Tradjenta

EFFETS SECONDAIRES

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

L’évaluation de la sécurité d’emploi de TRADJENTA 5 mg une fois par jour chez les patients atteints de diabète de type 2 est basée sur 14 études contrôlées par placebo, 1 étude contrôlée par voie active et une étude chez des patients atteints d’insuffisance rénale sévère. Dans les 14 études contrôlées contre placebo, un total de 3625 patients ont été randomisés et traités par TRADJENTA 5 mg par jour et 2176 par placebo. L’exposition moyenne des patients traités par TRADJENTA dans l’ensemble des études était de 29,6 semaines. Le suivi maximal a été de 78 semaines.

TRADJENTA 5 mg une fois par jour a été étudié en monothérapie dans trois essais contrôlés par placebo d’une durée de 18 et 24 semaines et dans cinq études supplémentaires contrôlées par placebo d’une durée ≤18 semaines. L’utilisation de TRADJENTA en association avec d’autres agents antihyperglycémiques a été étudiée dans six essais contrôlés par placebo : deux avec la metformine (durée de traitement de 12 et 24 semaines) ; un avec une sulfonylurée (durée de traitement de 18 semaines) ; un avec la metformine et une sulfonylurée (durée de traitement de 24 semaines) ; un avec la pioglitazone (durée de traitement de 24 semaines) ; et un avec l’insuline (critère d’évaluation principal à 24 semaines).

Dans un ensemble de données regroupées de 14 essais cliniques contrôlés par placebo, les effets indésirables survenus chez ≥2% des patients recevant TRADJENTA (n = 3625) et plus fréquemment que chez les patients recevant un placebo (n = 2176), sont présentés dans le tableau 1. L’incidence globale des effets indésirables avec TRADJENTA était similaire à celle du placebo.

Tableau 1 : Effets indésirables rapportés chez ≥2% des patients traités par TRADJENTA et supérieurs à ceux du placebo dans les études Placebo-.contrôlées de TRADJENTA en monothérapie ou en association

Les taux des autres effets indésirables de TRADJENTA 5 mg vs placebo lorsque TRADJENTA était utilisé en association avec des agents antidiabétiques spécifiques étaient : infection urinaire (3.1 % vs 0 %) et hypertriglycéridémie (2,4 % vs 0 %) lorsque TRADJENTA était utilisé en complément d’une sulfonylurée ; hyperlipidémie (2,7 % vs 0,8 %) et augmentation du poids (2,3 % vs 0,8 %) lorsque TRADJENTA était utilisé en complément de la pioglitazone ; et constipation (2,1 % vs 1 %) lorsque TRADJENTA était utilisé en complément d’une insulinothérapie basale.

Après 104 semaines de traitement dans une étude contrôlée comparant TRADJENTA au glimépiride dans laquelle tous les patients recevaient également de la metformine, les effets indésirables rapportés chez ≥5% des patients traités par TRADJENTA (n = 776) et plus fréquemment que chez les patients traités par une sulfonylurée (n = 775) étaient des douleurs dorsales (9.1 % vs 8,4 %), l’arthralgie (8,1 % vs 6,1 %), l’infection des voies respiratoires supérieures (8,0 % vs 7,6 %), les céphalées (6,4 % vs 5,2 %), la toux (6,1 % vs 4,9 %) et les douleurs des extrémités (5,3 % vs 3,9 %).

Les autres effets indésirables rapportés dans les études cliniques avec le traitement par TRADJENTA étaient l’hypersensibilité (ex, urticaire, angioedème, exfoliation cutanée localisée ou hyperréactivité bronchique) et des myalgies. Dans le cadre du programme d’essais cliniques, une pancréatite a été signalée dans 15,2 cas pour 10 000 patients-année d’exposition pendant le traitement par TRADJENTA, contre 3,7 cas pour 10 000 patients-année d’exposition pendant le traitement de comparaison (placebo et comparateur actif, sulfonylurée). Trois cas supplémentaires de pancréatite ont été signalés après la dernière dose administrée de linagliptine.

Hypoglycémie

Dans les études contrôlées contre placebo, 199 (6,6 %) des 2994 patients au total traités par TRADJENTA 5 mg ont signalé une hypoglycémie, contre 56 patients (3,6 %) sur 1546 patients traités par placebo. L’incidence de l’hypoglycémie était similaire à celle du placebo lorsque TRADJENTA était administré en monothérapie ou en association avec la metformine, ou avec la pioglitazone. Lorsque TRADJENTA a été administré en association avec la metformine et une sulfonylurée, 181 patients sur 792 (22,9 %) ont signalé une hypoglycémie, contre 39 patients sur 263 (14,8 %) ayant reçu un placebo en association avec la metformine et une sulfonylurée. Les effets indésirables de l’hypoglycémie étaient basés sur tous les rapports d’hypoglycémie. Une mesure simultanée du glucose n’était pas nécessaire ou était normale chez certains patients. Par conséquent, il n’est pas possible de déterminer de manière concluante que tous ces rapports reflètent une véritable hypoglycémie.

