Genotropin

BIJWERKINGEN

De volgende belangrijke bijwerkingen worden ook elders in de etikettering beschreven:

• Verhoogde mortaliteit bij patiënten met acute kritieke ziekte
• Fataliteit bij kinderen met het Prader-Willi-syndroom
• Neoplasma’s
• Glucose-intolerantie en diabetes mellitus
• Intracraniële hypertensie
• Erge overgevoeligheid
• Vochtretentie
• Hypoadrenalisme
• Hypothyreoïdie
• Slipped capital femoral epiphysis in pediatrische patiënten
• Progressie van reeds bestaande scoliose bij pediatrische patiënten
• Otitis media en cardiovasculaire aandoeningen bij patiënten met het Turner syndroom
• Lipoatrofie
• Pancreatitis

Ervaring met klinisch onderzoek

Omdat klinisch onderzoek onder wisselende omstandigheden wordt uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die zijn waargenomen tijdens klinisch onderzoek met een bepaalde somatropine-formulering niet altijd direct worden vergeleken met de percentages die zijn waargenomen tijdens klinisch onderzoek met een andere somatropine-formulering, en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages bijwerkingen die in de praktijk zijn waargenomen.

Klinische studies bij kinderen met GHD

In klinische studies met GENOTROPIN bij kinderen met GHD werden de volgende voorvallen niet vaak gemeld: injectieplaatsreacties, waaronder pijn of een branderig gevoel geassocieerd met de injectie, fibrose, knobbeltjes, huiduitslag, ontsteking, pigmentatie of bloeding; lipoatrofie; hoofdpijn; hematurie; hypothyreoïdie; en milde hyperglykemie.

Klinische onderzoeken bij PWS

In twee klinische onderzoeken met GENOTROPIN bij pediatrische patiënten met het Prader-Willi syndroom werden de volgende geneesmiddelgerelateerde voorvallen gerapporteerd: oedeem, agressiviteit, artralgie, goedaardige intracraniële hypertensie,haaruitval, hoofdpijn en myalgie.

Klinische onderzoeken bij kinderen met SGA

In klinische onderzoeken bij 273 met GENOTROPIN behandelde pediatrische patiënten met een te kleine zwangerschapsduur werden de volgende klinisch-significante voorvallen gerapporteerd: lichte voorbijgaande hyperglykemie, één patiënt met goedaardige intracraniële hypertensie, twee patiënten met centrale vroegtijdige puberteit, twee patiënten met vooruitstekende kaak, en verscheidene patiënten met aggravatie van reeds bestaande scoliose, injectieplaatsreacties, en zelf-beperkte progressie van gepigmenteerde nevi. Bij geen van de met GENOTROPIN behandelde patiënten werden anti-hGH antilichamen aangetoond.

Klinische studies bij kinderen met het Turner Syndroom

In twee klinische studies met GENOTROPIN bij pediatrische patiënten met het Turner Syndroom werden de meest frequent gemelde bijwerkingen van de luchtwegen (griep, tonsillitis, otitis, sinusitis), gewrichtspijn en urineweginfectie gerapporteerd. Het enige behandelingsgerelateerde ongewenste voorval dat bij meer dan 1 patiënt voorkwam was gewrichtspijn.

Klinische onderzoeken bij kinderen met idiopathische korte gestalte

In twee open-label klinische onderzoeken met GENOTROPIN bij pediatrische patiënten met ISS waren de meest voorkomende bijwerkingen onder andere infecties van de bovenste luchtwegen, griep, tonsillitis, nasofaryngitis, gastro-enteritis, hoofdpijn, toegenomen eetlust, pyrexie, fractuur, veranderde stemming en gewrichtspijn. In één van de twee studies bleven de gemiddelde IGF-1 standaarddeviatie (SD) scores tijdens de behandeling metGENOTROPIN binnen het normale bereik. IGF-1 SD scores boven +2 SD werden als volgt waargenomen: 1 proefpersoon (3%), 10 proefpersonen (30%) en 16 proefpersonen (38%) in respectievelijk de onbehandelde controle-, 0,23- en 0,47 mg/kg/week-groepen, hadden ten minste één meting; terwijl 0 proefpersonen (0%), 2 proefpersonen (7%) en 6 proefpersonen (14%) twee of meer opeenvolgende IGF-1-metingen boven +2 SD hadden.

Klinische onderzoeken bij volwassenen met GHD

In klinische onderzoeken met GENOTROPIN bij 1.145 volwassenen met GHD bestond het merendeel van de bijwerkingen uit milde tot matige symptomen van vochtretentie, waaronder perifere zwelling, artralgie, pijn en stijfheid van de extremiteiten, perifeer oedeem, myalgie, paresthesie, en hypoesthesie. Deze voorvallen werden in het begin van de behandeling gemeld en waren meestal van voorbijgaande aard en/of reageerden op verlaging van de dosering.

Tabel 1 toont de bijwerkingen die werden gemeld door 5% of meer van de volwassen GHD-patiënten in klinische onderzoeken na verschillende behandelingsduren met GENOTROPIN. Ook worden de overeenkomstige incidentiecijfers van deze bijwerkingen bij placebo-patiënten gedurende het 6 maanden durende dubbelblinde deel van de klinische onderzoeken weergegeven.

