Bookshelf
Inductie of bevordering van maligniteiten van de borst of andere organen door siliconenimplantaten is het onderwerp geweest van studies en uitgebreide reviews met negatieve bevindingen. Afzonderlijke casusrapporten hebben vragen doen rijzen over de carcinogeniteit van siliconen borstimplantaten. Deze vragen zijn onder andere of er een toename is van primaire of recidiverende borstcarcinomen in verband met siliconen borstimplantaten, of er een toename is van andere borstmaligniteiten dan primaire borstcarcinomen in verband met implantaten, en of er een toename is van niet-borstmaligniteiten bij vrouwen met implantaten, bijvoorbeeld solide tumoren (carcinomen) van andere organen, sarcoom, lymfoom, of myeloom.
De carcinogeniteit van siliconen of siliconen implantaten wordt besproken in hoofdstuk 4. Hoewel silicone geformuleerd in implantaten van de juiste grootte, vorm en oppervlakte-eigenschappen carcinogenese in vaste toestand kan induceren bij de vatbare knaagdiersoorten die met dit verschijnsel in verband worden gebracht, is het geen specifieke reactie op silicone. Carcinogenese in vaste toestand komt bij knaagdieren voor bij blootstelling aan een breed scala van andere stoffen. Er is geen overtuigend bewijs dat het een risico voor de mens vormt (Brand en Brand, 1980; Morgan en Elcock, 1995). Andere goed opgezette en uitgevoerde experimentele studies naar de carcinogeniteit van siliconen die eerder zijn besproken, waren negatief.
Een kleine serie case reports van borstmaligniteit geassocieerd met siliconeninjecties wordt besproken in hoofdstuk 1. Deze serie bestaat uit relatief weinig rapporten, en zoals elders opgemerkt, hoewel case reports een basis kunnen zijn voor het formuleren van hypotheses, vormen zij geen bewijs voor een associatie. Harris onderzocht 184 chirurgen die borstimplantaties uitvoerden met een verscheidenheid aan pre-siliconen (pre-1962) borstimplantaten. Bij 16.660 implantaten werden geen gevallen van borstmaligniteit gerapporteerd (Harris, 1961). Vergelijkbare resultaten werden verkregen door Snyderman en Lizardo (1960); slechts 4 van 500 ondervraagde plastisch chirurgen meldden maligniteiten bij vrouwen met pre-siliconen implantaten. DeCholnoky’s (1970) enquête onder 265 chirurgen had betrekking op 10.941 patiënten; ongeveer een derde van deze vrouwen had “open poreuze” borstimplantaten van vóór de siliconenperiode, en er werd geen kanker gevonden. Gevallen van kanker in verband met siliconen borstimplantaten zijn ook het onderwerp geweest van een aantal casusrapporten (b.v. Benavent, 1973; Bingham et al., 1988; Bowers en Radlauer, 1969; Cammarata et al., 1984; Dalinka et al, 1969; Frantz en Herbst, 1975; Gottlieb et al., 1984; Hausner et al., 1978; Heywang et al., 1985; Holt en Spear, 1984; Hoopes et al., 1967; Lafreniere en Ketcham, 1987; Mendez-Fernandez et al., 1980; Paletta et al, 1992; Perras and Papillon, 1973; Shousha et al., 1994; Silverstein et al., 1990a-c; Stewart et al., 1992; Travis et al., 1984).
De commissie heeft geschat dat 70% van de borstimplantaties wordt gedaan met het oog op augmentatie, d.w.z. niet uitgevoerd na mastectomie voor kanker; in de Verenigde Staten waren er in 1997 1,5 miljoen tot 1,8 miljoen vrouwen met implantaten, of ongeveer 1 miljoen tot 1,3 miljoen vrouwen met implantaten voor augmentatie. Gezien de incidentie van borstkanker in de algemene bevolking zou men verwachten dat zich in een cohort van deze omvang in de loop van de tijd tienduizenden gevallen van borstkanker zullen voordoen. In feite wordt borstkanker in verband met implantaten gerapporteerd in de hieronder geciteerde epidemiologische studies of in onderzoeken naar de doeltreffendheid van mammografie (zie Cahan et al, 1995, en andere studies in hoofdstuk 12) als een te verwachten gebeurtenis.
