Genotropina

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti importanti reazioni avverse sono anche descritte altrove nell’etichettatura:

• Aumento della mortalità nei pazienti con malattia critica acuta
• Mortalità nei bambini con sindrome di Prader-Willi
• Neoplasie
• Intolleranza al glucosio e diabete mellito
• Ipertensione intracranica
• Ipersensibilità grave
• Ritenzione di liquidi
• Ipoadrenalismo
• Ipotiroidismo
• Epifisi femorale capitale scivolata in pazienti pediatrici
• Progressione di scoliosi preesistente in pazienti pediatrici
• Otite media e disturbi cardiovascolari in pazienti con sindrome di Turner
• Lipoatrofia
• Pancreatite

Esperienza negli studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni diverse, le percentuali di reazioni avverse osservate durante gli studi clinici eseguiti con una formulazione di somatropina non possono sempre essere paragonate direttamente alle percentuali osservate durante gli studi clinici eseguiti con una seconda formulazione di somatropina e possono non riflettere le percentuali di reazioni avverse osservate nella pratica.

Sperimentazioni cliniche in bambini con GHD

Negli studi clinici con GENOTROPIN in pazienti pediatrici con GHD, i seguenti eventi sono stati riportati raramente: reazioni al sito di iniezione, tra cui dolore o bruciore associato all’iniezione, fibrosi, noduli, eruzione cutanea, infiammazione, pigmentazione o sanguinamento; lipoatrofia; mal di testa; ematuria; ipotiroidismo; e lieve iperglicemia.

Test clinici in PWS

In due studi clinici con GENOTROPIN in pazienti pediatrici con sindrome di Prader-Willi, sono stati riportati i seguenti eventi correlati al farmaco: edema, aggressività, artralgia, ipertensione intracranica benigna, perdita di capelli, mal di testa e mialgia.

Sperimentazioni cliniche in bambini con SGA

Negli studi clinici di 273 pazienti pediatrici nati piccoli per età gestazionale trattati con GENOTROPIN, sono stati riportati i seguenti eventi clinicamente significativi: lieve iperglicemia transitoria, un paziente con ipertensione intracranica benigna, due pazienti con precocepubertà centrale, due pazienti con prominenza della mascella e diversi pazienti con aggravamento della scoliosi preesistente, reazioni al sito di iniezione e progressione autolimitata dei nevi pigmentati. Gli anticorpi anti-HGH non sono stati rilevati in nessuno dei pazienti trattati con GENOTROPIN.

Prove cliniche in bambini con sindrome di Turner

In due studi clinici con GENOTROPIN in pazienti pediatrici con sindrome di Turner, gli eventi avversi più frequentemente riportati sono stati malattie respiratorie (influenza, tonsillite, otite, sinusite), dolore articolare e infezioni del tratto urinario. L’unico evento avverso legato al trattamento che si è verificato in più di 1 paziente è stato il dolore alle articolazioni.

Sperimentazioni cliniche in bambini con bassa statura idiopatica

In due studi clinici in aperto con GENOTROPIN in pazienti pediatrici con ISS, gli eventi avversi più comunemente incontrati includono infezioni del tratto respiratorio superiore, influenza, tonsillite, nasofaringite, gastroenterite, mal di testa, aumento dell’appetito, piressia, frattura, umore alterato e artralgia. In uno dei due studi, durante il trattamento con GENOTROPIN, i punteggi medi della deviazione standard (SD) di IGF-1 sono stati mantenuti nell’intervallo normale. I punteggi IGF-1 SD superiori a +2 SD sono stati osservati come segue: 1 soggetto (3%), 10 soggetti (30%) e 16 soggetti (38%) nei gruppi di controllo non trattati, 0,23 e 0,47 mg/kg/settimana, rispettivamente, hanno avuto almeno una misurazione; mentre 0 soggetti (0%), 2 soggetti (7%) e 6 soggetti (14%) hanno avuto due o più misurazioni consecutive di IGF-1 sopra +2 SD.

Test clinici in adulti con GHD

Negli studi clinici con GENOTROPIN in 1.145 adulti con GHD, la maggior parte degli eventi avversi consisteva in sintomi da lievi a moderati di ritenzione di liquidi, tra cui gonfiore periferico, artralgia, dolore e rigidità delle estremità, edema periferico, mialgia, parestesia e ipoestesia. Questi eventi sono stati riportati all’inizio della terapia e tendevano ad essere transitori e/o rispondenti alla riduzione del dosaggio.

La tabella 1 mostra gli eventi avversi riportati dal 5% o più dei pazienti adulti con GHD negli studi clinici dopo varie durate di trattamento con GENOTROPIN. Sono presentati anche i corrispondenti tassi di incidenza di questi eventi avversi nei pazienti con placebo durante la parte in doppio cieco di 6 mesi degli studi clinici.

