Genotropin

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables importants suivants sont également décrits ailleurs dans la notice :

• Mortalité accrue chez les patients atteints de maladies critiques aiguës
• Mortalité chez les enfants atteints du syndrome de Prader-.Willi
• Néoplasmes
• Intolérance au glucose et diabète sucré
• Hypertension intracrânienne
• Sévère hypersensibilité.
• Rétention de liquide
• Hypoadrénalisme
• Hypothyroïdie
• Epiphyse fémorale capitale chutée chez les patients pédiatriques

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• Progression d’une scoliose préexistante chez les patients pédiatriques
• Otitis media et troubles cardiovasculaires chez les patients atteints du syndrome de Turner
• Lipoatrophie
• Pancréatite

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions variables, les taux d’effets indésirables observés au cours des essais cliniques réalisés avec une formulation de somatropine ne peuvent pas toujours être directement comparés aux taux observés au cours des essais cliniques réalisés avec une formulation de secondomatropine, et peuvent ne pas refléter les taux d’effets indésirables observés dans la pratique.

Essais cliniques chez les enfants atteints de GHD

Dans les études cliniques réalisées avec GENOTROPIN chez des patients pédiatriques atteints de GHD, les événements suivants ont été rapportés peu fréquemment : réactions au site d’injection, y compris douleur ou brûlure associée à l’injection, fibrose, nodules, éruption cutanée, inflammation, pigmentation ou saignement ; lipoatrophie ; céphalées ; hématurie ; hypothyroïdie ; et hyperglycémie légère.

Essais cliniques dans le SPW

Dans deux études cliniques avec GENOTROPIN chez des patients pédiatriques atteints du syndrome de Prader-Willi, les événements suivants liés au médicament ont été rapportés : œdème, agressivité, arthralgie, hypertension intracrânienne bénigne,perte de cheveux, céphalées et myalgie.

Essais cliniques chez les enfants atteints de SGA

Dans les études cliniques portant sur 273 patients pédiatriques nés petits pour l’âge gestationnel traités par GENOTROPIN, les événements cliniquement significatifs suivants ont été rapportés : une légère hyperglycémie transitoire, un patient présentant une hypertension intracrânienne bénigne, deux patients présentant une prépuberté centrale précoce, deux patients présentant une proéminence de la mâchoire, et plusieurs patients présentant une aggravation d’une scoliose préexistante, des réactions au site d’injection et une progression auto-limitée de nævus pigmentés. Des anticorps anti-hGH n’ont été détectés chez aucun des patients traités par GENOTROPIN.

Essais cliniques chez les enfants atteints du syndrome de Turner

Dans deux études cliniques avec GENOTROPIN chez des patients pédiatriques atteints du syndrome de Turner, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des maladies respiratoires (grippe, amygdalite, otite, sinusite), des douleurs articulaires,et une infection des voies urinaires. Le seul événement indésirable lié au traitement survenu chez plus d’un patient était la douleur articulaire.

Essais cliniques chez les enfants atteints de petite taille idiopathique

Dans deux études cliniques ouvertes avec GENOTROPIN chez des patients pédiatriques atteints d’ISS, les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés comprennent les infections des voies respiratoires supérieures, la grippe, l’amygdalite, la rhinopharyngite, la gastro-entérite, les maux de tête, l’augmentation de l’appétit, la pyrexie, la fracture, l’altération de l’humeur et l’arthralgie. Dans l’une des deux études, pendant le traitement parGENOTROPIN , les scores moyens d’écart-type (ET) de l’IGF-1 se sont maintenus dans la plage normale. Des scores d’écart-type d’IGF-1 supérieurs à +2 ont été observés comme suit : 1 sujet (3 %), 10 sujets (30 %) et 16 sujets (38 %) dans les groupes témoin non traité, 0,23 et 0,47 mg/kg/semaine, respectivement, ont eu au moins une mesure ; tandis que 0 sujet (0 %), 2 sujets (7 %) et 6 sujets (14 %)ont eu deux mesures consécutives ou plus d’IGF-1 supérieures à +2 DS.

Essais cliniques chez les adultes atteints de GHD

Dans les essais cliniques menés avec GENOTROPIN chez 1 145 adultes atteints de GHD,la majorité des effets indésirables consistait en des symptômes légers à modérés de rétention de liquide, notamment un gonflement périphérique, une arthralgie, une douleur et une raideur des extrémités, un œdème périphérique, une myalgie, une paresthésie et une hypoesthésie. Ces événements ont été signalés au début du traitement et avaient tendance à être transitoires et/ou à répondre à une réduction de la dose.

Le tableau 1 présente les événements indésirables signalés par 5 % ou plus des patients adultes atteints de GHD dans les essais cliniques après diverses durées de traitement par GENOTROPIN. Sont également présentés les taux d’incidence correspondants de ces effets indésirables chez les patients sous placebo pendant la partie en double aveugle de 6 mois des essais cliniques.

