Belviq

BIJWERKINGEN

De volgende belangrijke bijwerkingen worden hieronder en elders in de etikettering beschreven:

• serotoninesyndroom of NMS-achtige reacties
• Valvulaire hartaandoening
• Cognitieve stoornissen
• Psychiatrische stoornissen
• Hypoglykemie
• Hart
• Hartritme daalt
• Hematologische veranderingen
• Prolactineverhoging

Ervaring met klinische proeven

In de BELVIQ placebo-gecontroleerde klinische database van trials met een duur van ten minste een jaar, van 6888 patiënten (3451 BELVIQ vs. 3437placebo; leeftijdsgroep 18-66 jaar, 79,3% vrouwen, 66,6% Kaukasiërs, 19,2% zwarten, 11,8% Hispanics, 2,4% anderen, 7,4% diabetici type 2), werden in totaal 1969 patiënten gedurende 1 jaar blootgesteld aan BELVIQ 10 mg tweemaal daags en werden 426 patiënten gedurende 2 jaar blootgesteld.

In klinische onderzoeken die ten minste één jaar duurden, stopten 8,6% van de met BELVIQ behandelde patiënten voortijdig met de behandeling als gevolg van bijwerkingen, vergeleken met 6,7% van de met placebo behandelde patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen die vaker leidden tot het staken van de behandeling bij met BELVIQ behandelde patiënten dan bij placebo waren hoofdpijn (1,3% vs. 0,8%), depressie (0,9% vs. 0,5%) en duizeligheid (0,7% vs. 0,2%).

Gemeenschappelijkste bijwerkingen

Omdat klinische trials onder sterk wisselende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische trials van een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische trials van een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

De meest voorkomende bijwerkingen bij niet-diabetespatiënten (meer dan 5% en vaker dan placebo) die werden behandeld met BELVIQ in vergelijking met placebo waren hoofdpijn, duizeligheid, vermoeidheid, misselijkheid, droge mond, en constipatie. De meest voorkomende bijwerkingen bij diabetespatiënten waren hypoglykemie, hoofdpijn, rugpijn, hoest en vermoeidheid. Bijwerkingen die door meer dan of gelijk aan 2% van de patiënten werden gemeld en vaker werden gemeld door patiënten die BELVIQ innamen in vergelijking met placebo, zijn samengevat in tabel 2 (niet-diabetische personen) en tabel 3 (personen met type 2 diabetes mellitus).

Tabel 2: Bijwerkingen gemeld door meer dan of gelijk aan 2% van de BELVIQ-patiënten en vaker dan met placebo bij patiënten zonder diabetes mellitus

Tabel 3: Bijwerkingen gemeld door meer dan of gelijk aan 2% van de BELVIQ-patiënten en vaker dan met Placebo bij patiënten met diabetes mellitus type 2

Andere bijwerkingen

Serotonine-gerelateerde bijwerkingen

SSRI’s, SNRI’s, bupropion, tricyclische antidepressiva enMAOI’s werden uitgesloten van de BELVIQ-onderzoeken. Triptanen en dextromethorfan werden wel toegelaten: bij respectievelijk 2% en 15% van de patiënten zonder diabetes en 1% en 12% van de patiënten met diabetes type 2 was er sprake van gelijktijdig gebruik op een bepaald moment tijdens de proeven. Twee patiënten die in het klinische programma met BELVIQ werden behandeld, vertoonden een constellatie van symptomen en verschijnselen die overeenkwamen met een serotonerge overmaat, waaronder een patiënt die gelijktijdig dextromethorfan gebruikte en die een serotoninesyndroom rapporteerde. Sommige symptomen van mogelijke serotonerge etiologie die zijn opgenomen in de criteria voor het serotoninesyndroom werden gemeld door patiënten die werden behandeld met BELVIQ en placebo tijdens klinische onderzoeken die ten minste een jaar duurden. In beide groepen waren rillingen de meest frequente van deze voorvallen (respectievelijk 1,0% vs. 0,2%), gevolgd door tremor (0,3% vs. 0,2%), verwarde toestand (0,2% vs. minder dan 0,1%), desoriëntatie (0,1% vs. 0,1%) en hyperhidrosis (0,1% vs. 0,2%). Omdat het serotoninesyndroom een zeer lage incidentie heeft, kan een verband tussen BELVIQ en het serotoninesyndroom niet worden uitgesloten op basis van de resultaten van klinische proeven.