In 1997 evalueerden Brinton en Brown vele studies met betrekking tot de carcinogeniteit van siliconen borstimplantaten en concludeerden dat deze studies geen associatie van borstimplantaten met borstcarcinoom vonden, hoewel zij opmerkten dat sommige potentiële uitkomsten, zoals niet-borstmaligniteiten en borstsarcoma’s, of factoren zoals levensstijl, latenties, en andere niet adequaat werden onderzocht. Lamm (1998) beoordeelde ook een aantal epidemiologische studies en rapporteerde, in een meta-analyse van vier cohortstudies, een gestandaardiseerde incidentieratio voor borstkanker die significant lager was dan één (0,70; 95% CI, 0,55-0,87), wat suggereert dat borstimplantaten geassocieerd waren met een verminderd risico op deze ziekte.
Een aantal epidemiologische studies, zowel cohortstudies als case-controlstudies, naar de mogelijke associaties tussen borstkanker (of andere vormen van kanker) en siliconenborstimplantaten leveren goede aanwijzingen dat deze implantaten niet resulteren in een hogere frequentie van borstkanker. Samenvattende gegevens uit deze studies zijn opgenomen in tabel 9-1. Twee kleine case control studies (Malone et al., 1992) van twee leeftijdsgroepen borstkankerpatiënten met odds ratio’s kleiner dan één zijn hier niet opgenomen, omdat zij alleen per brief met weinig details werden gerapporteerd.
TABLE 9-1
Studies over siliconenborstimplantaten en kanker.
Berkel e.a. (1992) rapporteerden het verband tussen borstvergroting en borstkanker voor alle vrouwen in Alberta, Canada, bij wie tussen 1973 en 1986 implantaten werden geplaatst. Het verwachte aantal kankergevallen werd geschat op basis van gegevens uit het Alberta Cancer Registry. Het implantaatcohort werd vergeleken met een cohort van alle vrouwen in Alberta die borstkanker ontwikkelden (N = 13.557). De gemiddelde follow-up van het implantaatcohort was 10,2 jaar, en de gemiddelde tijdspanne tussen de borstvergroting en de diagnose van borstkanker was 7,5 jaar. De gestandaardiseerde incidentieratio was 0,476, significant lager dan verwacht (p < 0,01) (Berkel e.a., 1992).
Bryant e.a. (1994) meldden enkele problemen met de studiemethoden van Berkel e.a. die de neiging hadden een bias te introduceren die resulteerde in een onderschatting van de gestandaardiseerde incidentieratio. In een later rapport analyseerde deze groep de oorspronkelijke gegevens opnieuw en werd een aantal nieuwe gestandaardiseerde incidentieratio’s gerapporteerd (0,76, 0,81, 0,85, 0,68), afhankelijk van inductieperioden van respectievelijk 0, 1, 5 en 10 jaar; deze ratio’s verschilden niet significant van elkaar, noch werd aangetoond dat de incidentie van borstkanker significant hoger of lager was dan in de algemene bevolking (Bryant en Brasher, 1995).
Brinton et al. (1996) rapporteerden een op een populatie gebaseerde case control studie van 2.174 gevallen van borstkanker en 2.009 leeftijds- en geografisch gematchte controles. De odds ratio voor augmentatie bij borstkankerpatiënten, 0,6 (95% betrouwbaarheidsinterval , 0,4-1,0), na correctie voor een aantal factoren, waaronder leeftijd, ras, lichaamsgrootte, en familiegeschiedenis van borstkanker, suggereerde een lagere associatie van borstimplantaten met borstkanker.
