Genotropina

SIDE EFFECTS

Następujące ważne działania niepożądane są również opisane w innych miejscach na etykiecie:

• Zwiększona śmiertelność u pacjentów z ostrą chorobą krytyczną
• Śmiertelność u dzieci z zespołem Pradera-Willego
• Neoplazmy
• Nietolerancja glukozy i cukrzyca
• Nadciśnienie śródczaszkowe
• Silna nadwrażliwość
• Zatrzymanie płynów
• Hipoadrenalina
• Niedoczynność tarczycy
• Przesunięcie nasady kości udowej u pacjentów pediatrycznych
• Progresja istniejącej wcześniej skoliozy u pacjentów pediatrycznych
• Zapalenie opon mózgowych i zaburzenia sercowo-naczyniowe u pacjentów z zespołem Turnera
• Lipoatrofia
• Zapalenie trzustki

Doświadczenie z badań klinicznych

Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w różnych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych podczas badań klinicznych prowadzonych z jedną postacią somatropiny nie zawsze mogą być bezpośrednio porównywane z częstościami obserwowanymi podczas badań klinicznych prowadzonych z drugą postacią somatropiny i mogą nie odzwierciedlać częstości działań niepożądanych obserwowanych w praktyce.

Badania kliniczne u dzieci z GHD

W badaniach klinicznych z zastosowaniem preparatu GENOTROPIN u pacjentów pediatrycznych z GHD, następujące zdarzenia zgłaszano rzadko: reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym ból lub pieczenie związane ze wstrzyknięciem, zwłóknienie, guzki, wysypka, zapalenie, pigmentacja lub krwawienie; zanik tkanki tłuszczowej; ból głowy; krwiomocz; niedoczynność tarczycy i łagodna hiperglikemia.

Badania kliniczne w PWS

W dwóch badaniach klinicznych z zastosowaniem produktu GENOTROPIN u pacjentów pediatrycznych z zespołem Pradera-Williego odnotowano następujące zdarzenia związane z lekiem: obrzęk, agresywność, bóle stawów, łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, utrata włosów, ból głowy i bóle mięśniowe.

Badania kliniczne u dzieci z SGA

W badaniach klinicznych z udziałem 273 pacjentów pediatrycznych urodzonych w małym wieku ciążowym, leczonych produktem GENOTROPIN, odnotowano następujące klinicznie istotne zdarzenia: łagodną przemijającą hiperglikemię, jednego pacjenta z łagodnym nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym, dwóch pacjentów z centralnym przedwczesnym wybujaniem, dwóch pacjentów z wysunięciem żuchwy oraz kilku pacjentów z pogorszeniem istniejącej wcześniej skoliozy, reakcjami w miejscu wstrzyknięcia i samoograniczającą się progresją znamion barwnikowych. U żadnej z pacjentek leczonych produktem GENOTROPIN nie wykryto przeciwciał anty-HGH.

Badania kliniczne u dzieci z zespołem Turnera

W dwóch badaniach klinicznych produktu GENOTROPIN u pacjentów pediatrycznych z zespołem Turnera, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były choroby układu oddechowego (grypa, zapalenie migdałków, zapalenie ucha, zapalenie zatok), ból stawów i zakażenie dróg moczowych. Jedynym zdarzeniem niepożądanym związanym z leczeniem, które wystąpiło u więcej niż 1 pacjenta, był ból stawów.

Badania kliniczne u dzieci z idiopatycznym niedoborem wzrostu

W dwóch otwartych badaniach klinicznych z zastosowaniem produktu leczniczego GENOTROPIN u pacjentów pediatrycznych z ISS, najczęściej występujące działania niepożądane obejmowały zakażenia górnych dróg oddechowych, grypę, zapalenie migdałków, zapalenie jamy nosowo-gardłowej, zapalenie żołądka i jelit, bóle głowy, zwiększony apetyt, gorączkę, złamania, obniżony nastrój i bóle stawów. W jednym z dwóch badań, podczas leczenia produktem Genotropina, średnie wartości odchylenia standardowego (SD) IGF-1 utrzymywały się w zakresie prawidłowym. Wyniki IGF-1 SD powyżej +2 SD obserwowano u następujących pacjentów: 1 uczestnik (3%), 10 uczestników (30%) i 16 uczestników (38%) w grupach kontrolnej, 0,23 i 0,47 mg/kg/tydzień, odpowiednio, miało co najmniej jeden pomiar; natomiast 0 uczestników (0%), 2 uczestników (7%) i 6 uczestników (14%) miało dwa lub więcej kolejnych pomiarów IGF-1 powyżej +2 SD.

Badania kliniczne u dorosłych z GHD

W badaniach klinicznych z zastosowaniem preparatu GENOTROPIN u 1145 dorosłych z GHD, większość zdarzeń niepożądanych obejmowała łagodne lub umiarkowane objawy zatrzymania płynów, w tym obrzęki obwodowe, bóle stawów, bóle i sztywność kończyn, obrzęki obwodowe, bóle mięśni, parestezje i niedoczulicę. Zdarzenia te były zgłaszane na początku leczenia i miały charakter przemijający i/lub reagowały na zmniejszenie dawki.

W tabeli 1 przedstawiono działania niepożądane zgłaszane przez 5% lub więcej dorosłych pacjentów z GHD w badaniach klinicznych po różnym czasie leczenia produktem GENOTROPIN. Przedstawiono również odpowiednie wskaźniki częstości występowania tych zdarzeń niepożądanych u pacjentów otrzymujących placebo podczas 6-miesięcznej części badań klinicznych prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby.