Dans l’étude portant sur des patients recevant TRADJENTA en traitement d’appoint à une dose stable d’insuline pendant une période allant jusqu’à 52 semaines (n=1261), aucune différence significative dans l’incidence des hypoglycémies rapportées par les investigateurs, définies comme tous les épisodes symptomatiques ou asymptomatiques avec une glycémie auto-mesurée ≤70 mg/dL, n’a été notée entre le groupe traité par TRADJENTA (31,4 %) et le groupe traité par placebo (32,9 %). Au cours de la même période, des événements hypoglycémiques sévères, définis comme nécessitant l’aide d’une autre personne pour administrer activement des glucides, du glucagon ou d’autres actions de réanimation, ont été rapportés chez 11 (1,7 %) des patients traités par TRADJENTA et 7 (1,1 %) des patients traités par placebo. Des événements considérés comme mettant en jeu le pronostic vital ou nécessitant une hospitalisation ont été rapportés chez 3 (0,5 %) patients sous TRADJENTA et 1 (0,2 %) sous placebo.

Utilisation dans l’insuffisance rénale

TRADJENTA a été comparé à un placebo en complément d’un traitement antidiabétique préexistant pendant 52 semaines chez 133 patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG estimé <30 ml/min). Pendant les 12 premières semaines de l’étude, le traitement antidiabétique de fond est resté stable et comprenait de l’insuline, une sulfonylurée, des glinides et de la pioglitazone. Pour le reste de l’essai, des ajustements de dose du traitement de fond antidiabétique ont été autorisés.

En général, l’incidence des effets indésirables, y compris l’hypoglycémie sévère, était similaire à celle rapportée dans les autres essais TRADJENTA. L’incidence observée de l’hypoglycémie était plus élevée (TRADJENTA, 63 % par rapport au placebo, 49 %) en raison d’une augmentation des événements hypoglycémiques asymptomatiques, en particulier au cours des 12 premières semaines lorsque les traitements de fond glycémiques étaient maintenus stables. Dix patients traités par TRADJENTA (15 %) et 11 patients traités par placebo (17 %) ont rapporté au moins un épisode d’hypoglycémie symptomatique confirmée (glycémie au doigt d’accompagnement ≤54 mg/dL). Au cours de la même période, des événements hypoglycémiques sévères, définis comme un événement nécessitant l’aide d’une autre personne pour administrer activement des glucides, du glucagon ou d’autres actions de réanimation, ont été rapportés chez 3 (4,4 %) patients traités par TRADJENTA et 3 (4,6 %) patients traités par placebo. Des événements considérés comme mettant en danger la vie du patient ou nécessitant une hospitalisation ont été rapportés chez 2 (2,9 %) patients sous TRADJENTA et 1 (1,5 %) patient sous placebo.

La fonction rénale, mesurée par le DFGe moyen et la clairance de la créatinine, n’a pas changé au cours des 52 semaines de traitement par rapport au placebo.

Essais de laboratoire

Les changements dans les résultats de laboratoire ont été similaires chez les patients traités par TRADJENTA 5 mg par rapport aux patients traités par placebo.

Augmentation de l’acide urique

Les modifications des valeurs de laboratoire qui sont survenues plus fréquemment dans le groupe TRADJENTA et ≥1% de plus que dans le groupe placebo étaient des augmentations de l’acide urique (1,3% dans le groupe placebo, 2,7% dans le groupe TRADJENTA).

Augmentation de la lipase

Dans un essai clinique contrôlé par placebo avec TRADJENTA chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 présentant une micro- ou macroalbuminurie, une augmentation moyenne de 30 % des concentrations de lipase entre le début de l’étude et 24 semaines a été observée dans le groupe TRADJENTA, contre une diminution moyenne de 2 % dans le groupe placebo. Des taux de lipase supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale ont été observés chez 8,2 % des patients contre 1,7 % dans les bras TRADJENTA et placebo, respectivement.

Signes vitaux

Aucune modification cliniquement significative des signes vitaux n’a été observée chez les patients traités par TRADJENTA.

Expérience post-commercialisation

Des effets indésirables supplémentaires ont été identifiés lors de l’utilisation de TRADJENTA après son autorisation. Comme ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est généralement pas possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.

• Pancréatite aiguë, y compris pancréatite fatale
• Réactions d’hypersensibilité incluant anaphylaxie, angioedème, et affections cutanées exfoliatives
• Arthralgie grave et invalidante
• Pemphigoïde bulleuse
• Rash
• Ulcération buccale, stomatite

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Tradjenta (Linagliptine)

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