In een reeks studies beschreven Deapen en collega’s de associatie met borstkanker in een cohort van borstimplantaatpatiënten in de omgeving van Los Angeles over een periode van 14 jaar (Deapen et al., 1986, 1997; Deapen en Brody, 1992, 1995). De studie van 1997 rapporteert over 3.182 vrouwen uit privépraktijken in Los Angeles die borstimplantaten hadden (74% gevuld met gel) tussen 1953 en 1980 (91% sinds 1970). Gegevens over borstkanker werden verkregen van het Los Angeles County Cancer Surveillance Program tot 1991. De gemiddelde follow-up was 14,4 jaar (range 0,04-20 jaar), en het mediane interval tussen implantaat en diagnose van borstkanker was 10,3 jaar. De gestandaardiseerde incidentieratio (SIR) bedroeg 0,63 (95% CI, 0,428-0,895), hetgeen wijst op een significante afname van borstkanker bij vrouwen met borstimplantaten (Deapen et al., 1997).
Gebruik makend van het Deense Hospital Discharge Registry, werden 1.135 vrouwen met cosmetische borstimplantatie geïdentificeerd met een gemiddelde leeftijd van 31 jaar en een gemiddelde follow-up van 8,4 jaar (Friis et al., 1997b). Er was geen toename in de gestandaardiseerde incidentieratio voor alle kankers (N = 27) of voor borstkanker (N = 8): SIR = respectievelijk 1,1 (95% CI, 0,7-1,6) en 1,0 (95% CI, 0,4-2,0). Er werden geen gevallen van multipel myeloom waargenomen in het cohort van implantaatpatiënten (0,1 verwacht geval). Deze gegevens actualiseren het voorlopige rapport van McLaughlin et al. (1994).
Glasser et al. (1989) rapporteerden 4.742 borstkankerpatiënten van 20-54 jaar bij wie de diagnose tussen 1980 en 1982 werd gesteld, en 4.754 controles die deel uitmaakten van een groot Amerikaans case-controlonderzoek naar kanker en het gebruik van steroïdhormonen. Het gemiddelde interval tussen implantatie en diagnose of interview was zes tot zeven jaar. De aangepaste odds ratio voor borstvergroting was 1,0 (95% CI, 0,3-3,3) (Glasser et al., 1989).
Kern et al. (1997) onderzochten 680 gevallen van borstimplantatie bij vrouwen zonder voorgeschiedenis van kanker met behulp van de Uniform Hospital Discharge Data Set uit 34 ziekenhuizen in Connecticut gedurende 1980-1993. De Connecticut Cancer Registry werd gebruikt om kankergevallen te verifiëren. Vrouwen met implantaten werden vergeleken met 1.022 controle vrouwen die een eileiderbehandeling ondergingen, een controlegroep die in verschillende opzichten minder dan ideaal was. De gemiddelde follow-up van de vrouwen met implantaten was 4,6 jaar en van de controlegroep 5,4 jaar. De implantaatgroep had relatieve risico’s voor borstkanker en andere kankers van respectievelijk 0,67 (95% CI, 0,2-2,17) en 0,21 (95% CI, 0,07-0,60). Er werden geen gevallen van multipel myeloom of sarcoom waargenomen (Kern et al., 1997).
McLaughlin et al. (1994, 1995a, 1998) brachten kort verslag uit van cohortstudies uit Denemarken en Zweden. De Deense studie, voor het eerst gerapporteerd per brief (McLaughlin et al., 1994), vond gestandaardiseerde incidentieverhoudingen van minder dan één voor borstkanker en voor alle kankers; de resultaten werden meer gedetailleerd gerapporteerd door Friis et al. (1997b), zoals eerder besproken. De Zweedse studie werd eerst vermeld in een brief (McLaughlin et al., 1995a) en vervolgens uitgebreid en gerapporteerd in een korte mededeling (McLaughlin et al., 1998). Deze mededeling beschreef een studie die bestond uit 3.473 vrouwen die een borstvergroting ondergingen, meestal na 1976, met een gemiddelde leeftijd bij implantatie van 30 jaar en een gemiddelde follow-up van 10,3 jaar. De gestandaardiseerde incidentieverhoudingen (gebaseerd op de Zweedse nationale kankerpercentages) voor alle kankers (N = 74) en voor borstkanker (N = 18) waren respectievelijk 1,1 (95% CI, 0,8-1,3) en 0,7 (95% CI, 0,4-1,1). Een kleine toename van longkanker (SIR = 2,7; 95% CI, 1,1-5,6), geen significante overmaat van lymfoproliferatieve maligniteit, en één geval van multipel myeloom (verwachte gevallen niet gerapporteerd, maar vermoedelijk iets minder dan één) werden waargenomen (McLaughlin et al., 1998).