Tabella 1 : Eventi avversi riportati da ≥ 5% dei1.145 pazienti adulti con GHD durante gli studi clinici di GENOTROPIN e Placebo, Raggruppati per Durata del Trattamento

Studi di estensione post-trial negli adulti

Negli studi di estensione post-trial ampliati, il diabete mellito si è sviluppato in 12 dei 3.031 pazienti (0,4%) durante il trattamento con GENOTROPIN. Tutti i 12 pazienti avevano fattori predisponenti, per esempio, livelli elevati di emoglobina glicata e/o obesità marcata, prima di ricevere GENOTROPIN. Dei 3.031 pazienti che hanno ricevuto GENOTROPIN, 61 (2%) hanno sviluppato sintomi di sindrome del tunnel carpale, che sono diminuiti dopo la riduzione del dosaggio o l’interruzione del trattamento (52) o la chirurgia (9). Altri eventi avversi che sono stati riportati includono edema generalizzato e ipoestesia.

Anticorpi anti-HGH

Come per tutte le proteine terapeutiche, esiste un potenziale di immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi è altamente dipendente dalla sensibilità e dalla specificità del test. Inoltre, l’incidenza osservata della positività dell’anticorpo (compreso l’anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, la manipolazione del campione, i tempi di raccolta del campione, i farmaci concomitanti e la malattia sottostante. Per queste ragioni, il confronto dell’incidenza degli anticorpi a GENOTROPIN con l’incidenza degli anticorpi ad altri prodotti può essere fuorviante. Nel caso dell’ormone della crescita, gli anticorpi con capacità di legame inferiore a 2 mg/mL non sono stati associati all’attenuazione della crescita. In un numero molto piccolo di pazienti trattati conomatropina, quando la capacità di legame era maggiore di 2 mg/mL, è stata osservata un’interferenza con la risposta di crescita.

In 419 pazienti pediatrici valutati in studi clinici con GENOTROPIN polvere liofilizzata, 244 erano stati trattati in precedenza con GENOTROPIN o altri preparati di ormone della crescita e 175 non avevano ricevuto una precedente terapia con ormone della crescita. Gli anticorpi contro l’ormone della crescita (anticorpi anti-HGH) erano presenti in sei pazienti precedentemente trattati al basale. Tre dei sei sono diventati negativi per gli anticorpi anti-HGH durante i 6-12 mesi di trattamento con GENOTROPIN. Dei rimanenti 413 pazienti, otto (1,9%) hanno sviluppato anticorpi anti-HGH rilevabili durante il trattamento con GENOTROPIN; nessuno aveva una capacità di legame anticorpale > 2 mg/L. Non c’erano prove che la risposta di crescita a GENOTROPIN fosse influenzata in questi pazienti anticorpo-positivi.

Periplasmi di Escherichia coli Peptidi

Le preparazioni di GENOTROPIN contengono una piccola quantità di peptidi di Escherichia coli periplasmatici (PECP). Anticorpi anti-PECP sono trovati in un piccolo numero di pazienti trattati con GENOTROPIN, ma questi sembrano essere di nessun significato clinico.

Esperienza post-marketing

Perché questi eventi avversi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale all’esposizione al farmaco.

Serie reazioni di ipersensibilità sistemica incluse reazioni anafilattiche e angioedema sono state segnalate con l’uso post-marketing di prodotti di somatropina.

Leucemia è stata riportata in un piccolo numero di bambini GHD trattati con somatropina, somatrem (rhGH metionilato) e GH di origine ipofisaria. È incerto se questi casi di leucemia sono relatedto GH terapia, la patologia del GHD stesso, o altri trattamenti associati come radioterapia. Sulla base delle prove attuali, gli esperti non sono stati in grado di concludere che la terapia GH di per sé era responsabile di questi casi di leucemia.il rischio per i bambini con GHD, se qualsiasi, rimane da stabilire.

Le seguenti gravi reazioni avverse sono state osservate con l’uso di somatropina (compresi gli eventi osservati in pazienti che hanno ricevuto marche di somatropina diverse da GENOTROPIN): malattia critica acuta, morte improvvisa, tumori intracranici, ipotiroidismo centrale, disturbi cardiovascolari e pancreatite.

La caduta dell’epifisi femorale e la malattia di Legg-Calve-Perthes (osteonecrosi/necrosi vascolare; occasionalmente associata alla caduta dell’epifisi femorale) sono state riportate in bambini trattati con l’ormone della crescita. Sono stati riportati casi con GENOTROPIN.

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state osservate durante l’uso appropriato della somatropina: mal di testa (bambini e adulti), ginecomastia (bambini) e retinopatia diabetica significativa.

Sono stati riportati casi di diabete mellito di tipo 2 di nuova insorgenza.

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