Soliris

BIJWERKINGEN

De volgende ernstige bijwerkingen worden in meer detail besproken in andere delen van de etikettering:

• ernstige meningokokkeninfecties
• andere infecties
• bewaking van ziekteverschijnselen na staken van Soliris
• trombose Preventie en behandeling
• Infusiereacties

Ervaringen met klinische proeven

Omdat klinische proeven onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinisch onderzoek van een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinisch onderzoek van een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

Meningokokkeninfecties zijn de belangrijkste bijwerkingen die worden ervaren door patiënten die Soliris krijgen. In klinische studies met PNH hebben twee patiënten meningokokken-epsis doorgemaakt. Beide patiënten hadden eerder een meningokokkenvaccin gekregen. In klinische studies bij patiënten zonder PNH trad meningokokkenmeningitis op bij één niet-gevaccineerde patiënt. Meningokokkensepsis trad op bij één eerder gevaccineerde patiënt die was ingeschreven in de retrospectieve aHUS-studie tijdens de follow-upperiode na de studie.

PNH

De hieronder beschreven gegevens weerspiegelen de blootstelling aan Soliris bij 196 volwassen patiënten met PNH, in de leeftijd van 18-85 jaar, van wie 55% vrouw was. Allen hadden tekenen of symptomen van intravasculaire hemolyse. Soliris werd bestudeerd in een placebogecontroleerde klinische studie (PNH studie 1, waarbij 43 patiënten Soliris kregen en 44, placebo); een klinische studie met één arm (PNH studie 2); en een verlengingsstudie op lange termijn (E05-001). 182 patiënten werden gedurende meer dan één jaar blootgesteld. Alle patiënten kregen het aanbevolen doseringsschema van Soliris.

Tabel 4 geeft een overzicht van de bijwerkingen die numeriek vaker voorkwamen in de Soliris-groep dan in de placebogroep en met 5% of meer bij patiënten die met Soliris werden behandeld.

Tabel 4: Bijwerkingen gemeld bij 5% of meer van de met Soliris behandelde patiënten met PNH en vaker dan bij de placebopatiënten in de gecontroleerde klinische studie

In de placebogecontroleerde klinische studie, traden ernstige bijwerkingen op bij 4 (9%) patiënten die Soliris kregen en bij 9 (21%) patiënten die placebo kregen. De ernstige bijwerkingen omvatten infecties en progressie van PNH. Er deden zich geen sterfgevallen voor in het onderzoek en bij geen enkele patiënt die Soliris kreeg, deed zich een trombotische gebeurtenis voor; één trombotische gebeurtenis deed zich voor bij een patiënt die placebo kreeg.

Onder de 193 patiënten met PNH die met Soliris werden behandeld in de klinische studie met één arm of in de vervolgstudie, waren de bijwerkingen vergelijkbaar met die welke werden gemeld in de placebogecontroleerde klinische studie. Ernstige bijwerkingen traden op bij 16% van de patiënten in deze studies. De meest voorkomende ernstige bijwerkingen waren: virale infectie (2%), hoofdpijn (2%), anemie (2%), en pyrexie (2%).

aHUS

De veiligheid van Soliris-therapie bij patiënten met aHUS werd geëvalueerd in vier prospectieve, single-arm studies, drie bij volwassen en adolescente patiënten (studies C08-002A/B, C08003A/B, en C10-004), één bij pediatrische en adolescente patiënten (studie C10-003), en één retrospectieve studie (studie C09-001r).

De hieronder beschreven gegevens zijn afkomstig van 78 volwassen en adolescente patiënten met aHUS in studies C08-002A/B, C08-003A/B en C10-004. Alle patiënten kregen de aanbevolen dosering Soliris. De mediane blootstelling was 67 weken (bereik: 2-145 weken). Tabel 5 geeft een overzicht van alle bijwerkingen die gemeld werden bij ten minste 10% van de patiënten in de studies C08-002A/B, C08-003A/B en C10-004 samen.

Tabel 5: Incidentie van ongewenste voorvallen per patiënt bij 10% of meer volwassen en adolescente patiënten die werden ingeschreven in studies C08-002A/B, C08-003A/B en C10-004 afzonderlijk en in totaal

In studies C08-002A/B, C08-003A/B en C10-004 samen kreeg 60% (47/78) van de patiënten te maken met een ernstig ongewenst voorval (SAE). De meest gemelde SAE’s waren infecties (24%), hypertensie (5%), chronisch nierfalen (5%), en nierinsufficiëntie (5%). Vijf patiënten stopten met Soliris vanwege bijwerkingen; drie vanwege verslechtering van de nierfunctie, één vanwege een nieuwe diagnose van Systemische Lupus Erythematosus, en één vanwege meningokokkenmeningitis.

Studie C10-003 includeerde 22 pediatrische en adolescente patiënten, waarvan 18 patiënten jonger waren dan 12 jaar. Alle patiënten kregen de aanbevolen dosering Soliris. De mediane blootstelling was 44 weken (bereik: 1 dosis-87 weken).

Tabel 6 geeft een overzicht van alle bijwerkingen die gemeld zijn bij ten minste 10% van de patiënten die deelnamen aan studie C10-003.

Tabel 6: Incidentie van bijwerkingen per patiënt bij 10% of meer patiënten die deelnamen aan studie C10-003

In studie C10-003, kreeg 59% (13/22) van de patiënten te maken met een ernstige ongewenste bijwerking (SAE). De meest gemelde SAE’s waren hypertensie (9%), virale gastro-enteritis (9%), pyrexie (9%), en infectie van de bovenste luchtwegen (9%). Eén patiënt stopte met Soliris vanwege een bijwerking (ernstige agitatie).