Park et al. (1998) analyseerden gegevens van twee groepen vrouwen uit het zuidoosten van Schotland die implantaatchirurgie ondergingen voor augmentatie of reconstructie in twee Schotse ziekenhuizen. Deze groepen zijn geanalyseerd op anti-nucleaire antilichamen en bindweefselziekten. De groep die siliconengelimplantaten voor augmentatie kreeg, bestond uit 186 vrouwen. Hoewel er slechts 110 werden gezien bij de follow-up voor de studie, waren er gegevens over borstkanker beschikbaar voor alle 186, en er deden zich geen gevallen van borstkanker voor.
Deze epidemiologische studies van borstkanker en siliconen borstimplantaten zijn opvallend consistent in het aantonen van geen verband. Sommige studies hebben zeer kleine aantallen (en dus een laag vermogen), sommige hebben controlegroepen die misschien niet helemaal vergelijkbaar zijn (b.v. ligaties van eileiders), en andere hebben follow-upintervallen na implantatie die kort kunnen zijn in verhouding tot de redelijkerwijs te verwachten latentietijd tussen blootstelling en het optreden van maligniteiten. De commissie concludeert echter dat er voldoende studies zijn met consistente en overtuigende bevindingen dat er geen associatie bestaat tussen borstkanker en implantaten.
Een aantal van de hier onderzochte epidemiologische studies verzamelden ook gegevens over alle vormen van kanker, of niet-borstkankers, en vonden geen associaties met borstimplantaten (b.v. Friis et al., 1997b; Kern et al., 1997; McLaughlin et al., 1994 en 1995a). De rapporten van Deapen en Brody (1992, 1995) bevatten ook informatie over alle kankers; in 3.112 patiënten met implantaten werden 45 kankers gevonden (versus 50 verwacht), en er werd een gestandaardiseerde incidentieratio van 0,90 (95% CI, 0,66-1,20) berekend. Vulvar- en longkankers waren verhoogd. Er werden geen gevallen van multipel myeloom waargenomen tegenover 0,6 verwacht (Deapen en Brody, 1992, 1995). Hoewel deze gegevens geen uitsluitsel geven, zijn ze over het algemeen negatief; incidentele toenames van een bepaalde kanker zijn niet consistent en zijn waarschijnlijk te wijten aan toeval of verstorende factoren. De commissie concludeert daarom dat er beperkt bewijs is dat siliconen borstimplantaten niet in verband worden gebracht met andere vormen van kanker dan borstkanker.