Tabela 1 : Zdarzenia niepożądane zgłaszane przez ≥ 5% z 1145 dorosłych pacjentów z GHD podczas badań klinicznych leku GENOTROPIN i placebo, Groupedby Duration of Treatment

Post-Trial Extension Studies In Adults

W rozszerzonych badaniach dotyczących przedłużenia okresu stosowania produktu leczniczego po zakończeniu badania, cukrzyca rozwinęła się u 12 z 3 031 pacjentów (0,4%) podczas leczenia produktem leczniczymGENOTROPIN. U wszystkich 12 pacjentów występowały czynniki predysponujące, np. podwyższone stężenie hemoglobiny glikowanej i (lub) znaczna otyłość, przed otrzymaniem produktu GENOTROPIN. Spośród 3031 pacjentów otrzymujących produkt leczniczy GENOTROPIN, u 61 (2%) wystąpiły objawy zespołu kanału nadgarstka, które zmniejszyły się po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia(52) lub zabiegu chirurgicznym (9). Inne zgłaszane działania niepożądane to obrzęk uogólniony i hipoestezja.

Przeciwciała anty-HGH

Jak w przypadku wszystkich białek terapeutycznych, istnieje możliwość wystąpienia immunogenności. Wykrywanie powstawania przeciwciał jest w dużym stopniu uzależnione od czułości i specyficzności testu. Dodatkowo, na obserwowaną częstość występowania pozytywnych wyników przeciwciał (w tym przeciwciał neutralizujących) w teście może mieć wpływ kilka czynników, w tym metodologia testu, postępowanie z próbką, czas pobrania próbki, jednoczesne przyjmowanie leków i choroba podstawowa. Z tych powodów, porównanie częstości występowania przeciwciał dla produktu GENOTROPIN z częstością występowania przeciwciał dla innych produktów może być mylące. W przypadku hormonu wzrostu, przeciwciała o zdolnościach wiązania mniejszych niż 2 mg/ml nie były związane z zahamowaniem wzrostu. U bardzo małej liczby pacjentów leczonych somatotropiną, u których zdolność wiązania była większa niż 2 mg/ml, obserwowano zaburzenia odpowiedzi na wzrost.

W 419 badaniach klinicznych z udziałem liofilizowanego proszku GENOTROPIN u 244 pacjentów pediatrycznych leczonych wcześniej produktem GENOTROPIN lub innymi preparatami hormonu wzrostu i u 175 pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni hormonem wzrostu. Przeciwciała przeciwko hormonowi wzrostu (przeciwciała anty-HGH) były obecne u sześciu uprzednio leczonych pacjentów na poziomie podstawowym. Trzech z tych sześciu pacjentów uzyskało wynik negatywny na obecność przeciwciał anty-HGH podczas 6 do 12 miesięcy leczenia produktem Genotropina. Spośród pozostałych 413 pacjentów, u ośmiu (1,9%) w trakcie leczenia produktem GENOTROPIN pojawiły się wykrywalne przeciwciała anty-HGH; u żadnego z nich nie stwierdzono zdolności wiązania przeciwciał > 2 mg/l. Nie było dowodów na to, że odpowiedź wzrostu na produkt GENOTROPIN była zaburzona u tych pacjentów z przeciwciałami.

Peptydy peryplazmatyczne Escherichia coli

Preparaty produktu GENOTROPIN zawierają niewielką ilość peptydów peryplazmatycznych Escherichia coli (PECP). Przeciwciała anty-PECP występują u niewielkiej liczby pacjentów leczonych produktem GENOTROPIN, ale wydaje się, że nie mają one znaczenia klinicznego.

Doświadczenia po wprowadzeniu leku do obrotu

Ponieważ te zdarzenia niepożądane są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Poważne ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy, zgłaszano w związku ze stosowaniem produktów somatropiny po wprowadzeniu do obrotu .

Białaczkę zgłaszano u niewielkiej liczby dzieci z GHD leczonych somatropiną, somatremem (metionylowanym rhGH) i GH pochodzenia przysadkowego. Nie ma pewności, czy te przypadki białaczki są związane z terapią GH, patologią samego GHD lub innymi powiązanymi metodami leczenia, takimi jak radioterapia. Na podstawie obecnych dowodów, eksperci nie byli w stanie stwierdzić, że terapia GH per se była odpowiedzialna za te przypadki białaczki.Ryzyko dla dzieci z GHD, jeśli w ogóle, pozostaje do ustalenia.

Następujące poważne działania niepożądane zostały zaobserwowane podczas stosowania somatropiny (w tym zdarzenia zaobserwowane u pacjentów, którzy otrzymali marki somatropiny inne niż GENOTROPIN): ostra choroba krytyczna, nagły zgon, guzy wewnątrzczaszkowe, ośrodkowa niedoczynność tarczycy, zaburzenia sercowo-naczyniowe i zapalenie trzustki.

Poślizg stołecznej nasady kości udowej i choroba Legg-Calve-Perthesdisease (osteonecrosis/ martwica naczyniowa; czasami związane z poślizgiem stołecznej nasady kości udowej) zostały zgłoszone u dzieci leczonych hormonem wzrostu . Następujące dodatkowe działania niepożądane zostały zaobserwowane podczas odpowiedniego stosowania somatropiny: bóle głowy (dzieci i dorośli), ginekomastia (dzieci) i znaczna retinopatia cukrzycowa.

Zgłoszono wystąpienie nowej cukrzycy typu 2.

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania leku Genotropin (Somatropin)

.