Terapie alternative e a base molecolare per il cancro del pancreas: guardando “fuori dalla scatola”

Le attuali opzioni di trattamento per l’adenocarcinoma duttale pancreatico sono eccessivamente brevi per una cura, fornendo un triste tasso di sopravvivenza a 5 anni solo del 5% per tutti i pazienti, e la malattia sarà responsabile di più di 37.000 morti solo negli Stati Uniti quest’anno. Questi numeri continuano a crescere, ed è stato recentemente previsto che, entro decenni, l’adenocarcinoma duttale pancreatico diventerà il secondo cancro più letale in questo paese. Oltre alle terapie convenzionali basate sull’oncologia, i ricercatori stanno lavorando duramente, anche se con un sostegno federale sempre più limitato, per sviluppare molteplici opzioni terapeutiche innovative che si concentrano principalmente sul targeting di percorsi di segnalazione specifici e interrotti all’interno delle cellule del cancro del pancreas. In linea con la storia dell’oncologia medica e dei paradigmi medici, molte aziende farmaceutiche e grandi istituzioni accademiche si sono concentrate sulla ricerca di composti (biologici e chimici) nel tentativo di trovare quell’unica “pallottola magica” che prolungherà la vita dei pazienti con cancro al pancreas (ad esempio, gli inibitori di K-ras). Questo proiettile magico è stato difficile da trovare in un pagliaio pieno di percorsi molecolari e geni mutati perché la sfida è definita dall’identificazione di una finestra terapeutica che uccide il tumore, ma risparmia l’ospite. Questa finestra terapeutica è stata difficile da scoprire sullo sfondo delle popolazioni cellulari eterogenee che compongono un tumore pancreatico insieme a una popolazione di pazienti eterogenea che ha sottotipi tumorali multipli e indefiniti. Così, fino ad oggi, gli sforzi hanno avuto un successo limitato. Forse il miglior esempio recente di successo limitato è la scoperta della classica combinazione di 5-fluorouracile, leucovorina, irinotecan e oxaliplatino (FOLFIRINOX), che prolunga la vita di soli 4 mesi rispetto alla gemcitabina (si noti che questa combinazione di farmaci non ha come bersaglio diretto un singolo percorso o sottotipo di cancro pancreatico).