Een aantal onderzoekers heeft onderzoek gedaan naar het opnieuw optreden van kanker of overlijden ten gevolge van borstkanker bij patiënten met siliconen implantaten voor borstreconstructie na mastectomie. Birdsell et al. (1993) stelden vast dat de overleving bij patiënten met en zonder implantaten vergelijkbaar was. Het herval van borstkanker bij 306 reconstructiepatiënten (207 met submusculaire implantaten) die gemiddeld 6,4 jaar werden gevolgd, was vergelijkbaar met wat in de wetenschappelijke literatuur werd gerapporteerd (Noone et al., 1994a). Johnson et al. (1989) meldden dat hun ervaring met recidief van of overlijden aan borstkanker bij 118 mastectomiepatiënten na reconstructie met implantaten vergelijkbaar was met hun ervaring met mastectomiepatiënten zonder implantaten. Vergelijkbare resultaten met implantaatpatiënten en recidieven werden ook kort gerapporteerd en dan in een grote serie waarin recidiefvrije intervallen werden vergeleken bij vrouwen met en zonder reconstructie met implantaten na mastectomie voor kanker door Georgiade et al. (1982, 1985). Petit et al. (1994) vergeleken 146 vrouwen met siliconengel implantaten voor reconstructie met 146 gematchte kanker mastectomie patiënten zonder implantaten die respectievelijk 9 en 12 jaar follow-up hadden, en rapporteerden een relatief risico voor lokaal recidief van 0,5 (95% CI, 0,3-1,1) en van overlijden aan borstkanker van 0,5 (95% CI, 0,3-1,0). Park et al. (1998) onderzochten 289 postmastectomie implantaat reconstructie patiënten (176 gematcht met mastectomie controles zonder implantaten) en rapporteerden een relatief risico van recidief en overlijden (alle gevallen) van 0,83 (95% CI, 0,48-1,45) en 0,51 (95% CI, 0,23-1,11), respectievelijk. Deze gegevens geven een consistent beeld dat implantaten de recidiefkans van borstkanker niet verhogen en de overlevingskans bij patiënten na reconstructie met implantaten niet verlagen.
Borstsarcoma’s en andere tumoren
Omdat siliconenvastestofcarcinogenese resulteert in sarcomen bij vatbare knaagdieren, is de prevalentie van borstsarcoma’s bij vrouwen onderzocht. Het is moeilijk te beoordelen of er een toename is van andere borsttumoren dan primaire carcinomen, omdat andere maligniteiten dan primaire carcinomen zeldzaam zijn, in de loop der jaren geen uniforme classificatie hebben gehad, en waarschijnlijk niet consequent in tumorregisters zijn gerapporteerd (Callery et al., 1985). Tumoren van stromale of fibreuze oorsprong die ontstaan in het kapsel van een borstimplantaat bij de mens zouden vermoedelijk analoog zijn aan de tumoren die ontstaan bij carcinogenese in vaste toestand bij knaagdieren. Dergelijke tumoren met vezel-, myeloïde en vetweefselpatronen komen voor in de borst, maar zijn zeldzaam en vormen 0,5-1% van de primaire borstmaligniteiten (Tang et al., 1979). Deze kwaadaardige tumoren met het vermogen tot metastasering zijn gegroepeerd onder de term “stromale sarcomen”. Op dit ogenblik zijn er geen aanwijzingen dat borstsarcomen in frequentie zijn toegenomen of ongewoon voorkomen bij vrouwen met siliconen borstimplantaten. Er werden slechts twee rapporten gevonden in een onderzoek door Lorentzen (1988) voor de Public Health Service: Kobayashi et al. (1988); (een stromaal sarcoom) en Morgenstern et al. (1985); (een pseudosarcoom – door een departementaal wetenschapper beschouwd als een ongedifferentieerd sarcoom), beide na siliconeninjecties. Sarcoma’s werden niet gevonden in de eerder besproken epidemiologische studies van alle, of niet-borst, maligniteiten die zich voordeden bij vrouwen met implantaten. Deapen e.a. (1997) vonden geen sarcomen in hun eigen studie en rapporteerden een overzicht (persoonlijke mededeling van M.F. Brennan) van sarcomen die voorkwamen in het Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, waarvan 0,5% in de borst, maar geen enkele bij vrouwen met implantaten (Deapen e.a., 1997). De gegevens van SEER (Surveillance, Epidemiology and End Results) van het National Cancer Institute werden nagekeken op veranderingen in de incidentie van borstsarcoom van 1973 tot 1986 (uitgebreid tot 1990 door Engel et al., 1995) die zich zouden kunnen hebben voorgedaan ten gevolge van de toenemende prevalentie van borstimplantatie in die periode. May en Stroup (1991) vonden geen toename, en Engel en Lamm (1992) vonden ook geen toename na heranalyse van de gegevens om rekening te houden met een latentietijd van tien jaar tussen de blootstelling aan siliconen en het verschijnen van sarcoom. Borstsarcoom was en bleef uiterst zeldzaam, 0,12-0,13 gevallen per 100.000 vrouwenjaren (Engel en Lamm, 1992; Engel et al., 1995; Lamm en Engel, 1989; May en Stroup, 1991). Dit bewijsmateriaal ondersteunt consequent niet een toename van borstsarcoom geassocieerd met siliconen borstimplantaten, hoewel een analyse van de nationale gegevens naar verwachting geen kleine toename van borstsarcoom zou detecteren vanwege de zeldzaamheid van die aandoening.
