Belviq

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse importanti sono descritte di seguito e altrove nell’etichettatura:

• Sindrome da serotonina o NMS-come reazioni
• Malattia cardiaca valvolare
• Disagio cognitivo
• Disturbi psichiatrici
• Ipoglicemia
• Riduzione della frequenza cardiaca
• Modifiche ematologiche
• Elevazione della prolattina

Esperienza negli studi clinici

Nel database clinico controllato con placebo BELVIQdi studi clinici controllati con placebo della durata di almeno un anno, di 6888 pazienti (3451 BELVIQ vs. 3437placebo; età 18-66 anni, 79,3% donne, 66,6% caucasici, 19,2% neri, 11,8% ispanici, 2,4% altri, 7,4% diabetici di tipo 2), un totale di 1969 pazienti sono stati esposti a BELVIQ 10 mg due volte al giorno per 1 anno e 426 pazienti sono stati esposti per 2 anni.

Negli studi clinici della durata di almeno un anno, l’8,6% dei pazienti trattati con BELVIQ ha interrotto prematuramente il trattamento a causa di reazioni avverse, rispetto al 6,7% dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all’interruzione più spesso tra i pazienti trattati con BELVIQ rispetto al placebo sono state mal di testa (1,3% contro 0,8%), depressione (0,9% contro 0,5%) e vertigini (0,7% contro 0,2%).

Reazioni avverse più comuni

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le reazioni avverse più comuni per i pazienti non diabetici (maggiori del 5% e più comunemente rispetto al placebo) trattati con BELVIQ rispetto al placebo erano mal di testa, vertigini, affaticamento, nausea, bocca secca e costipazione. Le reazioni avverse più comuni per i pazienti diabetici erano ipoglicemia, mal di testa, mal di schiena, tosse e affaticamento. Le reazioni avverse che sono state riportate da più o uguale al 2% dei pazienti e sono state riportate più frequentemente dai pazienti che assumevano BELVIQ rispetto al placebo sono riassunte nella tabella 2 (soggetti non diabetici) e nella tabella 3 (soggetti con diabete mellito di tipo 2).

Tabella 2: Reazioni avverse riportate da un numero di pazienti con BELVIQ superiore o uguale al 2% e più comunemente rispetto al placebo nei pazienti senza diabete mellito

Tabella 3: Reazioni avverse segnalate da più del 2% dei pazienti BELVIQ e più comunemente che con Placebo in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Altre reazioni avverse

Reazioni avverse associate alla serotonina

SSRI, SNRI, bupropione, antidepressivi triciclici e IMAO sono stati esclusi dagli studi BELVIQ. I triptani e il destrometorfano sono stati ammessi: il 2% e il 15%, rispettivamente, dei pazienti senza diabete e l’1% e il 12%, rispettivamente, dei pazienti con diabete di tipo 2 hanno sperimentato l’uso concomitante ad un certo punto durante gli studi. Due pazienti trattati con BELVIQ nel programma clinico hanno sperimentato una costellazione di sintomi e segni coerenti con un eccesso serotoninergico, compreso un paziente con destrometorfano concomitante che ha riportato un evento di sindrome da serotonina. Alcuni sintomi di possibile eziologia serotoninergica che sono inclusi nei criteri per la sindrome da serotonina sono stati riportati da pazienti trattati con BELVIQ e placebo durante studi clinici di almeno 1 anno di durata. In entrambi i gruppi, i brividi sono stati il più frequente di questi eventi (1,0% vs. 0,2%, rispettivamente), seguiti da tremore (0,3% vs. 0,2%), stato confusionale (0,2% vs. meno dello 0,1%), disorientamento (0,1% vs. 0,1%) e iperidrosi (0,1% vs. 0,2%). Poiché la sindrome da serotonina ha un’incidenza molto bassa, un’associazione tra BELVIQ e la sindrome da serotonina non può essere esclusa sulla base dei risultati degli studi clinici.

Ipoglicemia in pazienti con diabete di tipo 2

In uno studio clinico di pazienti con diabete di tipo 2, l’ipoglicemia che richiedeva l’assistenza di un’altra persona si è verificata in 4 (1,6%) dei pazienti trattati con BELVIQ e in 1 (0,4%) paziente trattato con placebo. Di questi 4 pazienti trattati con BELVIQ, tutti stavano usando contemporaneamente una sulfonilurea (con o senza metformina). BELVIQ non è stato studiato in pazienti che assumono insulina. L’ipoglicemia definita come glicemia inferiore o uguale a 65 mg/dL e con sintomi si è verificata in 19 (7,4%) pazienti trattati con BELVIQ e in 16 (6,3%) pazienti trattati con placebo.

