Dragers van cystische fibrose lopen meer risico op cystische fibrose-gerelateerde aandoeningen
De gangbare opvatting is dat het hebben van slechts één gemuteerde kopie van het cystische fibrose-gen geen gevolgen heeft voor iemands gezondheid – de ziekte treedt op wanneer beide kopieën van het gen gemuteerd zijn. Maar een nieuwe studie van de Universiteit van Iowa suggereert dat dit niet het geval is.
Het onderzoek, onlangs gepubliceerd in het tijdschrift PNAS, toont aan dat mensen met één gemuteerde kopie van het cystic fibrosis (CF) gen, soms CF-dragers genoemd, een verhoogd risico lopen op alle aandoeningen die mensen met CF hebben.
Hoewel het relatieve risico hoger is, toont de studie aan dat het absolute risico – de waarschijnlijkheid dat een CF-drager veel van deze aandoeningen krijgt – nog steeds erg laag is. Maar omdat meer dan 10 miljoen Amerikanen CF-drager zijn, suggereren de nieuwe bevindingen dat de hoeveelheid ziekte die wordt veroorzaakt door CF-gerelateerde aandoeningen aanzienlijk kan zijn.
“CF-dragers lopen lang niet zoveel risico als patiënten met CF”, zegt Philip Polgreen, MD, UI-professor interne geneeskunde en epidemiologie en senior auteur van het onderzoek. “Maar vergeleken met mensen zonder CF-mutaties hebben ze een iets hoger risico op sommige ziekten.”
Er zijn eerdere rapporten die CF-dragerschap in verband brachten met een verhoogd risico op sommige CF-gerelateerde aandoeningen, zoals pancreatitis, mannelijke onvruchtbaarheid en luchtweginfecties. De nieuwe studie toont aan dat CF-dragers ook een verhoogd risico hebben op andere CF-gerelateerde aandoeningen, waaronder diabetes type 1, maag- en darmkanker en het niet goed gedijen van pasgeborenen.
Het UI-team gebruikte gegevens uit de MarketScan-database van IBM Watson/Truven Health Analytics, een zeer grote database met gezondheidsinformatie, om het effect van CF-dragerschap op een verhoogd risico op CF-gerelateerde aandoeningen te analyseren.
Ze identificeerden 19.802 CF-dragers van wie de diagnose door genetische tests was bevestigd, en koppelden elke drager aan vijf mensen zonder CF (in totaal 99.010 mensen). Uit de analyse bleek dat dragers voor 59 CF-gerelateerde aandoeningen een verhoogd risico liepen, en het risico was significant voor 57 van de aandoeningen. Bovendien geldt dat hoe vaker een aandoening voorkomt bij mensen met CF, hoe vaker deze voorkomt bij mensen die drager zijn.
De onderzoekers stelden ook een “validatiecohort” samen, bestaande uit moeders wier kinderen waren gediagnosticeerd met CF (wat betekent dat de moeders dragers moeten zijn). Uit de gezondheidsdossiers van deze vrouwen, van voor de diagnose bij hun kinderen werd gesteld, kwamen soortgelijke bevindingen naar voren als uit de grote databankstudie.
De bevindingen kunnen gevolgen hebben voor bepaalde levensstijlkeuzes. Vanwege het verhoogde risico op aandoeningen aan de luchtwegen of alvleesklierproblemen, bijvoorbeeld, zegt Polgreen dat het voor CF-draagsters, in vergelijking met niet-draagsters, nog belangrijker kan zijn om overmatig alcoholgebruik te vermijden.
In een breder perspectief denken de onderzoekers ook dat de studie de potentiële kracht laat zien van het combineren van informatie uit genetische tests met gezondheidsinformatie uit zeer grote observationele databases van medische dossiers.
“Steeds meer mensen krijgen genetische tests van hun zorgverleners of van particuliere bedrijven, en als deze informatie kan worden opgenomen in de dossiers van de gezondheidszorg, zouden er veel nieuwe mogelijkheden kunnen zijn om zowel gezondheidsrisico’s op bevolkingsniveau als geïndividualiseerde behandelingsopties te ontdekken,” zegt Aaron Miller, PhD, UI assistent-professor epidemiologie en eerste auteur van de studie
Naast Polgreen en Miller, bestond het UI-onderzoeksteam uit Alejandro Comellas, MD; Douglas Hornick, MD; David Stoltz, MD, PhD; Joseph Cavanaugh, PhD; Alicia Gerke, MD; Michael Welsh, MD; en Joseph Zabner, MD.
De MarketScan-gegevens die voor dit project zijn gebruikt, zijn verkregen met behulp van institutionele financiering van de Universiteit van Iowa. Verscheidene van de onderzoekers hebben subsidies van de National Institutes of Health (HL091842 en UL1TR002537), en de Cystic Fibrosis Foundation om CF te bestuderen. Michael Welsh is een Howard Hughes Medical Institute Investigator.