Een andere zeldzame fibreuze tumor die uitgebreid kan infiltreren in omringende structuren maar niet metastaseert wordt geclassificeerd met de term “desmoïd”. Rosen en Ernsberger (1989) rapporteerden hun ervaring met 22 gevallen van borstdesmoïden. Eén van deze gevallen werd in verband gebracht met zoutwaterimplantaten die al verscheidene jaren waren geplaatst. Vier andere gevallen van desmoïden in verband met borstimplantaten werden gerapporteerd (Dale en Wardlaw, 1995; Jewett en Mead, 1979; Schiller et al., 1995; Schuh en Radford, 1994). Dale en Wardlaw (1995) hebben de literatuur bestudeerd en vonden minder dan 75 andere gevallen van desmoïden bij vrouwen zonder borstimplantaten. De relatie van deze tumoren met eerder trauma, littekens van eerdere operaties, fibroadenomen en fibrocysteuze ziekte werd opgemerkt. Desmoïden komen zelden voor; er zijn geen aanwijzingen voor een toename van de frequentie, en ze zijn blijkbaar geassocieerd met fibrose, die in de borst voorkomt in andere omstandigheden dan implantatie. Het is mogelijk dat een desmoïd zeer zelden voorkomt in samenhang met de fibrotische reactie die het kapsel rond een borstimplantaat vormt, maar er is geen bewijs om te concluderen dat dit vaker voorkomt in de aanwezigheid van siliconen borstimplantaten.
Verschillende case reports en overzichtsartikelen geven aan dat de incidentie van primair borstlymfoom 0,05-0,53% van de primaire borstmaligniteiten bedraagt (Petrek, 1987a,b) In de afgelopen jaren zijn er enkele case reports geweest van lymfomen die zich ontwikkelden in borsten in relatie tot siliconenimplantaten (Benjamin et al, 1982; Cook et al., 1995; Duvic et al., 1995; Krech, 1997). Deze lymfomen waren van verschillende variëteiten waaronder folliculaire cutane T-cel (mycosis fungoides en Sézary syndroom) en neoplastisch T-cel lymfoom. Nabijheid van de implantaten en vreemd-lichaam reactie met reusachtige cellen werden waargenomen. Significante toenames van lymfomen werden niet gevonden in verschillende epidemiologische studies (Friis et al., 1997b; Kern et al., 1997; McLaughlin et al., 1998). De commissie heeft ook kennis genomen van twee meldingen van plaveiselcelcarcinomen die in het kapsel van een borstimplantaat zijn ontstaan (Kitchen et al., 1994; Paletta et al., 1992). De vraag of er een verband bestaat tussen blootstelling aan siliconen en de latere ontwikkeling van monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS) of multipel myeloom bij mensen werd gesteld door Salmon en Kyle (1994) in hun commentaar op de inductie van plasmacytomen na intraperitoneale injectie van siliconengel in genetisch vatbare muizenstammen (Potter et al., 1994). Deze kwestie wordt ook besproken in hoofdstuk 6 van dit verslag. Salmon en Kyle benadrukten, net als dit rapport, dat experimentele plasmacytomen alleen onder speciale omstandigheden kunnen worden geïnduceerd bij genetisch gevoelige muizen, dat zij verschillen van multipel myeloom, en dat andere agentia dan siliconen deze reactie kunnen induceren bij gevoelige muizen.