Tableau 1 : Événements indésirables signalés par ≥ 5 % des1 145 patients adultes atteints de GHD au cours des essais cliniques de GENOTROPIN et du placebo, regroupés par durée de traitement

Études de prolongation post-essai chez les adultes

Dans les études de prolongation post-essai élargies, un diabètemellitus est apparu chez 12 des 3 031 patients (0,4 %) pendant le traitement parGENOTROPIN. Ces 12 patients présentaient tous des facteurs prédisposants, par exemple des taux élevés d’hémoglobine glyquée et/ou une obésité marquée, avant de recevoir GENOTROPIN. Sur les 3 031 patients recevant GENOTROPIN, 61 (2 %) ont développé des symptômes de syndrome du canal carpien, qui se sont atténués après une réduction de la dose ou une interruption du traitement (52) ou une intervention chirurgicale (9). D’autres effets indésirables ont été rapportés, notamment un œdème généralisé et une hypoesthésie.

Anticorps anti-hGH

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d’immunogénicité. La détection de la formation d’anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. En outre, l’incidence observée de la positivité des anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l’incidence des anticorps contre GENOTROPIN avec l’incidence des anticorps contre d’autres produits peut être trompeuse. Dans le cas de l’hormone de croissance, les anticorps ayant une capacité de liaison inférieure à 2 mg/ml n’ont pas été associés à une atténuation de la croissance. Chez un très petit nombre de patients traités par lasomatropine, lorsque la capacité de liaison était supérieure à 2 mg/mL, une interférence avec la réponse de croissance a été observée.

Sur 419 patients pédiatriques évalués dans des études cliniques avec la poudre lyophilisée GENOTROPIN, 244 avaient été traités précédemment avec GENOTROPIN ou d’autres préparations d’hormone de croissance et 175 n’avaient reçu aucun traitement antérieur par l’hormone de croissance. Des anticorps à l’hormone de croissance (anticorps anti-hGH) étaient présents chez six patients précédemment traités au départ. Trois de ces six patients sont devenus négatifs pour les anticorps anti-hGH au cours des 6 à 12 mois de traitement par GENOTROPIN. Parmi les 413 patients restants, huit (1,9 %) ont développé des anticorps anti-hGH détectables pendant le traitement par GENOTROPIN ; aucun n’avait une capacité de liaison aux anticorps > 2 mg/L. Il n’y avait aucune preuve que la réponse de croissance àGENOTROPIN était affectée chez ces patients positifs aux anticorps.

Peptides d’Escherichia coli périplasmiques

Les préparations de GENOTROPIN contiennent une petite quantité de peptides d’Escherichia coli périplasmiques (PECP). Des anticorps anti-PECP sont retrouvés chez un petit nombre de patients traités par GENOTROPIN, mais ils ne semblent pas avoir de signification clinique.

Expérience post-commercialisation

Parce que ces effets indésirables sont rapportés volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de causalité avec l’exposition au médicament.

Des réactions graves d’hypersensibilité systémique, y compris des réactions anaphylactiques et des œdèmes de Quincke, ont été signalées lors de l’utilisation de produits à base de somatropine depuis leur commercialisation.

Des cas de leucémie ont été signalés chez un petit nombre d’enfants atteints de GHD traités par somatropine, somatrem (rhGH méthionylée) et GH d’origine hypophysaire. Il n’est pas certain que ces cas de leucémie soient liés au traitement par GH, à la pathologie de la GHD elle-même ou à d’autres traitements associés tels que la radiothérapie. Sur la base des données actuelles, les experts n’ont pas été en mesure de conclure que le traitement par GH en soi était responsable de ces cas de leucémie.Le risque pour les enfants atteints de GHD, s’il existe, reste à établir .

Les effets indésirables graves suivants ont été observés lors de l’utilisation de la somatropine (y compris les événements observés chez les patients ayant reçu des marques de somatropine autres que GENOTROPIN) : maladie critique aiguë, mort subite, tumeurs intracrâniennes ,hypothyroïdie centrale, troubles cardiovasculaires et pancréatite .

Des cas de glissement de l’épiphyse fémorale capitale et de la maladie de Legg-Calve-Perthes (ostéonécrose/nécrose vasculaire ; parfois associée à un glissement de l’épiphyse fémorale capitale) ont été signalés chez des enfants traités par l’hormone de croissance . Des cas ont été signalés avecGENOTROPIN.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés lors de l’utilisation appropriée de la somatropine : maux de tête (enfants et adultes), gynécomastie (enfants) et rétinopathie diabétique significative.

Un diabète sucré de type 2 de nouvelle apparition a été signalé.

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Genotropin (Somatropin )

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