Tabel 1 : Bijwerkingen gemeld door ≥ 5% van 1.145 volwassen GHD patiënten gedurende klinische onderzoeken met GENOTROPIN en Placebo, Gegroepeerd naar duur van de behandeling

Post-Trial Extension Studies In Adults

In uitgebreide post-trial extension studies ontwikkelde zich diabetesmellitus bij 12 van 3.031 patiënten (0,4%) tijdens de behandeling metGENOTROPIN. Alle 12 patiënten hadden predisponerende factoren, bijv. verhoogde geglycosyleerdehemoglobinewaarden en/of uitgesproken obesitas, voordat zij GENOTROPIN kregen. Van de 3.031 patiënten die GENOTROPIN kregen, ontwikkelden 61 (2%) symptomen van carpaltunnelsyndroom, die afnamen na verlaging van de dosering of onderbreking van de behandeling(52) of na chirurgie (9). Andere gerapporteerde bijwerkingen zijn onder meer gegeneraliseerd oedeem en hypoesthesie.

Anti-hGH Antilichamen

Zoals bij alle therapeutische eiwitten is er kans op immunogeniciteit. De detectie van antilichaamvorming is sterk afhankelijk van de gevoeligheid en specificiteit van de assay. Bovendien kan de incidentie van antilichaamvorming (met inbegrip van neutraliserende antilichamen) in een assay door verschillende factoren worden beïnvloed, zoals assaymethodologie, monsterbehandeling, tijdstip van monsterafname, gelijktijdige medicatie en onderliggende ziekte. Om deze redenen kan een vergelijking van de incidentie van antilichamen tegen GENOTROPIN met de incidentie van antilichamen tegen andere producten misleidend zijn. In het geval van groeihormoon zijn antilichamen met een bindingscapaciteit lager dan 2 mg/mL niet in verband gebracht met groeivertraging. Bij een zeer klein aantal met somatropine behandelde patiënten werd, wanneer de bindingscapaciteit groter was dan 2 mg/mL, interferentie met de groeireactie waargenomen.

In 419 pediatrische patiënten die in klinische studies met GENOTROPIN gelyofiliseerd poeder werden geëvalueerd, waren 244 eerder behandeld met GENOTROPIN of andere groeihormoonpreparaten en 175 hadden niet eerder groeihormoontherapie gekregen. Antilichamen tegen groeihormoon (anti-hGH antilichamen) waren bij zes eerder behandelde patiënten op baseline aanwezig. Drie van de zes werden tijdens de 6 tot 12 maanden durende behandeling metGENOTROPIN negatief voor anti-hGH-antilichamen. Van de overige 413 patiënten ontwikkelden er acht (1,9%) aantoonbare anti-hGH-antilichamen tijdens de behandeling met GENOTROPIN; geen van hen had een antilichaambindende capaciteit > van 2 mg/L. Er waren geen aanwijzingen dat de groeireactie op GENOTROPIN werd beïnvloed bij deze antilichaam-positieve patiënten.

Periplasmatische Escherichia coli peptiden

Preparaten van GENOTROPIN bevatten een kleine hoeveelheid periplasmatische Escherichia coli peptiden (PECP). Anti-PECP-antilichamen worden gevonden bij een klein aantal patiënten dat behandeld is met GENOTROPIN, maar deze lijken geen klinische betekenis te hebben.

Post-Marketing Experience

Omdat deze bijwerkingen vrijwillig gemeld worden vanuit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar in te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.

Ernstige systemische overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylactische reacties en angio-oedeem, zijn gemeld bij post-marketing gebruik van somatropinproducten.

Leukemie is gemeld bij een klein aantal GHD-kinderen die werden behandeld met somatropine, somatrem (gemethionyleerd rhGH) en GH van hypofysaire oorsprong. Het is niet zeker of deze gevallen van leukemie verband houden met GH-therapie, de pathologie van GHD zelf, of andere geassocieerde behandelingen zoals bestralingstherapie. Op basis van het huidige bewijsmateriaal hebben deskundigen niet kunnen concluderen dat GH-therapie op zich verantwoordelijk was voor deze gevallen van leukemie. Het risico voor kinderen met GHD, als dat er al is, moet nog worden vastgesteld.

De volgende ernstige bijwerkingen zijn waargenomen bij gebruik van somatropine (inclusief voorvallen die zijn waargenomen bij patiënten die andere merken somatropine kregen dan GENOTROPIN): acute kritieke ziekte, plotseling overlijden, intracraniële tumoren, centrale hypothyreoïdie, cardiovasculaire aandoeningen, en pancreatitis .

Slippende capitale femur epifyse en Legg-Calve-Perthesdisease (osteonecrose/avasculaire necrose; soms geassocieerd met slippende capitale femur epiphysis) zijn gemeld bij kinderen die werden behandeld met groeihormoon. Er zijn gevallen gemeld metGENOTROPIN.

De volgende bijkomende bijwerkingen zijn waargenomen tijdens het juiste gebruik van somatropine: hoofdpijn (kinderen en volwassenen), gynaecomastie (kinderen), en significante diabetische retinopathie.

Nieuw ontstane diabetes mellitus type 2 is gemeld.

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Genotropin (Somatropin )