I portatori di fibrosi cistica sono a maggior rischio per le condizioni legate alla fibrosi cistica
La saggezza convenzionale dice che avere solo una copia mutata del gene della fibrosi cistica non ha effetti sulla salute di una persona – la malattia si verifica quando entrambe le copie del gene sono mutate. Ma un nuovo studio dell’Università dell’Iowa suggerisce che potrebbe non essere così.
La ricerca, pubblicata recentemente sulla rivista PNAS, ha scoperto che le persone con una copia mutata del gene della fibrosi cistica (CF), a volte chiamate portatori di CF, sono a maggior rischio per tutte le condizioni che colpiscono le persone con CF.
Importante, anche se il rischio relativo è più alto, lo studio mostra che il rischio assoluto – la probabilità che un portatore di CF abbia molte di queste condizioni – è ancora molto basso. Tuttavia, poiché più di 10 milioni di americani sono portatori di FC, i nuovi risultati suggeriscono che la quantità di malattie causate da condizioni legate alla FC potrebbe essere sostanziale.
“I portatori di FC non sono affatto a rischio come i pazienti con FC”, dice Philip Polgreen, MD, professore UI di medicina interna ed epidemiologia e autore senior dello studio. “Ma rispetto alle persone senza mutazioni FC, hanno un rischio leggermente più alto per alcune malattie.”
Alcuni rapporti precedenti hanno collegato l’essere portatori di FC con un aumento del rischio di alcune condizioni legate alla FC, come la pancreatite, l’infertilità maschile e le infezioni delle vie aeree. Il nuovo studio mostra che i portatori di FC hanno anche un rischio aumentato per altre condizioni legate alla FC, tra cui il diabete di tipo 1, il cancro gastrointestinale e l’insufficienza di crescita dei neonati.
Il team dell’UI ha utilizzato i dati dell’IBM Watson/Truven Health Analytics MarketScan Database, un vastissimo database di informazioni sanitarie, per analizzare l’effetto dello stato di portatore di FC sull’aumento del rischio di condizioni legate alla FC.
Hanno identificato 19.802 portatori di FC la cui diagnosi era stata confermata da test genetici e hanno abbinato ogni portatore a cinque persone senza FC (per un totale di 99.010 persone). L’analisi ha mostrato che per 59 condizioni legate alla FC, i portatori erano ad un rischio maggiore, e il rischio era significativo per 57 delle condizioni. Inoltre, più una condizione è prevalente nelle persone con FC, più è prevalente nelle persone che sono portatrici.
I ricercatori hanno anche costruito una “coorte di convalida” composta da madri i cui figli sono stati diagnosticati con FC (il che significa che le madri devono essere portatrici). Le cartelle cliniche delle donne, da prima che i loro figli fossero diagnosticati, hanno rivelato risultati simili allo studio del grande database.
I risultati possono avere implicazioni per alcune scelte di vita. A causa dell’aumento del rischio di malattie respiratorie o di problemi al pancreas, per esempio, Polgreen dice che potrebbe essere ancora più importante per i portatori di FC, rispetto ai non portatori, evitare il consumo eccessivo di alcol.
Da una prospettiva più ampia, i ricercatori pensano anche che lo studio riveli il potenziale potere di combinare le informazioni dei test genetici con le informazioni sanitarie provenienti da grandi database osservazionali di cartelle cliniche.
“Sempre più individui stanno ricevendo test genetici dai loro fornitori o da aziende private, e se queste informazioni possono essere incorporate nelle cartelle cliniche, ci potrebbero essere molte nuove opportunità per scoprire sia i rischi per la salute a livello di popolazione che le opzioni di trattamento individualizzato”, dice Aaron Miller, PhD, professore assistente UI di epidemiologia e primo autore dello studio
Oltre a Polgreen e Miller, il team di ricerca UI include Alejandro Comellas, MD; Douglas Hornick, MD; David Stoltz, MD, PhD; Joseph Cavanaugh, PhD; Alicia Gerke, MD; Michael Welsh, MD; e Joseph Zabner, MD.
I dati MarketScan utilizzati per questo progetto sono stati ottenuti utilizzando il finanziamento istituzionale del dipartimento dell’Università dello Iowa. Molti dei ricercatori hanno ricevuto sovvenzioni dal National Institutes of Health (HL091842 e UL1TR002537) e dalla Cystic Fibrosis Foundation per studiare la FC. Michael Welsh è un Howard Hughes Medical Institute Investigator.