Hypoglykemie bij patiënten met diabetes type 2

In een klinische studie bij patiënten met diabetes mellitus type 2 traden hypoglykemieën op die de hulp van een andere persoon vereisten bij 4 (1,6%) van de met BELVIQ behandelde patiënten en bij 1 (0,4%) met placebo behandelde patiënt. Van deze 4 met BELVIQ behandelde patiënten gebruikten allen gelijktijdig een sulfonylureumderivaat (met of zonder metformine). BELVIQ is niet onderzocht bij patiënten die insuline gebruiken. Hypoglykemie, gedefinieerd als bloedsuiker lager dan of gelijk aan 65 mg/dL en met symptomen, trad op bij 19 (7,4%) met BELVIQ behandelde patiënten en bij 16 (6,3%) met placebo behandelde patiënten.

Cognitieve stoornissen

In klinische onderzoeken met een duur van ten minste 1 jaar traden bijwerkingen op die verband hielden met cognitieve stoornissen (bijv, problemen met concentratie/aandacht, geheugenstoornissen en verwardheid) opgetreden bij 2,3% van de patiënten die BELVIQ innamen en bij 0,7% van de patiënten die placebo innamen.

Psychiatrische stoornissen

Psychiatrische stoornissen die leidden tot ziekenhuisopname of het intrekken van het medicijn kwamen vaker voor bij patiënten die met BELVIQ werden behandeld (2,2%) in vergelijking met placebo (1,1%) bij niet-diabetespatiënten.

Euforie. In kortetermijnstudies met gezonde personen was de incidentie van euforische stemming na supratherapeutische doses van BELVIQ (40 en 60 mg) verhoogd in vergelijking met placebo. In klinische studies met een duur van ten minste een jaar bij obese patiënten werd euforie waargenomen bij 0,17% van de patiënten die BELVIQ innamen en bij 0,03% die placebo innamen.

Depressie en suïcidaliteit. In onderzoeken die minstens één jaar duurden, werden depressies/stemmingsproblemen gemeld bij 2,6% van de BELVIQ-patiënten tegenover 2,4% van de placebo-patiënten en zelfmoordgedachten bij 0,6% van de BELVIQ-patiënten tegenover 0,4% van de placebo-patiënten. 1,3% van de BELVIQ-patiënten versus 0,6% van de placebopatiënten stopten met het geneesmiddel vanwege depressie-, stemmings- of suïcidale ideatie-gerelateerde voorvallen.

Laboratoriumafwijkingen

Lymfocyten- en neutrofielenaantallen. In klinische onderzoeken met een duur van ten minste één jaar lag het aantal lymfocyten onder de ondergrens van normaal bij 12,2% van de patiënten die BELVIQ innamen en bij 9,0% van de patiënten die placebo innamen, en was het aantal neutrofielen laag bij respectievelijk 5,6% en 4,3%.

Hemoglobine. In klinische onderzoeken van ten minste 1 jaar hadden 10,4% van de patiënten die BELVIQ gebruikten en 9,3% die placebo gebruikten op enig moment tijdens de onderzoekenhemoglobine onder de ondergrens van normaal.

oogaandoeningen

Meer patiënten met BELVIQ meldden een oogaandoening dan patiënten met placebo in klinische onderzoeken bij patiënten zonder diabetes (4,5% vs.3,0%) en met diabetes type 2 (6,3% vs. 1,6%). In de populatie zonder diabetes kwamen wazig zien, droge ogen en visuele stoornissen voor bij BELVIQ-behandelde patiënten met een hogere incidentie dan die van placebo. In de populatie met diabetes type 2 traden gezichtsstoornissen, conjunctivale infecties, irritaties en ontstekingen, stoornissen van het ooggevoel en cataractaandoeningen op bij met BELVIQ behandelde patiënten met een hogere incidentie dan placebo.

Echocardiografische veiligheidsbeoordelingen

Het mogelijke optreden van regurgitante hartklepaandoeningen werd prospectief geëvalueerd bij 7794 patiënten in drie klinische studies met een duur van ten minste één jaar, van wie er 3451 BELVIQ 10 mg tweemaal daags innamen.De primaire echocardiografische veiligheidsparameter was de proportie patiënten die echocardiografische criteria ontwikkelden van milde of grotere aorta-insufficiëntie en/of matige of grotere mitralisinsufficiëntie vanaf baseline tot één jaar. Na één jaar ontwikkelden 2,4% van de patiënten die BELVIQ kregen en 2,0% van de patiënten die placebo kregen, valvulaire regurgitatie. Het relatieve risico voor valvulopathie met BELVIQ is samengevat in tabel 4. BELVIQ werd niet onderzocht bij patiënten met congestief hartfalen of hemodynamisch-significante valvulaire hartaandoeningen.

Tabel 4: Incidentie van FDA-gedefinieerde valvulopathie op week52 per behandelingsgroep1

Post-Marketing Experience

De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens gebruik van lorcaserin na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.

Stoornissen van het immuunsysteem: overgevoeligheid voor geneesmiddelen

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Belviq (Lorcaserinehydrochloride)