Diminuzione cognitiva

Negli studi clinici di almeno 1 anno di durata, le reazioni avverse relative alla compromissione cognitiva (es, difficoltà di concentrazione/attenzione, difficoltà di memoria e confusione) si sono verificate nel 2,3% dei pazienti che assumevano BELVIQ e nello 0,7% dei pazienti che assumevano placebo.

Disturbi psichiatrici

Disturbi psichiatrici che hanno portato all’ospedalizzazione o alla sospensione del farmaco si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con BELVIQ (2,2%) rispetto al placebo (1,1%) nei pazienti non diabetici.

Euforia. In studi a breve termine condotti su individui sani, l’incidenza dell’umore euforico in seguito a dosi sovraterapeutiche di BELVIQ (40 e 60 mg) è stata aumentata rispetto al placebo. In studi clinici della durata di almeno 1 anno in pazienti obesi, l’euforia è stata osservata nello 0,17% dei pazienti che assumevano BELVIQ e nello 0,03% che assumevano placebo.

Depressione e suicidalità. Negli studi di almeno un anno di durata, le segnalazioni di depressione/problemi dell’umore si sono verificate nel 2,6% dei pazienti trattati con BELVIQ rispetto al 2,4% dei pazienti trattati con placebo e l’ideazione suicidaria si è verificata nello 0,6% dei pazienti trattati con BELVIQ rispetto allo 0,4% dei pazienti trattati con placebo. L’1,3% dei pazienti trattati con BELVIQ contro lo 0,6% dei pazienti trattati con placebo hanno interrotto il farmaco a causa di eventi legati alla depressione, all’umore o all’ideazione suicidaria.

Anomalie di laboratorio

Conteggio dei linfociti e dei neutrofili. In studi clinici della durata di almeno 1 anno, la conta dei linfociti era al di sotto del limite inferiore della norma nel 12,2% dei pazienti che assumevano BELVIQ e nel 9,0% che assumevano placebo, e la conta dei neutrofili era bassa nel 5,6% e nel 4,3%, rispettivamente.

Emoglobina. Negli studi clinici di almeno 1 anno, il 10,4% dei pazienti che assumevano BELVIQ e il 9,3% che assumevano il placebo avevano l’emoglobina al di sotto del limite inferiore della norma ad un certo punto durante gli studi.

Disturbi oculari

Più pazienti con BELVIQ hanno riportato un disturbo oculare rispetto ai pazienti con placebo negli studi clinici di pazienti senza diabete (4,5% contro 3,0%) e con diabete di tipo 2 (6,3% contro 1,6%). Nella popolazione senza diabete, gli eventi di visione offuscata, occhio secco e disturbi visivi si sono verificati nei pazienti trattati con BELVIQ con un’incidenza superiore a quella del placebo. Nella popolazione con diabete di tipo 2, disturbi visivi, infezioni congiuntivali, irritazioni e infiammazioni, disturbi della sensazione oculare e condizioni di cataratta si sono verificati nei pazienti trattati con BELVIQ con un’incidenza maggiore rispetto al placebo.

Valutazione della sicurezza ecocardiografica

La possibile insorgenza di valvulopatia cardiaca rigurgitante è stata valutata prospetticamente in 7794 pazienti in tre trial clinici della durata di almeno un anno, 3451 dei quali hanno assunto BELVIQ 10 mg due volte al giorno. Il parametro primario di sicurezza ecocardiografica era la percentuale di pazienti che hanno sviluppato criteri ecocardiografici di lieve o maggiore insufficienza aortica e/o moderata o maggiore insufficienza mitrale dal basale a 1 anno. A 1 anno, il 2,4% dei pazienti che hanno ricevuto BELVIQ e il 2,0% dei pazienti che hanno ricevuto il placebo hanno sviluppato un rigurgito valvolare. Il rischio relativo per la valvulopatia con BELVIQ è riassunto nella tabella 4. BELVIQ non è stato studiato in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o malattia valvolare emodinamicamente significativa.

Tabella 4: Incidenza di valvulopatia definita dalla FDA alla settimana 52 per gruppo di trattamento1

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post approvazione di lorcaserin. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità al farmaco

Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Belviq (Lorcaserin Hydrochloride)