Garland et al. (1996) meldden vijf vrouwen uit Florida bij wie tussen 1990 en 1993 immunoglobuline G myeloom werd vastgesteld na blootstelling gedurende 2-12 jaar aan siliconengelimplantaten. Drie van deze vrouwen waren 45 jaar of minder oud. Garland concludeerde dat deze drie gevallen van multipel myeloom bij vrouwen met implantaten een veelvoud waren van het aantal dat in de staat Florida werd verwacht (Garland et al., 1996). Tricot et al. (1996) onderzochten 114 vrouwen met multipel myeloom die van 1992 tot 1995 werden gezien; 9 (7,9%) van deze vrouwen hadden siliconen borstimplantaten. Silverman et al. (1996a) meldden drie vrouwen met siliconen borstimplantaten en multiple myeloom; 2 kwamen uit een kleine serie van 34 multiple myeloompatiënten in de kliniek. Hoewel deze rapporten de vraag oproepen of er een verband bestaat, kunnen zij als niet-gecontroleerde case reports geen conclusie ondersteunen.
Garland et al. (1996) onderzochten ook de immunoglobulinegehalten in een kleine steekproef van doorverwezen sera van vrouwen met siliconen borstimplantaten en vonden bij 30% van deze vrouwen verhoogde gehalten. Silverman et al. (1996a) onderzochten de immunoglobulinespiegel bij 630 symptomatische vrouwen met siliconenborstimplantaten met een gemiddelde duur van 14 jaar en vonden verhoogde immunoglobulinespiegels bij 23%. In geen van deze studies werd de frequentie van andere aandoeningen die geassocieerd zouden kunnen worden met verhoogde bloedspiegels van immunoglobulinen volledig geëvalueerd bij de patiënten met verhoogde waarden. Er werden vijf vrouwen met MGUS gevonden; twee van deze vrouwen (van de vier waarmee contact werd opgenomen) keerden terug naar normale immunoglobulinespiegels na verwijdering van hun siliconengelimplantaten. Andere onderzoeken waarbij immunoglobuline niveaus werden getest bij vrouwen met implantaten – waarbij in sommige gevallen een verhoging werd gevonden, en in andere gevallen niet – zijn besproken in hoofdstuk 6. In een groot onderzoek, dat deel uitmaakte van een grootschalig epidemiologisch cohortonderzoek naar bindweefselziekten en reumatische symptomen bij vrouwen met borstimplantaten, werden geen verhoogde immunoglobulinespiegels gevonden bij vrouwen met implantaten in vergelijking met gezonde controles zonder implantaten (Karlson et al.,
Epidemiologische studies gerapporteerd door Deapen en Brody (1992, 1995), Friis et al. (1997b), Kern et al. (1997),en McLaughlin et al. (1998), die eerder zijn besproken, hebben geen significante (of geen) aantallen gevallen van myeloom waargenomen bij vrouwen met borstimplantaten. De commissie besluit dat het bewijs voor een associatie tussen siliconen borstimplantaten en multipel myeloom of MGUS onvoldoende is.
Conclusies
Er is een consistente, substantiële, lange-termijn basis van wetenschappelijk bewijs met betrekking tot de experimentele carcinogeniteit en klinische borst- of andere kankerervaring met siliconen en siliconen borstimplantaten. Op basis van haar onderzoek van dit bewijsmateriaal concludeert de commissie dat het beschikbare bewijsmateriaal geen associatie van siliconen of siliconen borstimplantaten met experimentele carcinogenese (andere dan vastestofcarcinogenese bij knaagdieren), primaire of terugkerende borstkanker, borstsarcoom of andere vaste tumoren, lymfoom, of myeloom ondersteunt. Als er al bewijs is (hoewel beperkt) dat wijst op een lager risico op borstkanker bij vrouwen met siliconen borstimplantaten.