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Veröffentlicht: 11. Dezember 2013

Amiodaron-Pulmonaltoxizität – Früherkennung ist entscheidend

Prescriber Update 34(4):
Dezember 2013

Schlüsselbotschaften

  • Alle Patienten, die Amiodaron erhalten, sollten auf die Entwicklung von unerwünschten Wirkungen einschließlich pulmonaler Toxizität überwacht werden.
  • Eine pulmonale Toxizität sollte bei allen Patienten vermutet werden, die während der Einnahme von Amiodaron neue oder sich verschlimmernde pulmonale Symptome entwickeln.
  • Amiodaron sollte in allen Verdachtsfällen einer pulmonalen Toxizität abgesetzt werden.
  • Kortikosteroide können als Behandlungsoption in Betracht gezogen werden. Ein langsames Absetzen der Kortikosteroide (über mindestens zwei bis sechs Monate) wird empfohlen, um eine Rebound-Pulmonaltoxizität zu verhindern1.

Pulmonale Toxizität tritt schätzungsweise bei etwa 5 % der Patienten auf, die Amiodaron einnehmen, und gilt als die schwerwiegendste unerwünschte Wirkung im Zusammenhang mit seiner Anwendung1. Die frühzeitige Erkennung der Toxizität und das Absetzen von Amiodaron ist bei der Mehrzahl der Patienten mit einer guten Prognose verbunden.

Amiodaron ist ein Antiarrhythmikum der Klasse III, das eine wirksame Behandlung von ventrikulären und supraventrikulären Tachyarrhythmien darstellt2. Seine Anwendung kann jedoch durch das Auftreten schwerwiegender unerwünschter Wirkungen wie Lungen-, Schilddrüsen- und Lebertoxizität eingeschränkt sein.

Überwachung

Alle Patienten, die Amiodaron einnehmen, benötigen eine laufende klinische Überprüfung und Überwachung auf unerwünschte Wirkungen (Tabelle 1).

Tabelle 1: Empfohlene Mindest-Screening-Maßnahmen3

Typ des Tests Zeitpunkt der Testdurchführung
Leber Funktionstests Basislinie und alle sechs Monate
Schilddrüsenfunktionstests Basislinie und alle sechs Monate
Brust-RöntgenRöntgenaufnahme der Brust Basislinie und alle 12 Monate
Augenärztliche Untersuchung Basislinie, wenn eine Sehbehinderung vorliegt oder zur Untersuchung von Symptomen
Pulmonale Funktionstests (einschließlich DLCO) Basislinie und zur Untersuchung von:

  • unerklärlichem Husten oder Dyspnoe, insbesondere bei Patienten mit zugrunde liegender Lungenerkrankung
  • suggestiven Röntgenanomalien
  • klinischem Verdacht auf pulmonale Toxizität.
Hochauflösende CT-Untersuchung Bei klinischem Verdacht auf pulmonale Toxizität
Elektrokardiogramm Basislinie und wenn klinisch relevant
Neuseeländische Informationen

PHARMAC-Daten zeigen, dass etwa 7000 Patienten pro Jahr Amiodaron erhalten. Die Mehrheit dieser Patienten (85 %) war 60 Jahre oder älter.

Das Centre for Adverse Reactions Monitoring (CARM) hat von Januar 2008 bis September 2013 insgesamt 65 Berichte über unerwünschte Wirkungen von Amiodaron erhalten. Von diesen Berichten betrafen 16 pulmonale unerwünschte Wirkungen. Zu diesen Berichten gehören interstitielle Pneumonie oder Pneumonitis (8 Berichte), Lungenfibrose (5), Atemnot oder kardio-respiratorisches Versagen (2) und nicht spezifizierte pulmonale Störungen (1).

Die Mehrzahl der Berichte betraf Männer (10 im Vergleich zu sechs) und Personen im Alter von über 60 Jahren (14 Berichte). Die Dauer der Anwendung von Amiodaron in diesen Berichten reichte von vier Tagen bis zu über fünf Jahren.

Darstellung

Amiodaron-induzierte pulmonale Toxizität kann akut (Stunden bis Tage nach einer Operation oder Angiographie) oder chronisch (Monate bis Jahre nach Beginn der Amiodaron-Behandlung) auftreten. Akute Toxizität (z. B. akutes Atemnotsyndrom) ist selten, aber mit einer hohen Mortalität (bis zu 50 %) verbunden.

Die chronische Toxizität (z. B. chronische interstitielle Pneumonitis, organisierende Pneumonie) ist häufiger und zeigt sich allmählich mit Symptomen wie unproduktivem Husten, Dyspnoe, Fieber, pleuritischen Brustschmerzen, Müdigkeit und/oder Gewichtsverlust. Die Sterblichkeit wurde in einigen Studien mit bis zu 10 % angegeben1.

Risikofaktoren

Zu den potenziellen Risikofaktoren für eine Amiodaron-induzierte Lungentoxizität gehören hohe Tagesdosen (mehr als 400 mg/Tag), hohe kumulative Dosen (Behandlungsdauer mehr als zwei Monate), männliches Geschlecht, zunehmendes Alter (über 60 Jahre) und vorbestehende Lungenerkrankungen.

Eine kürzlich durchgeführte Operation oder pulmonale Angiographie ist mit einer akuten Amiodaron-induzierten Lungentoxizität verbunden. Fälle sind bei niedrigen Dosen und kurzer Behandlungsdauer aufgetreten.

Diagnose

Die Diagnose einer Amiodaron-induzierten Lungentoxizität erfordert den Ausschluss anderer Ursachen (z. B. Herzinsuffizienz, infektiöse Pneumonie, Lungenembolie und Malignität). Eine Verringerung der Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) um mehr als 20 Prozent und der Nachweis von Infiltraten auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder anderen bildgebenden Verfahren ist sehr suggestiv, aber nicht diagnostisch für eine Amiodaron-induzierte Lungentoxizität.

Behandlung

Die Behandlung besteht in erster Linie im Absetzen von Amiodaron. Kortikosteroide können ebenfalls von Vorteil sein (obwohl keine klinischen Studien durchgeführt wurden).

Das medizinische Fachpersonal sollte sich bewusst sein, dass sich die Symptome aufgrund der langen Halbwertszeit von Amiodaron (schätzungsweise zwischen 14 und 59 Tagen) anfänglich verschlimmern oder nur langsam abklingen können4.

  1. Chan ED, King TE. 2013. Amiodarone pulmonary toxicity. In UpToDate, Flaherty, KR. (ed). Waltham: UpToDate. URL:www.uptodate.com (Zugriff am 19. November 2013).
  2. Goldschlager N, Epstein AE, Naccarelli GV, et al. 2007. Ein praktischer Leitfaden für Kliniker, die Patienten mit Amiodaron behandeln: 2007. Heart Rhythm 4(9): 1250-1259.
  3. Van Cott TE. Yehle KS, DeCrane SK, et al. 2013. Amiodarone-induced pulmonary toxicity: Fallstudie mit Syndromanalyse. Heart and Lung 42: 262-266.
  4. Sanofi-Aventis New Zealand Limited. 2012. Cordarone X Data Sheet. 12. Dezember 2012. URL:www.medsafe.govt.nz/profs/datasheet/c/CordaroneXtabinj.pdf (Zugriff am 19. November 2013).

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