Taux de rémission de la colite ulcéreuse issus de l’étude de sécurité à long terme de LIALDA présentés à la DDW

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Washington, D.C. – 22 mai 2007 – Une étude de prolongation ouverte de phase III à long terme de 12 à 14 mois (303) présentée au congrès de la British Society of Gastroenterology (BSG) à Glasgow, en Écosse, en mars 2007, a montré que LIALDA™ (mésalamine) de Shire plc (LSE : SHP, NASDAQ : SHPGY, TSX : SHQ) est bien toléré chez les patients atteints de RCH légère à modérée. Aujourd’hui, les critères secondaires de l’étude 303 ont été présentés en tant qu’analyses post-hoc à la Digestive Disease Week (DDW).

Approuvé par la FDA le 16 janvier 2007 pour l’induction d’une rémission chez les patients atteints de RCH active, légère à modérée, LIALDA est la première et la seule mésalamine orale à prise unique quotidienne sur le marché. La sécurité et l’efficacité ont été établies pour une période allant jusqu’à huit semaines. LIALDA est en cours d’évaluation pour une utilisation à plus long terme.

Taux de rémission et de rechute à long terme sous LIALDA (abstract # T1296)

Une analyse post-hoc de l’étude 303 a évalué le maintien de la rémission et les taux de rechute sur 12 mois. La rémission a été définie en utilisant des critères cliniques et endoscopiques stricts : score de l’indice d’activité de la maladie de la RCH modifié (UC-DAI) de ≤1, avec des scores de 0 pour les saignements rectaux et la fréquence des selles, un score combiné d’évaluation globale du médecin et de sigmoïdoscopie de ≤1, avec une réduction du score de sigmoïdoscopie de ≥1 point par rapport à la ligne de base et aucune friabilité de la muqueuse. La rechute a été définie comme le retrait de l’étude en raison de la nécessité d’un traitement alternatif pour la RCH.

Au total, 459 patients sont entrés dans la phase d’entretien de l’étude 303. Parmi ces patients, 362 patients répondaient aux critères stricts de rémission (cliniques et endoscopiques tels que définis ci-dessus) au début de l’étude (dans les études parentes 301 et 302 – les essais de phase III de LIALDA de huit semaines, contrôlés par placebo, qui ont démontré l’efficacité pour l’induction de la rémission dans la RCH active, légère à modérée) et ont reçu LIALDA une fois par jour (2.4g/jour ; n=171) ou deux fois par jour (2,4g/jour ; n=191) pendant 12 mois dans le cadre de l’étude 303.

L’analyse a révélé que 67,8 % des 171 patients sous LIALDA en prise unique quotidienne sont restés en rémission et que 88,7 % de ces patients sont restés sans rechute à la fin des 12 mois.

« Des études antérieures ont montré que LIALDA est efficace pour induire une rémission chez les patients atteints de RCH active, légère à modérée. Nous avons été encouragés lorsque nous avons effectué cette analyse secondaire et que nous avons constaté que plus des deux tiers des patients de la phase d’entretien de l’étude 303 sont restés en rémission et que près de 90 % des patients n’ont pas eu de rechute », déclare Asher Kornbluth, M.D., professeur agrégé de médecine clinique au centre médical Mount Sinai.

Taux de rémission à long terme indépendamment du traitement 5-ASA (abstract # T1295)

Une autre analyse post-hoc de l’étude d’extension 303 a examiné les patients sous 5-ASA qui ont atteint la rémission ou ont été jugés suffisamment contrôlés par le médecin dans l’étude 301 (les patients ont reçu LIALDA) et l’étude 302 pour déterminer s’ils étaient restés en rémission en restant ou en changeant pour LIALDA pendant 12 mois.

Un total de 198 patients ayant reçu du LIALDA ou de l’Asacol dans les études mères sont entrés directement dans la phase de maintenance de l’étude 303. Parmi ces patients, 151 étaient en rémission clinique et endoscopique, tandis que 47 étaient considérés comme suffisamment bien par leur médecin pour recevoir un traitement d’entretien.

