs notent que bien que les résultats de l’étude « attachent des chiffres » aux preuves moléculaires montrant l’importance de l’héritabilité liée à la variation génétique commune qui cause ces cinq troubles psychiatriques, une grande partie de la contribution génétique héréditaire à ces troubles reste inexpliquée, tout comme les facteurs génétiques non héréditaires.

Les auteurs de l’étude montrent par exemple que la variation génétique commune est à l’origine de 23 % des patients atteints de schizophrénie, et les données issues d’études sur les jumeaux et les familles estiment l’héritabilité totale de la schizophrénie à 81 %.

Thomas Lehner, chef de la branche de recherche génomique à l’Institut national de la santé mentale, déclare :

« Il est encourageant de constater que les estimations des contributions génétiques aux troubles mentaux retracent celles des études plus traditionnelles sur les familles et les jumeaux. Cette étude laisse entrevoir un avenir de découverte active de gènes pour les troubles mentaux. »