Analyse van retrospectief verzamelde gegevens over bijwerkingen van pediatrische en volwassen patiënten die waren ingeschreven in studie C09-001r (N=30) onthulde een veiligheidsprofiel dat vergelijkbaar was met het profiel dat werd waargenomen in de twee prospectieve studies. Studie C09-001r omvatte 19 pediatrische patiënten jonger dan 18 jaar. In het algemeen leek de veiligheid van Soliris bij pediatrische patiënten met aHUS die waren ingeschreven in studie C09-001r, vergelijkbaar met die bij volwassen patiënten. De meest voorkomende (≥15%) bijwerkingen die zich voordeden bij pediatrische patiënten worden gepresenteerd in Tabel 7.

Tabel 7: Bijwerkingen die optraden bij ten minste 15% van de patiënten jonger dan 18 jaar die werden ingeschreven voor studie C09-000r

001r

Generaliseerde Myasthenia Gravis (gMG)

In een 26 weken durende placebogecontroleerde studie waarin het effect van Soliris voor de behandeling van gMG werd geëvalueerd (gMG Studie 1), kregen 62 patiënten Soliris in de aanbevolen dosering en 63 patiënten placebo . De patiënten waren 19 tot 79 jaar oud, en 66% waren vrouwen. Tabel 8 toont de meest voorkomende bijwerkingen uit gMG Studie 1 die optraden bij ≥5% van de met Soliris behandelde patiënten en met een hogere frequentie dan bij placebo.

Tabel 8: Bijwerkingen die zijn gemeld bij 5% of meer van de met Soliris behandelde patiënten in gMG studie 1 en met een hogere frequentie dan bij placebo-behandelde patiënten

De meest voorkomende bijwerkingen (≥10%) die optraden bij met Soliris-behandelde patiënten in de langetermijnuitbreiding van gMG-studie 1, Studie ECU-MG-302, en die niet zijn opgenomen in Tabel 8 waren hoofdpijn (26%), nasofaryngitis (24%), diarree (15%), gewrichtspijn (12%), infectie van de bovenste luchtwegen (11%), en misselijkheid (10%).

Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD)

In een placebogecontroleerde studie ter evaluatie van het effect van Soliris voor de behandeling van NMOSD (NMOSD Studie 1), kregen 96 patiënten Soliris in de aanbevolen dosering en 47 patiënten kregen placebo . De patiënten waren 19 tot 75 jaar oud (gemiddeld 44 jaar oud), en 91% was vrouw. Tabel 9 toont de meest voorkomende bijwerkingen uit NMOSD Studie 1 die optraden bij ≥5% van de met Soliris behandelde patiënten en met een hogere frequentie dan bij placebo.

Tabel 9: Bijwerkingen die zijn gemeld bij 5% of meer van de met Soliris behandelde patiënten in NMOSD studie 1 en met een hogere frequentie dan bij de placebo-patiënten

Tabel 9: Bijwerkingen die zijn gemeld bij 5% of meer van de met Soliris behandelde patiënten in NMOSD studie 1behandelde patiënten

Immunogeniciteit

Zoals bij alle eiwitten, is er een kans op immunogeniciteit. De detectie van antilichaamvorming is sterk afhankelijk van de gevoeligheid en specificiteit van de assay. Bovendien kan de incidentie van positieve antilichamen (met inbegrip van neutraliserende antilichamen) in een assay worden beïnvloed door verschillende factoren, waaronder assaymethodologie, monsterbehandeling, tijdstip van monsterafname, gelijktijdige medicatie en onderliggende ziekte. Om deze redenen kan een vergelijking van de incidentie van antilichamen tegen eculizumab in de hieronder beschreven onderzoeken met de incidentie van antilichamen in andere onderzoeken of tegen andere producten misleidend zijn.

De immunogeniciteit van Soliris is beoordeeld met behulp van twee verschillende immunoassays voor de opsporing van anti-eculizumab-antilichamen: een directe enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) met het Fab-fragment van eculizumab als target werd gebruikt voor de PNH-indicatie; en een electro-chemiluminescentie (ECL) bridging assay met de hele molecule van eculizumab als target werd gebruikt voor de aHUS-, gMG- en NMOSD-indicaties, evenals voor aanvullende patiënten met PNH. In de PNH-populatie werden antilichamen tegen Soliris gedetecteerd bij 3/196 (2%) patiënten met behulp van de ELISA-test en bij 5/161 (3%) patiënten met behulp van de ECL-test. In de aHUS-populatie werden antilichamen tegen Soliris gedetecteerd bij 3/100 (3%) patiënten met behulp van de ECL-test. Bij geen van de 62 patiënten met gMG werden antilichamen tegen Soliris gedetecteerd na de 26 weken durende actieve behandeling. Bij twee van de 96 (2%) met Soliris behandelde patiënten met NMOSD werden antilichamen tegen Soliris gedetecteerd gedurende de gehele behandelingsperiode.

Een neutraliserende assay op basis van ECL met een lage gevoeligheid van 2 mcg/mL werd uitgevoerd om neutraliserende antilichamen te detecteren voor de 5 patiënten met PNH, de 3 patiënten met aHUS, en de 2 patiënten met NMOSD met anti-eculizumab antilichaam positieve monsters met behulp van de ECL assay. Twee van de 161 patiënten met PNH (1,2%) en 1 van de 100 patiënten met aHUS (1%), en geen van de 96 patiënten met NMOSD hadden lage positieve waarden voor neutraliserende antilichamen.

Er werd geen duidelijke correlatie van antilichaamontwikkeling met klinische respons waargenomen.

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens post-goedkeuringsgebruik van Soliris. Omdat deze bijwerkingen vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met blootstelling aan Soliris vast te stellen.

Fatale of ernstige infecties

Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Neisseria sicca/subflava, Neisseria spp unspecified

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Soliris (Eculizumab)