Les résultats de l’étude montrent qu’environ 75 pour cent (n=148/198) des patients sont restés en rémission sous LIALDA après 12 mois, qu’ils aient été précédemment sous LIALDA ou Asacol : 73,4 % (58/79) pour les patients précédemment sous LIALDA une ou deux fois par jour (2,4g/jour) ; 74,7 % (62/83) pour les patients précédemment sous LIALDA une fois par jour (4,8g/jour) ; et 77,8 % (28/36) pour les patients précédemment sous Asacol trois fois par jour (2,4g/jour).

Analyse cumulative sur trois études avec LIALDA en traitement unique (abstract # T1297)

Une autre analyse post-hoc a évalué les taux de rémission et de rechute à long terme (critères secondaires) de l’étude 303. L’analyse a évalué les données des patients prenant Lialda dans les trois études : 301, 302 et 303. Les patients des études mères (301 et 302) qui n’ont pas obtenu de rémission après huit semaines de traitement par Lialda ont pu être recrutés dans la phase aiguë de l’étude 303. Dans cette phase aiguë, ils ont reçu une dose plus élevée de Lialda (4,8g/jour, une fois par jour) pendant huit semaines supplémentaires pour induire une rémission. Au total, 63,6 % des patients (n=220/346) traités par Lialda jusqu’à 16 semaines ont atteint la rémission.

Ces patients, qui ont atteint la rémission soit dans les études mères (n=125), soit dans la phase aiguë de l’étude 303 (n=95), ont été autorisés à entrer dans la phase d’entretien de 12 mois de l’étude 303. Sur les 220 patients qui étaient en rémission, 218 patients sont effectivement entrés dans la phase d’entretien.

Une analyse combinée des taux de rémission à long terme et des taux de rechute a montré que parmi les patients qui ont commencé le traitement par Lialda, 56,6 % ont obtenu une rémission et sont restés sans rechute pendant au moins un an.

A propos de LIALDA

LIALDA fait partie d’une classe de médicaments appelés aminosalicylates, qui contiennent de l’acide 5-aminosalicylique (5-ASA). Le 5-ASA est un médicament de choix bien établi et souvent un traitement de première intention pour la RCH. LIALDA est indiqué pour l’induction d’une rémission chez les patients atteints de RCH active, légère à modérée. L’innocuité et l’efficacité de LIALDA ont été établies pour une période allant jusqu’à huit semaines. LIALDA est la première nouvelle formulation de cette classe à être approuvée depuis 2000. LIALDA est le seul traitement de la colite ulcéreuse qui utilise la technologie MMX™. LIALDA avec la technologie MMX combine un enrobage gastro-résistant dépendant du pH, qui retarde la libération du médicament dans le côlon (le site de l’inflammation dans la colite ulcéreuse), avec un noyau de comprimé contenant de la mésalamine avec des excipients hydrophiles et lipophiles.

Shire a obtenu de Giuliani SpA une licence pour les droits exclusifs de développement et de commercialisation de LIALDA aux États-Unis, au Canada, en Europe — sous le nom de MEZAVANT™ — (à l’exclusion de l’Italie) et dans la région du Pacifique. Giuliani SpA conserve les droits de développement et de commercialisation en Italie. Cosmo Pharmaceuticals SpA, Milan, a développé la technologie MMX.

Pour plus d’informations sur LIALDA et pour obtenir les informations de prescription complètes, veuillez consulter le site www.LIALDA.com.

À propos de la RCH

La RCH est un type de maladie intestinale inflammatoire qui produit une inflammation et des plaies ou des ulcères le long de l’intérieur du gros intestin, également appelé intestin ou côlon. Les plaies peuvent interférer avec le processus digestif normal, provoquant souvent des crampes, des ballonnements, des diarrhées, des saignements, de la fatigue, une perte de poids et des selles fréquentes. Cette maladie auto-immune grave et chronique touche environ 700 000 Américains. Pour plus d’informations sur la RCH, visitez le site www.managinguc.com.

Informations importantes sur la sécurité

LIALDA comprimés est indiqué pour l’induction d’une rémission chez les patients atteints de colite ulcéreuse active, légère à modérée. La sécurité et l’efficacité de LIALDA au-delà de huit semaines n’ont pas été établies.

LIALDA est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité aux salicylates (y compris la mésalamine) ou à l’un des composants de LIALDA. La prudence est de mise lors du traitement de patients présentant une sténose du pylore ou allergiques à la sulfasalazine. La mésalamine a été associée à un syndrome d’intolérance aiguë (trois pour cent des patients dans les essais cliniques avec la mésalamine ou la sulfasalazine) qui peut être difficile à distinguer d’une poussée de maladie inflammatoire de l’intestin. Si un syndrome d’intolérance aiguë est suspecté, un retrait rapide est nécessaire. Des réactions d’hypersensibilité cardiaque induites par la mésalamine (myocardite et péricardite) ont été rapportées. Des rapports d’insuffisance rénale ont été associés aux médicaments à base de mésalamine. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, la prudence est de mise et LIALDA ne doit être utilisé que si les bénéfices l’emportent sur les risques. Aucune information n’est disponible pour les patients atteints d’insuffisance hépatique.

LIALDA est généralement bien toléré. La majorité des effets indésirables dans les essais en double aveugle contrôlés par placebo étaient de sévérité légère ou modérée. Dans les essais cliniques (n=535), les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents avec LIALDA 2,4g/jour, 4,8g/jour et le placebo étaient les céphalées (5,6 %, 3,4 % et 0,6 %, respectivement) et les flatulences (quatre pour cent, 2,8 % et 2,8 %, respectivement). Une pancréatite est survenue chez moins d’un pour cent des patients au cours des essais cliniques et a entraîné l’arrêt du traitement par LIALDA.

SHIRE PLC

L’objectif stratégique de Shire est de devenir la principale société biopharmaceutique spécialisée qui s’attache à répondre aux besoins du médecin spécialiste. Shire concentre ses activités sur le trouble du déficit de l’attention et de l’hyperactivité (TDAH), les thérapies génétiques humaines (TGH), les maladies gastro-intestinales (GI) et rénales. La structure est suffisamment flexible pour permettre à Shire de cibler de nouveaux domaines thérapeutiques dans la mesure où des opportunités se présentent par le biais d’acquisitions. Shire estime qu’un portefeuille de produits soigneusement sélectionnés avec une force de vente stratégiquement alignée et de taille relativement réduite permettra d’obtenir de bons résultats.

La stratégie ciblée de Shire consiste à développer et à commercialiser des produits destinés aux médecins spécialistes. Les efforts de Shire en matière de licences, de fusions et d’acquisitions se concentrent sur des produits dans des marchés de niche avec une forte protection de la propriété intellectuelle, soit aux États-Unis, soit en Europe.

Pour plus d’informations sur Shire, veuillez consulter le site Web de la société : www.shire.com.

Pour toute question relative aux médias, veuillez contacter :
MediaAshleigh Duchene (GolinHarris) +1 312 729 4428
Matthew Cabrey (Shire)+1 484 595 8248

GIULIANI SpA

Giuliani SpA, fondée en 1889, est une société biopharmaceutique privée spécialisée, stratégiquement axée sur la gastro-entérologie et la dermatologie. Elle commercialise actuellement des produits exclusifs pour le traitement et la gestion de la colite ulcéreuse, de la maladie de Crohn, des intolérances alimentaires et des troubles dermatologiques. Le pipeline R&D de Giuliani comprend de nouvelles entités chimiques et des produits biotechnologiques ciblés pour traiter les maladies inflammatoires et auto-immunes.

COSMO Pharmaceuticals SpA

Cosmo est une société pharmaceutique spécialisée qui vise à devenir un leader mondial des thérapies optimisées pour certaines maladies gastro-intestinales. Le pipeline de développement clinique exclusif de la société porte spécifiquement sur des traitements innovants des MICI, telles que la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, et des infections du côlon. Le produit en développement le plus avancé de Cosmo est LIALDA™/ MEZAVANT™, un traitement de la colite ulcéreuse qui fait l’objet d’une licence mondiale à Giuliani et Shire Pharmaceuticals. La technologie MMX exclusive de Cosmo est au cœur du portefeuille de produits de la société et a été développée à partir de son expertise dans la formulation et la fabrication de médicaments gastro-intestinaux pour des clients internationaux dans ses installations BPF (bonnes pratiques de fabrication) à Lainate, en Italie. Pour de plus amples informations sur Cosmo, veuillez consulter le site Web de la société : www.cosmopharmaceuticals.com.

Digestive Disease Week

La DDW est le plus grand rassemblement international de médecins, de chercheurs et d’universitaires dans les domaines de la gastroentérologie, de l’hépatologie, de l’endoscopie et de la chirurgie gastro-intestinale. Parrainée conjointement par l’Association américaine pour l’étude des maladies du foie, l’Institut de l’Association américaine de gastroentérologie (AGA), la Société américaine d’endoscopie gastro-intestinale et la Société de chirurgie du tube digestif, la DDW se déroule du 19 au 24 mai 2007 au Washington Convention Center, à Washington, DC. La réunion présente environ 5 000 résumés et des centaines de conférences sur les dernières avancées en matière de recherche, de médecine et de technologie gastro-intestinales. Pour plus d’informations, visitez le site www.ddw.org.

La déclaration « SAFE HARBOR » en vertu de la loi PRIVATE SECURITIES LITIGATION REFORM ACT OF 1995

Les déclarations incluses dans le présent document qui ne sont pas des faits historiques sont des déclarations prospectives. Ces déclarations prévisionnelles impliquent un certain nombre de risques et d’incertitudes et sont susceptibles d’être modifiées à tout moment. Dans l’éventualité où ces risques ou incertitudes se concrétiseraient, les résultats de Shire pourraient être affectés de manière significative. Les risques et les incertitudes comprennent, sans s’y limiter, les risques associés à : l’incertitude inhérente à la recherche pharmaceutique, au développement, à la fabrication et à la commercialisation des produits ; l’impact des produits concurrents, y compris, mais sans s’y limiter, l’impact de ceux sur la franchise de Shire pour le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité ( » TDAH « ) ; les brevets, y compris, mais sans s’y limiter, les contestations judiciaires relatives à la franchise TDAH de Shire ; la réglementation et l’approbation des gouvernements, y compris, mais sans s’y limiter, les dates prévues d’approbation des produits SPD503 (guanfacine à libération prolongée) (TDAH) et SPD465 (sels d’amphétamine mixtes à trois billes à libération prolongée) (TDAH) ; la capacité de Shire à obtenir de nouveaux produits pour la commercialisation et/ou le développement ; la capacité de Shire à tirer profit de son acquisition de New River Pharmaceuticals, Inc.; et d’autres risques et incertitudes détaillés de temps à autre dans les documents déposés par Shire plc auprès de la Securities and Exchange Commission, en particulier le rapport annuel de Shire plc sur le formulaire 10-K pour l’exercice clos le 31 décembre 2006.

LIALDA™ est une marque de commerce de Shire LLC.

MMX™ est une marque de commerce appartenant à Cosmo Technologies Ltd, Irlande, une filiale à part entière de Cosmo Pharmaceuticals SpA.

Asacol® est une marque déposée de Procter & Gamble Pharmaceuticals.